Antigenní konkurence v preventivních vakcínách proti HIV

Kritéria pro zařazení:

• Přístup k místu klinického výzkumu (CRS) zúčastněné sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Před očkováním vyplní dotazník, který prokáže, že rozumí této studii a že v předchozí studii došlo ke spojení zvýšeného získání HIV s obdržením této studijní vakcíny
• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV, možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV a odhodlání udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované návštěvy protokolární kliniky
• Ochota pokračovat v každoročním následném kontaktu po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky po dobu celkem 5 let po zařazení
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy
• Pracovníci kliniky vyhodnotili, že mají nízké riziko infekce HIV na základě sexuálního chování během 12 měsíců před zařazením
• Titr neutralizační protilátky (nAb) adenoviru 5 (Ad5) nižší než 1:18
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako ženy, nebo vyšší nebo rovný 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek (WBC) mezi 3 300 a 12 000 buňkami/mm3
• Celkový počet lymfocytů vyšší nebo roven 800 buňkám/mm3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Počet krevních destiček mezi 125 000 a 550 000/mm3
• alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 1,25násobku ústavní horní hranice normálu
• Negativní krevní test HIV-1 a HIV-2: Účastníci z USA musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) schválený FDA. Mimo USA místa mohou používat lokálně dostupné testy, které byly schváleny laboratorními provozy HVTN.
• Negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní na protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní test na polymerázovou řetězovou reakci HCV (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní
• Negativní těhotenský test pro účastnice před očkováním v den očkování
• Dohoda o zabránění těhotenství účastnic, a to buď abstinencí nebo vhodným používáním antikoncepce
• Pokud se narodí muž, musí být plně obřezán (jak je zdokumentováno při screeningovém vyšetření)

Kritéria vyloučení:

• Během 12 měsíců před zápisem: nadměrné denní pití alkoholu, časté nadměrné pití, chronické zneužívání marihuany nebo jakékoli jiné užívání nelegálních drog
• Během 12 měsíců před zařazením do studie: anamnéza nově získané syfilis, kapavky, negonokokové uretritidy, viru herpes simplex typu 2 (HSV2), chlamydií, zánětlivého onemocnění pánve (PID), trichomonas, mukopurulentní cervicitidy, epididymitidy, proktitidy, lymfogranulomu venereum, chancroid nebo virus hepatitidy B
• Obdrželi non-HIV experimentální vakcínu(y) během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U potenciálních účastníků, kteří dostali kontrolu nebo placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 084 PSRT způsobilost případ od případu.
• U potenciálních účastníků, kteří dostali kontrolu nebo placebo ve studii vakcíny proti HIV, musí být předložena dokumentace identity kontrolní studie nebo placeba týmu pro hodnocení bezpečnosti protokolu HVTN 084 (PSRT), který určí způsobilost případ od případu. případový základ.
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém nebo bolest břicha. Účastník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti černému kašli, nebude vyloučen.
• Imunosupresivní léky podávané během 168 dnů před první vakcinací, s výjimkou (1) kortikosteroidního nosního spreje pro alergickou rýmu, (2) topických kortikosteroidů pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu nebo (3) perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů podávaných u nechronických stavů, u nichž se neočekává opakování (délka terapie 10 dní nebo méně s dokončením alespoň 30 dní před zařazením).
• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
• Živé atenuované vakcíny jiné než vakcína proti chřipce přijaté do 30 dnů před očkováním nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
• Vakcíny proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B), nebo léčba alergie pomocí injekcí antigenu, které byly podány během 14 dnů před očkováním
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během plánované doby trvání studie
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, abnormální laboratorní výsledky nebo anamnéza v minulosti s důsledky pro současné zdraví.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti účastníka dát informovaný souhlas.
• Angioedém (dědičný, získaný nebo idiopatický) nebo idiopatická kopřivka během posledních 3 let, pokud jsou epizody považovány za závažné nebo vyžadovaly léčbu během posledních 2 let
• Autoimunitní onemocnění
• Imunodeficience
• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis
• Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. Anamnéza izolovaného gestačního diabetu neznamená vyloučení.
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 40
• Hypertenze, která není dobře kontrolována
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita. Není vyloučeno: účastník s chirurgickou excizí a následným obdobím pozorování, který má podle odhadu zkoušejícího přiměřenou jistotu trvalého vyléčení nebo je nepravděpodobné, že by se během období studie opakoval.
• Záchvatová porucha. Není vyloučeno: účastník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky nebo měl záchvat během posledních 3 let.
• Asplenie, definovaná jako jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, osoby s trvalým rizikem sebevraždy nebo osoby s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Těhotné nebo kojící
• byl plně obřezán během 90 dnů před prvním očkováním nebo vykazuje známky toho, že místo chirurgického zákroku není zcela zhojeno