Antigen-Konkurrenz bei HIV-Präventionsimpfstoffen

Einschlusskriterien:

• Zugang zu einem teilnehmenden HIV Vaccine Trials Network (HVTN) Clinical Research Site (CRS) und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie befolgt zu werden
• Füllt vor der Impfung einen Fragebogen aus, der zeigt, dass er diese Studie versteht und dass in einer früheren Studie ein Zusammenhang zwischen einer erhöhten HIV-Akquisition und dem Erhalt dieses Studienimpfstoffs bestand
• Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereitschaft, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, offen für eine Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos und verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten erforderlichen Klinikbesuch übereinstimmt
• Bereitschaft zur Fortsetzung des jährlichen Follow-up-Kontakts nach dem letzten erforderlichen Protokollbesuch der Klinik für insgesamt 5 Jahre nach der Registrierung
• Gute allgemeine Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt
• Vom Klinikpersonal auf der Grundlage des Sexualverhaltens innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung als mit geringem Risiko für eine HIV-Infektion bewertet
• Adenovirus 5 (Ad5) neutralisierender Antikörper (nAb)-Titer kleiner als 1:18
• Hämoglobin größer oder gleich 11,0 g/dL für weiblich geborene Freiwillige oder größer oder gleich 13,0 g/dL für männlich geborene Freiwillige
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) zwischen 3.300 und 12.000 Zellen/mm3
• Gesamtzahl der Lymphozyten größer oder gleich 800 Zellen/mm3
• Verbleibende Differenz entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Zustimmung des Standortarztes
• Thrombozytenzahl zwischen 125.000 und 550.000/mm3
• Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 1,25-Fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
• Negativer HIV-1- und HIV-2-Bluttest: US-Teilnehmer müssen einen negativen, von der FDA zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) haben. Außerhalb der USA Standorte können lokal verfügbare Assays verwenden, die vom HVTN-Laborbetrieb genehmigt wurden.
• Negativ für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negativ für Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negativer HCV-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR), wenn der Anti-HCV-Test positiv ist
• Negativer Schwangerschaftstest bei Teilnehmerinnen vor der Impfung am Tag der Impfung
• Vereinbarung zur Vermeidung einer Schwangerschaft für weibliche Teilnehmer, entweder durch Abstinenz oder angemessene Anwendung von Verhütungsmitteln
• Wenn männlich geboren, muss vollständig beschnitten sein (wie bei der Screening-Untersuchung dokumentiert)

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung: übermäßiger täglicher Alkoholkonsum, häufiges Rauschtrinken, chronischer Marihuana-Missbrauch oder sonstiger Konsum illegaler Drogen
• Innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung: eine Vorgeschichte von neu erworbener Syphilis, Gonorrhoe, nicht-Gonokokken-Urethritis, Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV2), Chlamydien, entzündlicher Beckenerkrankung (PID), Trichomonaden, mukopurulenter Zervizitis, Epididymitis, Proktitis, Lymphogranulom venereum, Ulcus molle oder Hepatitis B-Virus
• Erhaltene experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe innerhalb der letzten 5 Jahre in einer früheren Impfstoffstudie. Ausnahmen können für Impfstoffe gemacht werden, die nachträglich von der FDA zugelassen wurden. Bei potenziellen Teilnehmern, die die Kontrolle oder das Placebo in einer experimentellen Impfstoffstudie erhalten haben, entscheidet das HVTN 084 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung.
• Für potenzielle Teilnehmer, die die Kontrolle oder das Placebo in einer HIV-Impfstoffstudie erhalten haben, muss die Identität der Studienkontrolle oder des Placebos dem HVTN 084 Protocol Safety Review Team (PSRT) vorgelegt werden, das die Eignung von Fall zu Fall bestimmt. Fallbasis.
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen. Ein Teilnehmer, der als Kind eine nichtanaphylaktische Nebenwirkung auf den Pertussis-Impfstoff hatte, wird nicht ausgeschlossen.
• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung verabreicht werden, mit Ausnahme von (1) Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis, (2) topischen Kortikosteroiden bei leichter, unkomplizierter Dermatitis oder (3) oralen oder parenteralen Kortikosteroiden bei nicht-chronischen Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist (Dauer der Therapie 10 Tage oder weniger mit Abschluss mindestens 30 Tage vor der Einschreibung).
• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurde
• Attenuierte Lebendimpfstoffe außer Influenza-Impfstoff, die innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion erhalten werden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber)
• Influenza-Impfstoffe oder alle Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B), oder Allergiebehandlung mit Antigen-Injektionen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung erhalten wurden
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Absicht, während der geplanten Dauer der Studie an einer anderen Studie eines Prüfpräparats teilzunehmen
• Aktuelle Prophylaxe oder Therapie gegen Tuberkulose (TB).
• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, abnormale Laborergebnisse oder frühere Krankengeschichte mit Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dienen würde
• Angioödem (erblich, erworben oder idiopathisch) oder idiopathische Urtikaria innerhalb der letzten 3 Jahre, wenn die Episoden als schwerwiegend eingestuft werden oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine Medikation erforderlich waren
• Autoimmunerkrankung
• Immunschwäche
• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-Infektion
• Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fällen, die nur durch Diät kontrolliert werden. Die Anamnese eines isolierten Schwangerschaftsdiabetes erfordert keinen Ausschluss.
• Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung, die in den letzten 12 Monaten eine Medikation erforderte
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 40
• Bluthochdruck, der nicht gut kontrolliert wird
• Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Malignität. Nicht ausgeschlossen: Ein Teilnehmer mit einer chirurgischen Exzision und anschließendem Beobachtungszeitraum, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung hat oder während der Studiendauer wahrscheinlich nicht wieder auftritt.
• Anfallsleiden. Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Anfällen, der keine Medikamente benötigt oder in den letzten 3 Jahren einen Anfall hatte.
• Asplenie, definiert als jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, Personen mit anhaltendem Suizidrisiko oder Personen mit einer Vorgeschichte von Suizidversuchen oder -gesten innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Schwanger oder stillend
• innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Impfung vollständig beschnitten wurde oder Anzeichen dafür aufweist, dass die Operationsstelle nicht vollständig verheilt ist