Antigene competitie in hiv-preventieve vaccins

Inclusiecriteria:

• Toegang tot een deelnemend HIV Vaccine Trials Network (HVTN) Clinical Research Site (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Vult voorafgaand aan vaccinatie een vragenlijst in waaruit blijkt dat u deze studie begrijpt en dat er in een eerdere studie een verband was tussen een verhoogde hiv-acquisitie en ontvangst van dat onderzoeksvaccin
• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om hiv-infectierisico's te bespreken, vatbaar voor hiv-risicoverminderingsadvies en toegewijd om gedrag te handhaven dat consistent is met een laag risico op hiv-blootstelling tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
• Bereidheid om jaarlijks follow-upcontact voort te zetten na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek, gedurende in totaal 5 jaar na inschrijving
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als iemand met een laag risico op hiv-infectie op basis van seksueel gedrag binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Adenovirus 5 (Ad5) neutraliserend antilichaam (nAb) titer minder dan 1:18
• Hemoglobine hoger dan of gelijk aan 11,0 g/dL voor vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, of hoger dan of gelijk aan 13,0 g/dL voor vrijwilligers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen (WBC) tussen 3.300 en 12.000 cellen/mm3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Aantal bloedplaatjes tussen 125.000 en 550.000/mm3
• Alanine-aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 1,25 maal de institutionele bovengrens van normaal
• Negatieve HIV-1 en HIV-2 bloedtest: Amerikaanse deelnemers moeten een negatieve door de FDA goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) hebben. Niet-VS locaties kunnen lokaal beschikbare assays gebruiken die zijn goedgekeurd door HVTN-laboratoriumoperaties.
• Negatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatief voor antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV), of negatieve HCV-polymerasekettingreactietest (PCR) als de anti-HCV positief is
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke deelnemers voorafgaand aan vaccinatie op de dag van vaccinatie
• Overeenstemming om zwangerschap voor vrouwelijke deelnemers te voorkomen, hetzij door onthouding, hetzij door het juiste gebruik van voorbehoedsmiddelen
• Indien als man geboren, moet volledig besneden zijn (zoals gedocumenteerd bij screeningsonderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving: overmatig dagelijks alcoholgebruik, frequent drankmisbruik, chronisch marihuanamisbruik of enig ander gebruik van illegale drugs
• Binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving: een voorgeschiedenis van nieuw verworven syfilis, gonorroe, niet-gonokokken urethritis, herpes simplex virus type 2 (HSV2), chlamydia, bekkenontstekingsziekte (PID), trichomonas, mucopurulente cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, chancroid of hepatitis B-virus
• Niet-HIV-experimenteel vaccin(s) gekregen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens door de FDA in licentie zijn gegeven. Voor potentiële deelnemers die de controle of placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 084 PSRT per geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Voor potentiële deelnemers die de controle of placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, moet documentatie van de identiteit van de studiecontrole of placebo worden verstrekt aan het HVTN 084 protocolveiligheidsbeoordelingsteam (PSRT), dat per geval zal bepalen of ze in aanmerking komen. casus basis.
• Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem of buikpijn. Een deelnemer die als kind een niet-anafylactische bijwerking op het kinkhoestvaccin had, wordt niet uitgesloten.
• Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie, behalve (1) corticosteroïd-neusspray voor allergische rhinitis, (2) lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis, of (3) orale of parenterale corticosteroïden die worden gegeven voor niet-chronische aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren (duur van de therapie 10 dagen of minder met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving).
• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Levende verzwakte vaccins anders dan griepvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. Mazelen, Bof en Rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
• Griepvaccins of vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B), of allergiebehandeling met antigeeninjecties die binnen 14 dagen voorafgaand aan de vaccinatie zijn ontvangen
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens de geplande duur van het onderzoek
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).
• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met implicaties voor de huidige gezondheid.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met of een contra-indicatie zou vormen voor het naleven van het protocol, de beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven
• Angio-oedeem (erfelijk, verworven of idiopathisch) of idiopathische urticaria in de afgelopen 3 jaar als episoden als ernstig worden beschouwd of waarvoor medicatie nodig was in de afgelopen 2 jaar
• Auto immuunziekte
• Immunodeficiëntie
• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie
• Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. Geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes vereist geen uitsluiting.
• Thyroïdectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 40
• Hypertensie die niet goed onder controle is
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit. Niet uitgesloten: een deelnemer met een chirurgische excisie en daaropvolgende observatieperiode die, naar de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing of die waarschijnlijk niet zal terugkeren tijdens de periode van het onderzoek.
• Beroerte aandoening. Niet uitgesloten: een deelnemer met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen die geen medicijnen nodig heeft gehad of een aanval heeft gehad in de afgelopen 3 jaar.
• Asplenie, gedefinieerd als elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, personen met een aanhoudend risico op zelfmoord, of personen met een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Zwanger of borstvoeding
• Is volledig besneden binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie of vertoont aanwijzingen dat de operatieplaats niet volledig is genezen