- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01159990
Antigeenikilpailu HIV-ennaltaehkäisevissä rokotteissa
Satunnaistettu, kaksoissokkovaiheen 1b koe antigeenikilpailun vaikutuksen tutkimiseksi HIV-1 Gag/Pol:n immunogeenisyyteen: rAd5 Gag/Pol Env A/B/C ja rAd5 Gag/Pol vertailu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HIV-rokotteet on suunniteltu luomaan immuunivaste tietyille HIV-viruksen osille, joita kutsutaan peptideiksi. Tutkijat uskovat, että vasteen saaminen Gag-nimiselle peptidille on erityisen tärkeää. Useimmat HIV-rokotteet nykyisissä kliinisissä tutkimuksissa yhdistävät useita peptidejä, mutta näiden muiden peptidien mukaan lukien voi aiheuttaa antigeenista kilpailua. Antigeeninen kilpailu syntyy, kun elimistön immuunijärjestelmän reaktio rokotteen johonkin osaan heikentää tai estää vastetta toiselle rokotteen osalle. Erityisesti tämä tutkimus on huolissaan siitä, että liian monien muiden peptidien käyttäminen rokotteessa saattaa heikentää spesifistä immuunivastetta Gagille. Tässä tutkimuksessa testataan, saako rokote, joka sisältää vain peptidejä Gag ja Pol, voimakkaamman immuunivasteen Gag:lle ja Pol:lle kuin rokote, joka sisältää myös peptidejä Env A, B ja C.
Osallistuminen tähän tutkimukseen kestää 6 kuukautta. Opintokäyntien määrä vaihtelee opiskelupaikan mukaan. Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan toinen kahdesta rokotteesta olkavarteensa. Yksi osallistujaryhmä saa rAd5 gag/pol, joka sisältää vain Gag- ja Pol-peptidit, kun taas toinen osallistujaryhmä saa rAd5 gag/pol Env A/B/C, joka sisältää Gag, Pol ja Env A, B- ja C-peptidit. Osallistujien on tallennettava lämpötilansa ja mahdolliset sivuvaikutukset kolmen päivän ajan injektion jälkeen, ja tutkimushenkilöstö ottaa heihin yhteyttä 7 päivää injektion jälkeen seurantaa varten.
Opintovierailujen aikana osallistujat suorittavat seuraavat arvioinnit: HIV-testi; fyysinen koe; verinäytteiden kerääminen; raskaustesti; ja haastattelu terveydestä, lääkkeistä, HIV-riskikäyttäytymisestä ja tutkimuksesta saaduista kokemuksista.
Tutkimushenkilöstö ottaa osallistujiin yhteyttä kerran vuodessa 5 vuoden ajan rokotuksen jälkeen terveys- ja turvallisuusseurantaa varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sao Paulo, Brasilia, 04121-000
- Sao Paulo HVTU - CRT DST/AIDS CRS
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 04
- Barranco CRS
-
-
Maynas
-
Iquitos, Maynas, Peru, 1
- ACSA CRS
-
-
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
- Lausanne Vaccine and Immunotherapy Center CRS
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- New York Blood Center CRS
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pääsy osallistuvaan HIV-rokotetutkimusverkoston (HVTN) kliiniseen tutkimuskeskukseen (CRS) ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
- Täyttää kyselylomakkeen ennen rokotusta, joka osoittaa ymmärryksen tästä tutkimuksesta ja siitä, että edellisessä tutkimuksessa HIV-tartuntojen lisääntyminen liittyi kyseisen tutkimusrokotteen saamiseen
- Halukkuus saada HIV-testituloksia
- Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä, soveltuva HIV-riskin vähentämisneuvontaan ja sitoutunut ylläpitämään käyttäytymistä, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä
- Halukkuus jatkaa vuosittaista seurantakontaktia viimeisen vaaditun protokollaklinikallakäynnin jälkeen, yhteensä 5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
- Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
- Klinikan henkilökunnan arvioimana alhainen HIV-tartuntariski seksuaalisen käyttäytymisen perusteella 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Adenovirus 5 (Ad5) neutraloivan vasta-aineen (nAb) tiitteri alle 1:18
- Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl naisille syntyneillä vapaaehtoisilla tai suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl miehillä syntyneillä vapaaehtoisilla
- Valkosolujen (WBC) määrä välillä 3 300 - 12 000 solua/mm3
- Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm3
- Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
- Verihiutaleiden määrä välillä 125 000 - 550 000/mm3
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja
- Negatiivinen HIV-1- ja HIV-2-veritesti: Yhdysvaltalaisilla osallistujilla on oltava negatiivinen FDA:n hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA). Ei-USA paikat voivat käyttää paikallisesti saatavilla olevia määrityksiä, jotka HVTN:n laboratoriotoiminnot ovat hyväksyneet.
- Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
- Negatiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi, jos anti-HCV on positiivinen
- Negatiivinen raskaustesti naisille ennen rokotusta rokotuspäivänä
- Sopimus naispuolisten osallistujien raskauden välttämisestä joko pidättäytymällä tai käyttämällä asianmukaista ehkäisyä
- Jos syntynyt mies, hänen on oltava täysin ympärileikattu (seulontatutkimuksessa dokumentoitu)
Poissulkemiskriteerit:
- Ilmoittautumista edeltäneiden 12 kuukauden aikana: liiallinen päivittäinen alkoholinkäyttö, toistuva humalajuominen, krooninen marihuanan väärinkäyttö tai mikä tahansa muu laittomien huumeiden käyttö
- Ilmoittautumista edeltäneiden 12 kuukauden aikana: aiemmin hankittu kuppa, tippuri, ei-gonokokkivirtsatulehdus, herpes simplex -virus tyyppi 2 (HSV2), klamydia, lantion tulehdussairaus (PID), trichomonas, mukopurulenttinen kohdunkaulan tulehdus, lisäkivestulehdus, proktiitti, lymfograniitti venereum-, chancroid- tai hepatiitti B -virus
- Sai ei-HIV-kokeellisen rokotteen (-rokotteet) viimeisen 5 vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. Poikkeuksia voidaan tehdä rokotteille, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n lisenssi. Mahdollisten osallistujien, jotka ovat saaneet kontrollia tai lumelääkettä kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 084 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
- Mahdollisille osallistujille, jotka ovat saaneet kontrollia tai lumelääkettä HIV-rokotetutkimuksessa, tutkimuskontrollin tai lumelääkettä koskevat asiakirjat on toimitettava HVTN 084 -protokollan turvallisuusarviointiryhmälle (PSRT), joka määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. tapauspohjalta.
- Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, mukaan lukien anafylaksia ja niihin liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema tai vatsakipu. Osallistujaa, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena, ei suljeta pois.
- Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta, paitsi (1) kortikosteroidinenäsumute allergisen nuhan hoitoon, (2) paikallisesti käytettävät kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen tai (3) suun kautta tai parenteraalisesti annettavat kortikosteroidit ei-kroonisiin sairauksiin, joiden ei odoteta uusiutuvan. (hoidon kesto 10 päivää tai vähemmän, kun hoito on suoritettu vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista).
- Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Muut elävät heikennetyt rokotteet kuin influenssarokote, jotka on saatu 30 päivää ennen rokotusta tai suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote)
- Influenssarokotteet tai muut rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita (esim. tetanus-, pneumokokki-, hepatiitti A tai B) tai allergiahoito antigeeniruiskeilla, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen rokotusta
- Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Aikomus osallistua toiseen tutkivaan tutkimusagentin tutkimukseen tutkimuksen suunnitellun keston aikana
- Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito
- Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on vaikutuksia nykyiseen terveyteen.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena.
- Angioedeema (perinnöllinen, hankittu tai idiopaattinen) tai idiopaattinen urtikaria viimeisen 3 vuoden aikana, jos jaksot katsotaan vakaviksi tai ne ovat vaatineet lääkitystä viimeisen 2 vuoden aikana
- Autoimmuuni sairaus
- Immuunipuutos
- Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppatulehdus
- Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. Erillinen raskausdiabetes ei edellytä poissulkemista.
- Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana
- Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40
- Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
- Pahanlaatuisuus. Ei poissuljettu: osallistuja, jolle on tehty kirurginen leikkaus ja sen jälkeen havainnointijakso, jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti toistu tutkimuksen aikana.
- Kouristuksellinen sairaus. Ei poissuljettu: osallistuja, jolla on ollut kohtauksia ja joka ei ole tarvinnut lääkkeitä tai saanut kohtauksen viimeisen 3 vuoden aikana.
- Asplenia, joka määritellään tilaksi, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
- Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, henkilöt, joilla on jatkuva itsemurhariski tai henkilöt, joilla on ollut itsemurhayrityksiä tai -eleitä viimeisen kolmen vuoden aikana.
- Raskaana oleva tai imettävä
- on täysin ympärileikattu 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai näyttää näyttöä siitä, että leikkauskohta ei ole täysin parantunut
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Rekombinantti adenoviruksen serotyyppi 5 (rAd5) Gag/Pol Env A/B/C
Osallistujat saavat yhden lihaksensisäisen injektion rAd5 Gag/Pol Env A/B/C.
|
1 × 10^10 hiukkasyksikköä (PU) rAd5 Gag-Pol, Env A/B/C (3:1:1:1 seos) annettuna lihaksensisäisellä injektiolla
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: rAd5 gag/pol
Osallistujat saavat yhden lihaksensisäisen injektion rAd5 gag/pol.
|
5 × 10^9 PU rAd5 Gag-Pol annetaan lihaksensisäisellä injektiolla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Gag- ja/tai Pol-spesifisten T-soluvasteiden suuruus mitattuna entsyymikytketyllä immunospotilla (ELISpot)
Aikaikkuna: Mitattu 4 viikkoa immunisoinnin jälkeen
|
Mitattu 4 viikkoa immunisoinnin jälkeen
|
|
CD4+- ja CD8+-T-solujen kohteena olevien Gag- ja/tai Pol-epitooppien lukumäärä ELISpotilla mitattuna
Aikaikkuna: Mitattu 4 viikkoa immunisoinnin jälkeen
|
Mitattu 4 viikkoa immunisoinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden yksilöiden lukumäärä, jotka lisäävät T-soluvasteita Gagiin ja/tai Pol:iin, ELISpotin arvioituna
Aikaikkuna: Mitattu 4 viikkoa immunisoinnin jälkeen
|
Mitattu 4 viikkoa immunisoinnin jälkeen
|
|
Paikalliset ja systeemiset reaktogeenisyyden merkit ja oireet, laboratorioturvallisuustoimenpiteet, haittatapahtumat (AE) ja haittavaikutukset, jotka on raportoitu nopeutetusti AIDS-osastolle (DAIDS)
Aikaikkuna: Mitattu yli 6 kuukauden kuluttua rokotuksesta
|
Mitattu yli 6 kuukauden kuluttua rokotuksesta
|
|
Gag- ja/tai Pol-spesifisten CD4+- ja CD8+-T-soluvasteiden suuruus, mitattuna intrasellulaarisella sytokiinivärjäyksellä (ICS)
Aikaikkuna: Mitattu 4 viikkoa immunisoinnin jälkeen
|
Mitattu 4 viikkoa immunisoinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Esper Kallas, MD, PhD, University of Sao Paulo
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McElrath MJ, De Rosa SC, Moodie Z, Dubey S, Kierstead L, Janes H, Defawe OD, Carter DK, Hural J, Akondy R, Buchbinder SP, Robertson MN, Mehrotra DV, Self SG, Corey L, Shiver JW, Casimiro DR; Step Study Protocol Team. HIV-1 vaccine-induced immunity in the test-of-concept Step Study: a case-cohort analysis. Lancet. 2008 Nov 29;372(9653):1894-1905. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61592-5. Epub 2008 Nov 13.
- Kiepiela P, Ngumbela K, Thobakgale C, Ramduth D, Honeyborne I, Moodley E, Reddy S, de Pierres C, Mncube Z, Mkhwanazi N, Bishop K, van der Stok M, Nair K, Khan N, Crawford H, Payne R, Leslie A, Prado J, Prendergast A, Frater J, McCarthy N, Brander C, Learn GH, Nickle D, Rousseau C, Coovadia H, Mullins JI, Heckerman D, Walker BD, Goulder P. CD8+ T-cell responses to different HIV proteins have discordant associations with viral load. Nat Med. 2007 Jan;13(1):46-53. doi: 10.1038/nm1520. Epub 2006 Dec 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HVTN 084
- 10785 (REKISTERÖINTI: DAIDS ES Registry Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .