此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

HIV 预防疫苗中的抗原竞争

2021年10月13日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

一项检验抗原竞争对 HIV-1 Gag/Pol 免疫原性影响的随机双盲 1b 期试验：rAd5 Gag/Pol Env A/B/C 与 rAd5 Gag/Pol 的比较

HIV 疫苗旨在对 HIV 病毒的某些称为肽的成分产生免疫反应。 先前的研究表明，一种名为 Gag 的肽可能对刺激对 HIV 的免疫反应特别重要。 许多正在研究的疫苗结合了多种肽，但包括其他肽可能会削弱身体对 Gag 的反应。 这项研究将测试针对 Gag 和另一种称为 Env 的肽的疫苗是否比没有 Env 的疫苗更能引起对 Gag 的免疫反应。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

HIV 疫苗旨在对 HIV 病毒的某些称为肽的部分产生免疫反应。 研究人员认为，引发对称为 Gag 的肽的反应尤为重要。 目前临床试验中的大多数 HIV 疫苗结合了多种肽，但包括这些其他肽可能会引起抗原竞争。 当身体对疫苗一部分的免疫系统反应减弱或抑制对疫苗另一部分的反应时，就会发生抗原竞争。 具体来说，这项研究担心疫苗中含有过多的其他肽可能会削弱对 Gag 的特异性免疫反应。 这项研究将测试仅包含肽 Gag 和 Pol 的疫苗是否比还包含肽 Env A、B 和 C 的疫苗对 Gag 和 Pol 产生更强的免疫反应。

参与本研究将持续 6 个月。 研究访问的次数将因研究地点而异。 参与者将被随机分配到上臂接受两种疫苗中的一种注射。 一组参与者将接受 rAd5 gag/pol，其中仅包含 Gag 和 Pol 肽，而另一组参与者将接受 rAd5 gag/pol Env A/B/C，其中包含 Gag、Pol 和 Env A， B 和 C 肽。 注射后3天，参与者需要记录体温和任何副作用，注射后7天研究人员会联系他们进行后续监测。

在研究访问期间，参与者将完成以下评估： HIV 检测；身体检查；采集血样；妊娠试验；以及关于健康、药物、HIV 危险行为和研究经验的访谈。

接种疫苗后，研究人员将在 5 年内每年联系一次参与者，以进行后续健康和安全监测。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

100

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • Sao Paulo、巴西、04121-000
        • Sao Paulo HVTU - CRT DST/AIDS CRS
  • 瑞士
    • Vaud
      • Lausanne、Vaud、瑞士、1011
        • Lausanne Vaccine and Immunotherapy Center CRS
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁、04
        • Barranco CRS
    • Maynas
      • Iquitos、Maynas、秘鲁、1
        • ACSA CRS
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • New York Blood Center CRS
      • New York、New York、美国、10032-3732
        • Columbia P&S CRS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 访问参与的 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 临床研究站点 (CRS) 并愿意在计划的研究期间进行跟踪
  • 在疫苗接种前完成问卷，表明了解本研究，并且在之前的试验中，HIV 感染增加与接受该研究疫苗有关
  • 愿意接受 HIV 检测结果
  • 愿意讨论 HIV 感染风险，接受 HIV 风险降低咨询，并致力于在最后一次要求的门诊就诊期间保持与 HIV 暴露低风险一致的行为
  • 愿意在最后一次要求的协议门诊就诊后继续进行年度随访联系，共计 5 年
  • 良好的总体健康状况，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示
  • 根据入组前 12 个月内的性行为，由诊所工作人员评估为感染 HIV 的低风险
  • 腺病毒 5 (Ad5) 中和抗体 (nAb) 滴度低于 1:18
  • 对于出生为女性的志愿者，血红蛋白大于或等于 11.0 g/dL，对于出生为男性的志愿者，血红蛋白大于或等于 13.0 g/dL
  • 白细胞 (WBC) 计数在 3,300 到 12,000 个细胞/mm3 之间
  • 总淋巴细胞计数大于或等于 800 个细胞/mm3
  • 剩余差异在机构正常范围内或经现场医生批准
  • 血小板计数在 125,000 和 550,000/mm3 之间
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于机构正常上限的 1.25 倍
  • HIV-1 和 HIV-2 血液检测呈阴性：美国参与者必须具有 FDA 批准的酶免疫测定 (EIA) 阴性。 非美国站点可能会使用当地可用的、经 HVTN 实验室操作批准的化验。
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
  • 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）呈阴性，或如果抗-HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阴性
  • 接种当天女性参与者接种前妊娠试验阴性
  • 同意通过禁欲或适当使用避孕药具避免女性参与者怀孕
  • 如果出生男性，必须完全割礼（如筛选检查所记录）

排除标准：

  • 入组前 12 个月内：每日过量饮酒、频繁酗酒、长期吸食大麻或使用任何其他非法药物
  • 入组前12个月内：新获得性梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、单纯疱疹病毒2型（HSV2）、衣原体、盆腔炎（PID）、滴虫、粘液脓性宫颈炎、附睾炎、直肠炎、淋巴肉芽肿病史性病、软下疳或乙型肝炎病毒
  • 在过去的 5 年内在之前的疫苗试验中接种过非 HIV 实验性疫苗。 随后获得 FDA 许可的疫苗可能会例外。 对于在实验性疫苗试验中接受了对照或安慰剂的潜在参与者，HVTN 084 PSRT 将根据具体情况确定资格。
  • 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照或安慰剂的潜在参与者，必须向 HVTN 084 协议安全审查小组 (PSRT) 提供研究对照或安慰剂身份的文件，该小组将逐案确定资格案例基础。
  • 对疫苗的严重不良反应包括过敏反应和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿或腹痛。 不会排除在儿童时期对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的参与者。
  • 首次接种疫苗前 168 天内接受的免疫抑制药物，但 (1) 用于过敏性鼻炎的皮质类固醇喷鼻剂，(2) 用于轻度、无并发症皮炎的局部皮质类固醇，或 (3) 用于预期不会复发的非慢性病症的口服或肠外皮质类固醇除外（治疗时间为 10 天或更短时间，且在入组前至少 30 天完成）。
  • 首次接种前 120 天内接受的血液制品
  • 首次接种疫苗前 60 天内接受过免疫球蛋白
  • 在接种疫苗前 30 天内或计划在注射后 14 天内接种流感疫苗以外的减毒活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病）
  • 流感疫苗或任何非减毒活疫苗（例如破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎），或在接种疫苗前 14 天内接受过抗原注射的过敏治疗
  • 首次接种疫苗前 30 天内接受的研究性药物
  • 打算在研究的计划持续时间内参与另一项调查研究代理人的研究
  • 当前的抗结核病 (TB) 预防或治疗
  • 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、异常化验结果或对当前健康有影响的既往病史。
  • 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为对方案依从性、安全性或反应原性评估或参与者给予知情同意的能力的禁忌症
  • 在过去 3 年内患有血管性水肿（遗传性、获得性或特发性）或特发性荨麻疹，如果发作被认为是严重的或在过去 2 年内需要药物治疗
  • 自身免疫性疾病
  • 免疫缺陷
  • 未经治疗或未完全治疗的梅毒感染
  • 轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘
  • 1 型或 2 型糖尿病，包括仅靠饮食控制的病例。 孤立性妊娠糖尿病的病史并不强制排除。
  • 在过去 12 个月内进行过甲状腺切除术或需要药物治疗的甲状腺疾病
  • 体重指数 (BMI) 大于或等于 40
  • 没有得到很好控制的高血压
  • 经医生诊断的出血性疾病（例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特别注意的血小板疾病）
  • 恶性肿瘤。 未排除：接受手术切除和随后观察期的参与者，根据研究者的估计，有合理保证持续治愈或不太可能在研究期间复发。
  • 癫痫症。 不排除：有癫痫病史但不需要药物治疗或在过去 3 年内癫痫发作的参与者。
  • 无脾，定义为导致脾脏功能缺失的任何病症
  • 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除在过去 3 年内患有精神病的人、有持续自杀风险的人或在过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
  • 怀孕或哺乳
  • 在第一次接种疫苗前 90 天内接受过完全包皮环切术或有证据表明手术部位未完全愈合

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：重组腺病毒血清型 5 (rAd5) Gag/Pol Env A/B/C
参与者将接受一次 rAd5 Gag/Pol Env A/B/C 肌内注射。
生物：rAd5 Gag-Pol 包膜 A/B/C
1×10^10 粒子单位 (PU) rAd5 Gag-Pol，Env A/B/C（3:1:1:1 混合物）通过肌内注射递送
ACTIVE_COMPARATOR：rAd5 堵嘴/波尔
参与者将接受一次 rAd5 gag/pol 肌内注射。
生物：rAd5 Gag-Pol
5×10^9 PU rAd5 Gag-Pol 肌肉注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
Gag 和/或 Pol 特异性 T 细胞反应的幅度，通过酶联免疫斑点 (ELISpot) 测量
大体时间：免疫后 ​​4 周测量
免疫后 ​​4 周测量
通过 ELISpot 测量的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞靶向的 Gag 和/或 Pol 表位数量
大体时间：免疫后 ​​4 周测量
免疫后 ​​4 周测量

次要结果测量

结果测量
大体时间
由 ELISpot 评估的对 Gag 和/或 Pol 产生 T 细胞反应的个体数量
大体时间：免疫后 ​​4 周测量
免疫后 ​​4 周测量
局部和全身反应原性体征和症状、实验室安全措施、不良事件 (AE) 以及快速报告给艾滋病司 (DAIDS) 的 AE
大体时间：免疫接种后 6 个月以上测量
免疫接种后 6 个月以上测量
Gag 和/或 Pol 特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应的强度，通过细胞内细胞因子染色 (ICS) 测量
大体时间：免疫后 ​​4 周测量
免疫后 ​​4 周测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Esper Kallas, MD, PhD、University of Sao Paulo

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年1月1日

初级完成 (实际的)

2012年8月1日

研究完成 (实际的)

2017年4月6日

研究注册日期

首次提交

2010年7月8日

首先提交符合 QC 标准的

2010年7月8日

首次发布 (估计)

2010年7月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月13日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HVTN 084
  • 10785 (注册表：DAIDS ES Registry Number)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅