局所進行前立腺癌患者の治療における、ビスモデギブを併用するまたは併用しない酢酸ロイプロリドまたは酢酸ゴセレリンとその後の手術
2019年2月6日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
局所的に進行した前立腺腺癌の選択された患者を対象に、アンドロゲン除去単独とその後の根治的前立腺切除術を比較した術前 GDC-0449 およびアンドロゲン除去の無作為化第 Ib/II 相研究
この無作為化第 I/II 相試験では、酢酸ロイプロリドまたは酢酸ゴセレリンをビスモデギブと併用または併用せずに投与した後、手術を行って、発生した場所から近くの組織またはリンパ節に転移した前立腺がん患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。
アンドロゲンは、前立腺癌細胞の増殖を引き起こす可能性があります。
酢酸ロイプロリドや酢酸ゴセレリンなどの抗ホルモン療法は、体内で作られるアンドロゲンの量を減らすことがあります。
ビスモデギブは、腫瘍細胞の増殖を遅らせる可能性があります。
ビスモデギブと一緒に抗ホルモン療法を行うことは、前立腺がんの効果的な治療法となる可能性があります。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
主な目的:
I. 2 群の患者間で 5% 以下の腫瘍浸潤の差を評価すること。
副次的な目的:
I. ヘッジホッグ シグナル伝達、アンドロゲン シグナル伝達、高悪性度前立腺癌 (PCa) の進行、増殖、アポトーシス、および 2 つのアーム間の腫瘍微小環境におけるアンドロゲン産生酵素の発現に関連するマーカーの違いを評価する。
Ⅱ． 黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) と組み合わせた術前 GDC-0449 (vismodegib) の安全性を評価すること。
III. 2つのアーム間で疾患の切除断端が陰性である患者の割合の違いを評価すること。
IV. 原発腫瘍、骨髄、血液 (血清、血漿) から組織を収集してアーカイブするため、将来の研究のために骨髄吸引液を採取します。
V. 再発率（生化学的、客観的）および進行までの時間の違いを評価すること。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I（アンドロゲン除去療法およびビスモデギブ）：患者は、1日目に酢酸ロイプロリドを筋肉内（IM）または皮下（SC）に酢酸ゴセレリンを含むLHRHアナログを受け取り、1日目から1日1回（QD）にビスモデギブを経口（PO）で受け取る。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 16 週間、28 日ごとに繰り返されます。
ARM II (アンドロゲン除去療法): 患者は、アーム I と同様に、酢酸ロイプロリドまたは酢酸ゴセレリンを含む LHRH アナログを受け取ります。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 16 週間、28 日ごとに繰り返されます。
試験治療の完了後、患者は根治的前立腺切除術を受ける。
研究療法の完了後、患者は最大8年間、6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -患者は、少なくとも6つのコア生検サンプルを介して前立腺腺癌の組織学的証拠を持っている必要があります
- -初期生検および前立腺特異抗原（PSA）> 10 ng / mlでの高悪性度疾患（グリーソン8-10）の臨床病期T1cまたはT2、またはグリーソンの等級>= 7の臨床病期T2b-T2c
- 画像診断による転移性疾患の証拠なし
- -抗アンドロゲン治療による初期治療は許可されていますが、研究登録前の4週間以内でなければなりません
- -根治的前立腺全摘除術およびEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスの適切な外科的候補= <2（カルノフスキー> = 60％）
- -治療担当医によって決定された主要な併存疾患の欠如
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >=100,000/mcL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 X 制度上の正常上限
- -クレアチニンは施設内の正常範囲内またはクレアチニンクリアランス> = 50 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- -患者は、プロトロンビン時間（PT）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）、およびフィブリノーゲンレベルが施設の正常範囲内にあり、実質的な非医原性出血素因の病歴がない必要があります
- 男性とその女性パートナーは、研究治療中および治療後少なくとも12か月間、2つの避妊方法（バリア避妊法とその他の避妊法）を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 原発腫瘍の組織学的変異（腺癌以外の組織学的変異）
- -研究に入る前に前立腺癌の化学療法または放射線療法を受けた患者
- GDC-0449による治療歴のある患者
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
- -以前のアンドロゲン除去または現在のアンドロゲン除去を4週間以上受けている患者
- -根治的前立腺全摘除術の適切な外科的候補ではない患者 共存する内科疾患および競合する死因の評価に基づく患者（不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または進行中の維持療法の使用など、ただしこれらに限定されない）生命を脅かす心室性不整脈、制御されていない高血圧の場合)
- -GDC-0449またはLHRH類似体と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- ワルファリンナトリウム（Coumadin®）を含むシトクロムP450（CYP450）によって代謝される狭い治療指数の薬を服用している患者は不適格です
- -吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態の患者; -患者はカプセルを飲み込むことができなければなりません
- -臨床的に重要な（治療する医師の意見で）患者 ウイルス性またはその他の肝炎または肝硬変を含む肝疾患の病歴は不適格です
- -管理されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、または低カリウム血症の患者は、適切な電解質補給にもかかわらず、施設の正常下限未満と定義されています この研究から除外されます
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
- -次の5年間に再発の可能性が高い（> = 30％）場合、以前の悪性腫瘍の患者（治療担当医師の意見）
- -過去6か月以内にがんの全身治療を受けた患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームI（酢酸ロイプロリド、酢酸ゴセレリン、ビスモデギブ）
患者は、１日目に酢酸ロイプロリドＩＭまたは酢酸ゴセレリンＳＣを含むＬＨＲＨアナログを受け取り、１～２８日目にビスモデギブＰＯＱＤを受ける。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 16 週間、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた IM
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームII（酢酸ロイプロリド、酢酸ゴセレリン）
患者は、アーム I のように、酢酸ロイプロリドまたは酢酸ゴセレリンを含む LHRH アナログを受け取ります。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 16 週間、28 日ごとに繰り返されます。
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与えられた SC
他の名前：
与えられた IM
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍病変が 5% 未満の患者の割合
時間枠：4か月までのベースラインまたは根治的前立腺全摘除術のいずれか早い方
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各患者の病期分類は、前立腺切除術から収集されたサンプルから評価されます。
わかりやすくまとめます。
両側カイ二乗検定を使用して、LHRHa 対 LHRHa とビスモデギブの 2 つのグループ間の有意性の検定を提供します。
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4か月までのベースラインまたは根治的前立腺全摘除術のいずれか早い方
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PSAレベルによる再発率の違い（生化学的）
時間枠：手術日、その後6ヶ月ごと、最大8年
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わかりやすくまとめます。
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手術日、その後6ヶ月ごと、最大8年
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PSAの再発として定義されるPSA（生化学的）進行までの時間
時間枠：手術日および術後 PSA 濃度の上昇から、最大 8 年間評価
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わかりやすくまとめます。
PSA の再発は、PSA 濃度が 2 回連続して測定可能に上昇し、標準アッセイで検出不可能なレベル (> 0.1 ng/mL) を超えた場合と定義されます。
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手術日および術後 PSA 濃度の上昇から、最大 8 年間評価
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PSA (臨床) 進行までの時間、去勢血清テストステロン濃度または進行の X 線写真の証拠の存在下での PSA 濃度の連続的な上昇として定義される
時間枠：手術日および術後 PSA 濃度の上昇から、最大 8 年間評価
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わかりやすくまとめます。
PSA の再発は、PSA 濃度が標準アッセイで検出不可能なレベル (> 0.1 ng/mL) を超える 2 回連続の測定可能な上昇として定義されます。
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手術日および術後 PSA 濃度の上昇から、最大 8 年間評価
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PSA =< 0.2 ng/mL の患者の割合
時間枠：最長8年
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わかりやすくまとめます。
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最長8年
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2 つのグループ間の肯定的な外科的マージンの割合の違い
時間枠：8年までのベースライン
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わかりやすくまとめます。
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8年までのベースライン
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骨スキャン/コンピュータ断層撮影スキャンによる再発率の違い（客観的）
時間枠：8年までのベースライン
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わかりやすくまとめます。
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8年までのベースライン
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ヘッジホッグ、アンドロゲンシグナル伝達および関連遺伝子マーカーの違いを示す患者の割合
時間枠：最長8年
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最長8年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christopher Logothetis、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年7月9日
一次修了 (実際)
2012年6月1日
研究の完了 (実際)
2012年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年7月14日
最初の投稿 (見積もり)
2010年7月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月6日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2010-01737 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62202 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA062491 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00039 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA062461 (米国 NIH グラント/契約)
- 2009-0473 (M D Anderson Cancer Center)
- CDR0000670590
- 8384 (その他の識別子：CTEP)
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