Leuprolidacetat oder Goserelinacetat mit oder ohne Vismodegib, gefolgt von einer Operation bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologischen Nachweis eines Prostata-Adenokarzinoms durch mindestens 6 Kernbiopsieproben haben
• Klinisches Stadium T1c oder T2 mit hochgradiger Erkrankung (Gleason 8-10) bei Erstbiopsie und prostataspezifischem Antigen (PSA) > 10 ng/ml oder klinisches Stadium T2b-T2c mit Gleason-Grad >= 7
• Kein Hinweis auf eine metastatische Erkrankung, wie durch Bildgebung festgestellt
• Eine anfängliche Therapie mit Antiandrogenen ist zulässig, muss jedoch innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss erfolgen
• Geeigneter chirurgischer Kandidat für radikale Prostatektomie und Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Fehlen einer größeren Komorbidität, wie vom behandelnden Arzt festgestellt
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Prothrombinzeit (PT), die partielle Thromboplastinzeit (PTT) und die Fibrinogenspiegel der Patienten müssen innerhalb der institutionellen Normalgrenzen liegen und dürfen keine wesentliche nicht-iatrogene Blutungsdiathese in der Vorgeschichte aufweisen
• Männer und ihre Partnerinnen müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für mindestens 12 Monate nach der Behandlung zwei Formen der Empfängnisverhütung (d. h. Barriereverhütung und eine andere Verhütungsmethode) anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Histologische Varianten im Primärtumor (andere histologische Varianten als Adenokarzinom)
• Patienten, die vor Eintritt in die Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie gegen Prostatakrebs erhalten haben
• Patienten, die zuvor mit GDC-0449 behandelt wurden
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten, die eine vorherige Androgenablation oder eine aktuelle Androgenablation von mehr als 4 Wochen Dauer erhalten haben
• Patienten, die keine geeigneten chirurgischen Kandidaten für eine radikale Prostatektomie sind, basierend auf der Bewertung von gleichzeitig bestehenden medizinischen Erkrankungen und konkurrierenden Todesursachen (wie, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder Verwendung einer laufenden Erhaltungstherapie). bei lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmie, unkontrollierter Hypertonie)
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie GDC-0449 oder LHRH-Analoga zurückzuführen sind
• Patienten, die Medikamente mit engen therapeutischen Indizes einnehmen, die durch Cytochrom P450 (CYP450) metabolisiert werden, einschließlich Warfarin-Natrium (Coumadin®), sind nicht geeignet
• Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder einem anderen Zustand, der die intestinale Resorption beeinträchtigen würde; Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken
• Patienten mit klinisch bedeutsamer (nach Ansicht des behandelnden Arztes) Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Zirrhose, sind nicht geeignet
• Patienten mit unkontrollierter Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie oder Hypokaliämie, die trotz adäquater Elektrolytergänzung als unter der Untergrenze des Normalwerts der Einrichtung definiert sind, sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet
• Patienten mit vorangegangenem Malignom, wenn in den folgenden fünf Jahren eine erhöhte Wahrscheinlichkeit (>= 30 %) eines Rückfalls besteht (nach Ansicht des behandelnden Arztes)
• Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate eine systemische Krebsbehandlung erhalten haben