Acetato de leuprolida ou acetato de goserelina com ou sem vismodegibe seguido de cirurgia no tratamento de pacientes com câncer de próstata localmente avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter prova histológica de adenocarcinoma prostático por meio de um mínimo de 6 amostras de biópsia central
• Estágio clínico T1c ou T2 com doença de alto grau (Gleason 8-10) na biópsia inicial e antígeno prostático específico (PSA) > 10 ng/ml, ou estágio clínico T2b-T2c com grau de Gleason >= 7
• Nenhuma evidência de doença metastática conforme determinado por imagem
• A terapia inicial com tratamento antiandrogênico é permitida, mas deve ocorrer dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo
• Candidato cirúrgico apropriado para prostatectomia radical e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ausência de comorbidade importante conforme determinado pelo médico assistente
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >=100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST/transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT/transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os pacientes devem ter tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial (PTT) e níveis de fibrinogênio dentro dos limites normais institucionais e sem história de diátese hemorrágica substancial não iatrogênica
• Os homens e suas parceiras devem concordar em usar duas formas de contracepção (ou seja, contracepção de barreira e outro método de contracepção) durante o tratamento do estudo e por pelo menos 12 meses após o tratamento
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Variantes histológicas no tumor primário (variantes histológicas diferentes do adenocarcinoma)
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia para câncer de próstata antes de entrar no estudo
• Pacientes que receberam tratamento anterior com GDC-0449
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes que receberam ablação de androgênio anterior ou ablação de androgênio atual com mais de 4 semanas de duração
• Pacientes que não são candidatos cirúrgicos adequados para prostatectomia radical com base na avaliação de doenças médicas coexistentes e causas concorrentes de morte (como, entre outros, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou uso de terapia de manutenção contínua para arritmia ventricular com risco de vida, hipertensão não controlada)
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a GDC-0449 ou análogos de LHRH
• Pacientes que tomam medicamentos com índices terapêuticos estreitos que são metabolizados pelo citocromo P450 (CYP450), incluindo varfarina sódica (Coumadin®) são inelegíveis
• Pacientes com síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção intestinal; os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas
• Pacientes com histórico clinicamente importante (na opinião do médico assistente) de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra ou cirrose, não são elegíveis
• Pacientes com hipocalcemia descontrolada, hipomagnesemia, hiponatremia ou hipocalemia definida como inferior ao limite inferior do normal para a instituição, apesar da suplementação eletrolítica adequada, são excluídos deste estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Pacientes com malignidade anterior se houver uma chance aumentada (>= 30%) de recidiva nos cinco anos seguintes (na opinião do médico assistente)
• Pacientes que receberam tratamento sistêmico para câncer nos últimos 6 meses