醋酸亮丙瑞林或醋酸戈舍瑞林联合或不联合 Vismodegib 后手术治疗局部晚期前列腺癌患者
2019年2月6日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
术前 GDC-0449 和雄激素消融术与单独雄激素消融术后根治性前列腺切除术相比的随机 Ib/II 期研究，用于局部晚期前列腺腺癌患者
这项随机 I/II 期试验研究了在给予醋酸亮丙瑞林或醋酸戈舍瑞林联合或不联合 vismodegib 的同时进行手术，以了解它们在治疗前列腺癌患者方面的效果如何，前列腺癌已从开始扩散到附近的组织或淋巴结。
雄激素会导致前列腺癌细胞的生长。
抗激素疗法，如醋酸亮丙瑞林或醋酸戈舍瑞林，可能会减少身体产生的雄激素量。
Vismodegib 可能会减缓肿瘤细胞的生长。
将抗激素疗法与 vismodegib 一起服用可能是治疗前列腺癌的有效方法。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估两组患者之间小于或等于 5% 肿瘤受累的差异。
次要目标：
I. 评估 hedgehog 信号、雄激素信号、与高级别前列腺癌 (PCa) 进展、增殖、细胞凋亡相关的标志物以及两个臂之间肿瘤微环境中产生雄激素的酶的表达的差异。
二。 评估术前 GDC-0449 (vismodegib) 联合促黄体激素释放激素 (LHRH) 的安全性。
三、 评估两组间疾病手术切缘阴性的患者比例差异。
四、 收集和存档原发肿瘤组织、骨髓和血液（血清、血浆）、骨髓抽吸物以备将来研究。
V. 评估复发率（生化、客观）和进展时间的差异。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I（雄激素消除疗法和 vismodegib）：患者在第 1 天接受 LHRH 类似物，包括肌内注射醋酸亮丙瑞林 (IM) 或皮下注射醋酸戈舍瑞林 (SC)，并在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) vismodegib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗长达 16 周。
ARM II（雄激素去除疗法）：患者接受 LHRH 类似物，包括醋酸亮丙瑞林或醋酸戈舍瑞林，与 Arm I 相同。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗一次，最长 16 周。
完成研究治疗后，患者接受根治性前列腺切除术。
完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，最长可达 8 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 患者必须通过至少 6 个核心活检样本获得前列腺腺癌的组织学证据
- 初始活检和前列腺特异性抗原 (PSA) > 10 ng/ml 的临床分期 T1c 或 T2 伴有高级别疾病（格里森分级 8-10），或临床分期 T2b-T2c 伴有格里森分级 >= 7
- 影像学确定无转移性疾病证据
- 允许使用抗雄激素治疗进行初始治疗，但必须在研究登记前 4 周内进行
- 根治性前列腺切除术和东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态的合适手术候选人 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 治疗医师确定没有主要合并症
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >=100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素
- 天冬氨酸转氨酶（AST/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶（ALT/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 50 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 患者的凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶时间 (PTT) 和纤维蛋白原水平必须在机构正常范围内，并且没有大量非医源性出血素质史
- 男性及其女性伴侣必须同意在研究治疗期间和治疗后至少 12 个月内使用两种避孕方式（即屏障避孕和另一种避孕方法）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 原发肿瘤的组织学变异（腺癌以外的组织学变异）
- 在进入研究之前接受过前列腺癌化疗或放疗的患者
- 先前接受过 GDC-0449 治疗的患者
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 接受既往雄激素消融或当前雄激素消融持续时间超过 4 周的患者
- 根据并存的内科疾病和竞争性死亡原因（例如但不限于过去 6 个月内的不稳定型心绞痛、心肌梗死或使用持续维持治疗）的评估，不适合根治性前列腺切除术的患者用于危及生命的室性心律失常、未控制的高血压）
- 归因于与 GDC-0449 或 LHRH 类似物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 服用由细胞色素 P450 (CYP450) 代谢的治疗指数窄的药物的患者，包括华法林钠 (Coumadin®) 不符合资格
- 患有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的疾病的患者；患者必须能够吞服胶囊
- 具有临床重要（主治医师的意见）肝病病史（包括病毒性或其他肝炎或肝硬化）的患者不符合资格
- 尽管补充了足够的电解质，但定义为低于机构正常下限的无法控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症或低钾血症的患者被排除在本研究之外
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
- 如果在接下来的五年内复发的机会增加 (>= 30%)（根据主治医师的意见），则患有既往恶性肿瘤的患者
- 在过去 6 个月内接受过全身性癌症治疗的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 I 组（醋酸亮丙瑞林、醋酸戈舍瑞林、vismodegib）
患者在第 1 天接受包含醋酸亮丙瑞林肌内注射或醋酸戈舍瑞林皮下注射的 LHRH 类似物，并在第 1-28 天口服维莫吉布 QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗长达 16 周。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
给定即时消息
其他名称：
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有源比较器：II 组（醋酸亮丙瑞林、醋酸戈舍瑞林）
与第 I 组一样，患者接受包含醋酸亮丙瑞林或醋酸戈舍瑞林的 LHRH 类似物。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗长达 16 周。
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鉴于SC
其他名称：
给定即时消息
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤受累 =< 5% 的患者比例
大体时间：基线长达 4 个月或根治性前列腺切除术，以先到者为准
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将从前列腺切除术收集的样品评估每位患者的病理分期。
将进行描述性总结。
双侧卡方检验将用于提供两组 LHRHa 与 LHRHa 加 vismodegib 之间的显着性检验。
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基线长达 4 个月或根治性前列腺切除术，以先到者为准
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PSA 水平的复发率差异（生化）
大体时间：手术日期，然后每 6 个月一次，最多 8 年
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将进行描述性总结。
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手术日期，然后每 6 个月一次，最多 8 年
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PSA（生化）进展时间，定义为 PSA 复发
大体时间：从手术之日起至术后 PSA 浓度升高，评估长达 8 年
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将进行描述性总结。
PSA 复发定义为 PSA 浓度两 (2) 次连续可测量升高，超过标准检测无法检测的水平 (> 0.1 ng/mL)。
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从手术之日起至术后 PSA 浓度升高，评估长达 8 年
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PSA（临床）进展时间，定义为在去势血清睾酮浓度或影像学进展证据存在的情况下 PSA 浓度连续上升
大体时间：从手术之日起至术后 PSA 浓度升高，评估长达 8 年
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将进行描述性总结。
PSA 复发定义为 PSA 浓度两 (2) 次连续可测量升高，超过标准检测无法检测的水平 (> 0.1 ng/mL)。
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从手术之日起至术后 PSA 浓度升高，评估长达 8 年
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PSA =< 0.2 ng/mL 的患者比例
大体时间：长达 8 年
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将进行描述性总结。
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长达 8 年
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两组间阳性手术切缘率的差异
大体时间：基线长达 8 年
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将进行描述性总结。
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基线长达 8 年
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骨扫描/计算机断层扫描的复发率差异（客观）
大体时间：基线长达 8 年
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将进行描述性总结。
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基线长达 8 年
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表达 Hedgehog、雄激素信号和相关基因标记差异的患者比例
大体时间：长达 8 年
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长达 8 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christopher Logothetis、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年7月9日
初级完成 (实际的)
2012年6月1日
研究完成 (实际的)
2012年6月1日
研究注册日期
首次提交
2010年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2010年7月14日
首次发布 (估计)
2010年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月6日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2010-01737 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM62202 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA062491 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00039 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA062461 (美国 NIH 拨款/合同)
- 2009-0473 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- CDR0000670590
- 8384 (其他标识符：CTEP)
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