Leuprolidiasetaatti tai gosereliiniasetaatti vismodegibin kanssa tai ilman sitä ja sen jälkeen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt eturauhassyöpä
keskiviikko 6. helmikuuta 2019 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Satunnaistettu vaiheen Ib/II tutkimus preoperatiivisesta GDC-0449:stä ja androgeeniablaatiosta verrattuna pelkkään androgeeniablaatioon, jota seurasi radikaali prostatektomia tietyille potilaille, joilla on paikallisesti edennyt eturauhasen adenokarsinooma
Tässä satunnaistetussa vaiheen I/II tutkimuksessa annettiin leuprolidiasetaattia tai gosereliiniasetaattia yhdessä vismodegibin kanssa tai ilman, minkä jälkeen tehtiin leikkaus, jotta nähtiin, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on eturauhassyöpä, joka on levinnyt läheisiin kudoksiin tai imusolmukkeisiin.
Androgeenit voivat aiheuttaa eturauhassyöpäsolujen kasvua.
Antihormonihoito, kuten leuprolidiasetaatti tai gosereliiniasetaatti, voi vähentää kehon tuottamien androgeenien määrää.
Vismodegibi voi hidastaa kasvainsolujen kasvua.
Antihormonihoidon antaminen yhdessä vismodegibin kanssa voi olla tehokas eturauhassyövän hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida eroa alle tai yhtä suurissa kuin 5 % kasvaimen osallistumisessa potilaiden välillä kahden haaran välillä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida eroja hedgehog-signaloinnin, androgeenisignaloinnin, korkealaatuisen eturauhassyövän (PCa) etenemiseen, proliferaatioon, apoptoosiin ja androgeenia tuottavien entsyymien ilmentymiseen liittyvissä markkereissa kasvaimen mikroympäristössä näiden kahden haaran välillä.
II. Arvioida ennen leikkausta GDC-0449 (vismodegib) turvallisuutta yhdessä luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) kanssa.
III. Arvioida ero niiden potilaiden osuudessa, joilla on negatiivinen sairauskirurginen marginaali näiden kahden haaran välillä.
IV. Primäärikasvaimesta, luuytimestä ja verestä (seerumista, plasmasta) peräisin olevan kudoksen keräämiseksi ja arkistoimiseksi luuydin imetään tulevaa tutkimusta varten.
V. Arvioida ero uusiutumistiheydessä (biokemiallinen, objektiivinen) ja etenemiseen kuluva aika.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
ARM I (androgeeniablaatiohoito ja vismodegibi): Potilaat saavat LHRH-analogia, joka sisältää leuprolidiasetaattia lihakseen (IM) tai gosereliiniasetaattia ihonalaisesti (SC) päivänä 1 ja vismodegibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 16 viikon ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
ARM II (androgeeniablaatiohoito): Potilaat saavat LHRH-analogia, joka sisältää leuprolidiasetaattia tai gosereliiniasetaattia, kuten ryhmässä I. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 16 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaille tehdään radikaali prostatektomia.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein enintään 8 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologinen todiste eturauhasen adenokarsinoomasta vähintään 6 biopsianäytteen kautta.
- Kliininen vaihe T1c tai T2, jossa on korkea-asteinen sairaus (Gleasonin tauti 8-10) alkuperäisessä biopsiassa ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) > 10 ng/ml, tai kliininen vaihe T2b-T2c, Gleasonin aste >= 7
- Ei näyttöä metastaattisesta taudista kuvantamisen mukaan
- Alkuhoito antiandrogeenihoidolla on sallittu, mutta sen on oltava 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Sopiva kirurginen ehdokas radikaalia eturauhasen poistoa varten ja itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Hoitavan lääkärin määrittämän vakavan samanaikaisen sairauden puuttuminen
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >=100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT/seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Potilaiden protrombiiniajan (PT), osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) ja fibrinogeenitason tulee olla laitosnormien rajoissa, eikä heillä ole aiemmin esiintynyt merkittävää ei-iatrogeenista verenvuotodiateesia
- Miesten ja heidän naispuolisten kumppaniensa on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa (eli esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarisen kasvaimen histologiset variantit (muut histologiset variantit kuin adenokarsinooma)
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa eturauhassyövän vuoksi ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin GDC-0449-hoitoa
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa androgeeniablaatiota tai nykyistä androgeeniablaatiota, joka on kestänyt yli 4 viikkoa
- Potilaat, jotka eivät ole sopivia kirurgisia ehdokkaita radikaaliin eturauhasen poistoon samanaikaisten lääketieteellisten sairauksien ja kilpailevien kuolinsyiden arvioinnin perusteella (kuten, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai jatkuvan ylläpitohoidon käyttö hengenvaarallisen kammiorytmian, hallitsemattoman kohonneen verenpaineen hoitoon)
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin GDC-0449 tai LHRH-analogit
- Potilaat, jotka käyttävät kapeita terapeuttisia indeksejä omaavia lääkkeitä, jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®), eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta; potilaiden on voitava niellä kapselit
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä (hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan) maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on hallitsematon hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia tai hypokalemia, jotka on määritelty laitoksen normaalin alarajaa pienemmiksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuisuus, jos uusiutumisen mahdollisuus on lisääntynyt (>= 30 %) seuraavan viiden vuoden aikana (hoitavan lääkärin mielestä)
- Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa syöpään viimeisen 6 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (leuprolidiasetaatti, gosereliiniasetaatti, vismodegibi)
Potilaat saavat LHRH-analogia, joka sisältää leuprolidiasetaattia IM tai gosereliiniasetaattia SC päivänä 1 ja vismodegib PO QD päivinä 1-28.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 16 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi II (leuprolidiasetaatti, gosereliiniasetaatti)
Potilaat saavat LHRH-analogia, joka sisältää leuprolidiasetaattia tai gosereliiniasetaattia, kuten ryhmässä I. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 16 viikon ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla kasvain on ollut mukana = < 5 %
Aikaikkuna: Perustaso enintään 4 kuukautta tai radikaali prostatektomia sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Jokaisen potilaan patologinen vaihe arvioidaan prostatektomiasta kerätyistä näytteistä.
Tehdään kuvaileva yhteenveto.
Kaksipuolista Chi-Square-testiä käytetään LHRHa:n ja LHRHa:n ja vismodegibin kahden ryhmän välisen merkitsevyyden testaamiseen.
|
Perustaso enintään 4 kuukautta tai radikaali prostatektomia sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot uusiutumistiheydissä PSA-tasojen mukaan (biokemiallinen)
Aikaikkuna: Leikkauspäivämäärä, sen jälkeen 6 kuukauden välein, 8 vuoteen asti
|
Tehdään kuvaileva yhteenveto.
|
Leikkauspäivämäärä, sen jälkeen 6 kuukauden välein, 8 vuoteen asti
|
|
Aika PSA:n (biokemialliseen) etenemiseen, määritellään PSA:n toistumiseksi
Aikaikkuna: Leikkauspäivästä ja kohonneesta leikkauksen jälkeisestä PSA-pitoisuudesta, arvioituna 8 vuoteen asti
|
Tehdään kuvaileva yhteenveto.
PSA:n uusiutuminen määritellään kahdeksi (2) sarjaksi mitattavaksi PSA-pitoisuuden nousuksi standardimäärityksessä havaitsemattoman tason yläpuolelle (> 0,1 ng/ml).
|
Leikkauspäivästä ja kohonneesta leikkauksen jälkeisestä PSA-pitoisuudesta, arvioituna 8 vuoteen asti
|
|
Aika PSA:n (kliiniseen) etenemiseen, määritellään PSA-pitoisuuden jatkuvaksi nousuksi kastraattiseerumin testosteronipitoisuuden läsnä ollessa tai radiografiset todisteet etenemisestä
Aikaikkuna: Leikkauspäivästä ja kohonneesta leikkauksen jälkeisestä PSA-pitoisuudesta, arvioituna 8 vuoteen asti
|
Tehdään kuvaileva yhteenveto.
PSA:n uusiutuminen määritellään kahdeksi (2) sarjaksi mitattavaksi PSA-pitoisuuden nousuksi standardimäärityksessä havaitsemattoman tason yläpuolelle (> 0,1 ng/ml).
|
Leikkauspäivästä ja kohonneesta leikkauksen jälkeisestä PSA-pitoisuudesta, arvioituna 8 vuoteen asti
|
|
Potilaiden osuus, joilla on PSA = < 0,2 ng/ml
Aikaikkuna: Jopa 8 vuotta
|
Tehdään kuvaileva yhteenveto.
|
Jopa 8 vuotta
|
|
Erot positiivisten kirurgisten marginaalien määrässä kahden ryhmän välillä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 vuoteen
|
Tehdään kuvaileva yhteenveto.
|
Perustaso jopa 8 vuoteen
|
|
Erot uusiutumistiheydissä luuskannauksen/tietokonetomografian perusteella (tavoite)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 vuoteen
|
Tehdään kuvaileva yhteenveto.
|
Perustaso jopa 8 vuoteen
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ilmaisevat eroja siili-, androgeeni- ja niihin liittyvissä geenimarkkereissa
Aikaikkuna: Jopa 8 vuotta
|
Jopa 8 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Logothetis, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 9. heinäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 15. heinäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. helmikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Adenokarsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Hedelmällisyysagentit, nainen
- Hedelmällisyyttä edistävät aineet
- Leuprolidi
- Gosereliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2010-01737 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM62202 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA062491 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00039 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA062461 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2009-0473 (M D Anderson Cancer Center)
- CDR0000670590
- 8384 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .