Acétate de leuprolide ou acétate de goséréline avec ou sans vismodegib suivi d'une intervention chirurgicale dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé
6 février 2019 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Une étude randomisée de phase Ib/II sur le GDC-0449 préopératoire et l'ablation androgénique par rapport à l'ablation androgénique seule suivie d'une prostatectomie radicale pour certains patients atteints d'un adénocarcinome localement avancé de la prostate
Cet essai randomisé de phase I/II étudie l'administration d'acétate de leuprolide ou d'acétate de goséréline avec ou sans vismodegib suivi d'une intervention chirurgicale pour voir leur efficacité dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate qui s'est propagé de son point d'origine aux tissus ou aux ganglions lymphatiques voisins.
Les androgènes peuvent provoquer la croissance des cellules cancéreuses de la prostate.
Un traitement antihormonal, tel que l'acétate de leuprolide ou l'acétate de goséréline, peut réduire la quantité d'androgènes produits par l'organisme.
Le vismodegib peut ralentir la croissance des cellules tumorales.
L'administration d'un traitement antihormonal avec le vismodegib peut être un traitement efficace du cancer de la prostate.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer la différence d'atteinte tumorale inférieure ou égale à 5 % entre les patients des deux bras.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer les différences dans la signalisation des hérissons, la signalisation des androgènes, les marqueurs liés à la progression du cancer de la prostate (PCa) de haut grade, la prolifération, l'apoptose et l'expression d'enzymes productrices d'androgènes dans le microenvironnement tumoral entre les deux bras.
II. Évaluer l'innocuité du GDC-0449 préopératoire (vismodegib) en association avec l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH).
III. Évaluer la différence de proportion de patients avec des marges chirurgicales négatives entre les deux bras.
IV. Pour collecter et archiver les tissus de la tumeur primaire, la moelle osseuse et le sang (sérum, plasma), aspirer la moelle osseuse pour une étude future.
V. Évaluer la différence dans le taux de rechute (biochimique, objectif) et le temps jusqu'à la progression.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
ARM I (thérapie par ablation androgénique et vismodegib) : les patients reçoivent un analogue de la LHRH comprenant de l'acétate de leuprolide par voie intramusculaire (IM) ou de l'acétate de goséréline par voie sous-cutanée (SC) le jour 1 et du vismodegib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 16 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM II (thérapie d'ablation androgénique) : les patients reçoivent un analogue de la LHRH comprenant de l'acétate de leuprolide ou de l'acétate de goséréline comme dans le bras I. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant jusqu'à 16 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients subissent une prostatectomie radicale.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 8 ans maximum.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir une preuve histologique d'adénocarcinome prostatique via un minimum de 6 échantillons de biopsie de base
- Stade clinique T1c ou T2 avec maladie de haut grade (Gleason 8-10) à la biopsie initiale et antigène prostatique spécifique (PSA) > 10 ng/ml, ou stade clinique T2b-T2c avec grade de Gleason >= 7
- Aucun signe de maladie métastatique tel que déterminé par imagerie
- La thérapie initiale avec un traitement anti-androgène est autorisée mais doit avoir lieu dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
- Candidat chirurgical approprié pour la prostatectomie radicale et un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absence de comorbidité majeure telle que déterminée par le médecin traitant
- Leucocytes >= 3 000/mcL
- Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
- Plaquettes >=100 000/mcL
- Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
- Aspartate aminotransférase (AST/sérum glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT/sérum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) = < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
- Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
- Les patients doivent avoir un temps de prothrombine (PT), un temps de thromboplastine partiel (PTT) et des taux de fibrinogène dans les limites normales de l'établissement et aucun antécédent de diathèse hémorragique non iatrogène importante
- Les hommes et leurs partenaires féminines doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception (c'est-à-dire une contraception barrière et une autre méthode de contraception) pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 12 mois après le traitement
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Variantes histologiques dans la tumeur primaire (variantes histologiques autres que l'adénocarcinome)
- Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie pour un cancer de la prostate avant d'entrer dans l'étude
- Patients ayant déjà reçu un traitement avec GDC-0449
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
- Patients ayant reçu une ablation androgénique antérieure ou une ablation androgénique actuelle d'une durée supérieure à 4 semaines
- Patients qui ne sont pas des candidats chirurgicaux appropriés pour une prostatectomie radicale sur la base de l'évaluation de maladies médicales coexistantes et de causes de décès concurrentes (telles que, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ou l'utilisation d'un traitement d'entretien en cours en cas d'arythmie ventriculaire menaçant le pronostic vital, d'hypertension non contrôlée)
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au GDC-0449 ou aux analogues de la LHRH
- Les patients prenant des médicaments avec des indices thérapeutiques étroits qui sont métabolisés par le cytochrome P450 (CYP450), y compris la warfarine sodique (Coumadin®) ne sont pas éligibles
- Patients atteints du syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption intestinale ; les patients doivent pouvoir avaler des gélules
- Les patients ayant des antécédents cliniquement importants (de l'avis du médecin traitant) de maladie du foie, y compris une hépatite virale ou autre ou une cirrhose ne sont pas éligibles
- Les patients présentant une hypocalcémie, une hypomagnésémie, une hyponatrémie ou une hypokaliémie non contrôlées définies comme inférieures à la limite inférieure de la normale pour l'établissement, malgré une supplémentation adéquate en électrolytes sont exclus de cette étude
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
- Patients ayant des antécédents de malignité s'il y a un risque accru (>= 30 %) de rechute dans les cinq années suivantes (de l'avis du médecin traitant)
- Patients ayant reçu un traitement systémique contre le cancer au cours des 6 derniers mois
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I (acétate de leuprolide, acétate de goséréline, vismodegib)
Les patients reçoivent un analogue de la LHRH comprenant de l'acétate de leuprolide IM ou de l'acétate de goséréline SC le jour 1 et du vismodegib PO QD les jours 1 à 28.
Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 16 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Compte tenu de la messagerie instantanée
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras II (acétate de leuprolide, acétate de goséréline)
Les patients reçoivent un analogue de la LHRH comprenant de l'acétate de leuprolide ou de l'acétate de goséréline comme dans le bras I. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant jusqu'à 16 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné SC
Autres noms:
Compte tenu de la messagerie instantanée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients avec =< 5 % d'atteinte tumorale
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 mois ou prostatectomie radicale, selon la première éventualité
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La stadification pathologique de chaque patient sera évaluée à partir des échantillons prélevés lors de la prostatectomie.
Seront résumés de manière descriptive.
Le test Chi-Square bilatéral sera utilisé pour fournir le test de signification entre les 2 groupes de LHRHa versus LHRHa plus vismodegib.
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Ligne de base jusqu'à 4 mois ou prostatectomie radicale, selon la première éventualité
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences dans les taux de rechute selon les niveaux de PSA (biochimique)
Délai: Date de la chirurgie, puis tous les 6 mois, jusqu'à 8 ans
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Seront résumés de manière descriptive.
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Date de la chirurgie, puis tous les 6 mois, jusqu'à 8 ans
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Temps jusqu'à la progression du PSA (biochimique), défini comme la récidive du PSA
Délai: À partir de la date de la chirurgie et de la concentration élevée de PSA postopératoire, évaluée jusqu'à 8 ans
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Seront résumés de manière descriptive.
La récidive de PSA est définie comme deux (2) augmentations mesurables en série de la concentration de PSA au-dessus du niveau indétectable avec le test standard (> 0,1 ng/mL).
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À partir de la date de la chirurgie et de la concentration élevée de PSA postopératoire, évaluée jusqu'à 8 ans
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Temps jusqu'à la progression (clinique) du PSA, défini comme une augmentation en série de la concentration de PSA en présence d'une concentration sérique de testostérone castrée ou d'une preuve radiographique de progression
Délai: À partir de la date de la chirurgie et de la concentration élevée de PSA postopératoire, évaluée jusqu'à 8 ans
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Seront résumés de manière descriptive.
La récidive de PSA est définie comme deux (2) augmentations mesurables en série de la concentration de PSA au-dessus du niveau indétectable avec le test standard (> 0,1 ng/mL).
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À partir de la date de la chirurgie et de la concentration élevée de PSA postopératoire, évaluée jusqu'à 8 ans
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Proportion de patients avec PSA =< 0,2 ng/mL
Délai: Jusqu'à 8 ans
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Seront résumés de manière descriptive.
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Jusqu'à 8 ans
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Différences dans le taux de marges chirurgicales positives entre les deux groupes
Délai: Base jusqu'à 8 ans
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Seront résumés de manière descriptive.
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Base jusqu'à 8 ans
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Différences dans les taux de rechute par scintigraphie osseuse/tomodensitométrie (objectif)
Délai: Base jusqu'à 8 ans
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Seront résumés de manière descriptive.
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Base jusqu'à 8 ans
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Proportion de patients exprimant des différences dans la signalisation Hedgehog, androgène et les marqueurs de gènes associés
Délai: Jusqu'à 8 ans
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Jusqu'à 8 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher Logothetis, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 juillet 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juillet 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juillet 2010
Première publication (Estimation)
15 juillet 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 février 2019
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Adénocarcinome
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents de fertilité, femme
- Agents de fertilité
- Leuprolide
- Goséréline
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2010-01737 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM62202 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01CA062491 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM00039 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01CA062461 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 2009-0473 (M D Anderson Cancer Center)
- CDR0000670590
- 8384 (Autre identifiant: CTEP)
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