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Acetato di leuprolide o acetato di goserelin con o senza vismodegib seguito da intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato

6 febbraio 2019 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio randomizzato di fase Ib/II su GDC-0449 preoperatorio e ablazione con androgeni rispetto alla sola ablazione con androgeni seguita da prostatectomia radicale per pazienti selezionati con adenocarcinoma della prostata localmente avanzato

Questo studio randomizzato di fase I/II studia la somministrazione di leuprolide acetato o goserelin acetato insieme a o senza vismodegib seguito da un intervento chirurgico per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata che si è diffuso da dove è iniziato ai tessuti o ai linfonodi vicini. Gli androgeni possono causare la crescita delle cellule tumorali della prostata. La terapia antiormonale, come il leuprolide acetato o il goserelin acetato, può ridurre la quantità di androgeni prodotti dall'organismo. Vismodegib può rallentare la crescita delle cellule tumorali. Somministrare una terapia antiormonale insieme a vismodegib può essere un trattamento efficace per il cancro alla prostata.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la differenza di coinvolgimento tumorale inferiore o uguale al 5% tra i pazienti tra i due bracci.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per valutare le differenze nella segnalazione del riccio, nella segnalazione degli androgeni, nei marcatori collegati alla progressione del cancro alla prostata di alto grado (PCa), alla proliferazione, all'apoptosi e all'espressione degli enzimi che producono androgeni nel microambiente tumorale tra i due bracci.

II. Valutare la sicurezza del GDC-0449 preoperatorio (vismodegib) in combinazione con l'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).

III. Valutare la differenza nella proporzione di pazienti con margini chirurgici di malattia negativi tra i due bracci.

IV. Per raccogliere e archiviare tessuto dal tumore primario, midollo osseo e sangue (siero, plasma), aspirato di midollo osseo per studi futuri.

V. Valutare la differenza nel tasso di recidiva (biochimica, oggettiva) e nel tempo alla progressione.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I (terapia di ablazione con androgeni e vismodegib): i pazienti ricevono un analogo dell'LHRH comprendente leuprolide acetato per via intramuscolare (IM) o goserelin acetato per via sottocutanea (SC) il giorno 1 e vismodegib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni fino a 16 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II (terapia di ablazione con androgeni): i pazienti ricevono un analogo dell'LHRH comprendente leuprolide acetato o goserelin acetato come nel braccio I. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 16 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono sottoposti a prostatectomia radicale.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per un massimo di 8 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una prova istologica di adenocarcinoma prostatico tramite un minimo di 6 campioni bioptici
  • Stadio clinico T1c o T2 con malattia di alto grado (8-10 di Gleason) alla biopsia iniziale e antigene prostatico specifico (PSA) > 10 ng/ml, o stadio clinico T2b-T2c con grado di Gleason >= 7
  • Nessuna evidenza di malattia metastatica come determinato dall'imaging
  • La terapia iniziale con trattamento antiandrogeno è consentita ma deve essere effettuata entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
  • Candidato chirurgico appropriato per la prostatectomia radicale e performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Assenza di comorbilità maggiori secondo quanto stabilito dal medico curante
  • Leucociti >= 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Piastrine >=100.000/mcL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • Aspartato aminotransferasi (AST/siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  • I pazienti devono avere tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT) e livelli di fibrinogeno entro i limiti normali istituzionali e nessuna storia di diatesi emorragica sostanziale non iatrogena
  • Gli uomini e le loro partner devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione (ovvero contraccezione di barriera e un altro metodo contraccettivo) durante il trattamento in studio e per almeno 12 mesi dopo il trattamento
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Varianti istologiche nel tumore primario (varianti istologiche diverse dall'adenocarcinoma)
  • Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia per cancro alla prostata prima di entrare nello studio
  • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente con GDC-0449
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • Pazienti che hanno ricevuto ablazione androgenica precedente o ablazione androgenica attuale di durata superiore a 4 settimane
  • Pazienti che non sono candidati chirurgici appropriati per la prostatectomia radicale sulla base della valutazione di malattie mediche coesistenti e cause concorrenti di morte (come, ma non solo, angina instabile, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti o uso di una terapia di mantenimento in corso) per aritmia ventricolare pericolosa per la vita, ipertensione incontrollata)
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GDC-0449 o analoghi LHRH
  • I pazienti che assumono farmaci con indici terapeutici ristretti metabolizzati dal citocromo P450 (CYP450), incluso il warfarin sodico (Coumadin®) non sono idonei
  • Pazienti con sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento intestinale; i pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule
  • I pazienti con anamnesi clinicamente importante (secondo il parere del medico curante) di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altra natura o cirrosi, non sono idonei
  • I pazienti con ipocalcemia incontrollata, ipomagnesemia, iponatriemia o ipokaliemia definiti come inferiori al limite inferiore della norma per l'istituzione, nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti sono esclusi da questo studio
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
  • Pazienti con precedente tumore maligno se vi è una maggiore possibilità (>= 30%) di recidiva nei successivi cinque anni (secondo il parere del medico curante)
  • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento sistemico per il cancro negli ultimi 6 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (leuprolide acetato, goserelin acetato, vismodegib)
I pazienti ricevono un analogo dell'LHRH comprendente leuprolide acetato IM o goserelin acetato SC il giorno 1 e vismodegib PO QD nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni fino a 16 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Vismodegib
Dato PO
Altri nomi:
  • Erivedge
  • GDC-0449
  • Antagonista del riccio GDC-0449
Droga: Acetato di goserelina
Dato SC
Altri nomi:
  • ZDX
  • Zoladex
Droga: Acetato di leuprolide
Dato IM
Altri nomi:
  • Enantone
  • LEUP
  • Lupron
  • Deposito Lupron
  • Acetato di leuprorelina
  • A-43818
  • Abate 43818
  • Abbott-43818
  • Carcinil
  • Depo Eligard
  • Eligard
  • Enanton
  • Enantone-Gyn
  • Ginecrina
  • Leuplin
  • Lucrino
  • Deposito di Lucrin
  • Lupron Depot-3 mesi
  • Lupron Depot-4 mesi
  • Lupron Depot-Ped
  • Procren
  • Procrin
  • Prostap
  • TAP-144
  • Trenantone
  • Uno-Enantone
  • Viadur
Comparatore attivo: Braccio II (leuprolide acetato, goserelin acetato)
I pazienti ricevono un analogo dell'LHRH comprendente leuprolide acetato o goserelin acetato come nel braccio I. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 16 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Acetato di goserelina
Dato SC
Altri nomi:
  • ZDX
  • Zoladex
Droga: Acetato di leuprolide
Dato IM
Altri nomi:
  • Enantone
  • LEUP
  • Lupron
  • Deposito Lupron
  • Acetato di leuprorelina
  • A-43818
  • Abate 43818
  • Abbott-43818
  • Carcinil
  • Depo Eligard
  • Eligard
  • Enanton
  • Enantone-Gyn
  • Ginecrina
  • Leuplin
  • Lucrino
  • Deposito di Lucrin
  • Lupron Depot-3 mesi
  • Lupron Depot-4 mesi
  • Lupron Depot-Ped
  • Procren
  • Procrin
  • Prostap
  • TAP-144
  • Trenantone
  • Uno-Enantone
  • Viadur

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con coinvolgimento tumorale =<5%.
Lasso di tempo: Basale fino a 4 mesi o prostatectomia radicale, a seconda di quale evento si verifichi per primo
La stadiazione patologica di ogni paziente sarà valutata dai campioni raccolti dalla prostatectomia. Verrà riassunto in modo descrittivo. Verrà utilizzato il test chi-quadrato a due code per fornire il test di significatività tra i 2 gruppi di LHRHa rispetto a LHRHa più vismodegib.
Basale fino a 4 mesi o prostatectomia radicale, a seconda di quale evento si verifichi per primo

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze nei tassi di ricaduta in base ai livelli di PSA (biochimici)
Lasso di tempo: Data dell'intervento, poi ogni 6 mesi, fino a 8 anni
Verrà riassunto in modo descrittivo.
Data dell'intervento, poi ogni 6 mesi, fino a 8 anni
Tempo alla progressione del PSA (biochimico), definito come ricorrenza del PSA
Lasso di tempo: Dalla data dell'intervento chirurgico ed elevata concentrazione postoperatoria di PSA, valutata fino a 8 anni
Verrà riassunto in modo descrittivo. La recidiva di PSA è definita come due (2) aumenti seriali misurabili della concentrazione di PSA al di sopra del livello non rilevabile con il dosaggio standard (> 0,1 ng/mL).
Dalla data dell'intervento chirurgico ed elevata concentrazione postoperatoria di PSA, valutata fino a 8 anni
Tempo alla progressione (clinica) del PSA, definito come un aumento seriale della concentrazione di PSA in presenza di concentrazione di testosterone sierico castrato o evidenza radiografica di progressione
Lasso di tempo: Dalla data dell'intervento chirurgico ed elevata concentrazione postoperatoria di PSA, valutata fino a 8 anni
Verrà riassunto in modo descrittivo. La recidiva di PSA è definita come due (2) aumenti seriali misurabili della concentrazione di PSA al di sopra del livello non rilevabile con il dosaggio standard (> 0,1 ng/mL).
Dalla data dell'intervento chirurgico ed elevata concentrazione postoperatoria di PSA, valutata fino a 8 anni
Proporzione di pazienti con PSA =< 0,2 ng/mL
Lasso di tempo: Fino a 8 anni
Verrà riassunto in modo descrittivo.
Fino a 8 anni
Differenze nel tasso di margini chirurgici positivi tra i due gruppi
Lasso di tempo: Linea di base fino a 8 anni
Verrà riassunto in modo descrittivo.
Linea di base fino a 8 anni
Differenze nei tassi di recidiva per scintigrafia ossea/tomografia computerizzata (obiettivo)
Lasso di tempo: Linea di base fino a 8 anni
Verrà riassunto in modo descrittivo.
Linea di base fino a 8 anni
Proporzione di pazienti che esprimono differenze nel riccio, nella segnalazione degli androgeni e nei marcatori genici correlati
Lasso di tempo: Fino a 8 anni
Fino a 8 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher Logothetis, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2010

Primo Inserito (Stima)

15 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2010-01737 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM62202 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA062491 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00039 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA062461 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2009-0473 (M D Anderson Cancer Center)
  • CDR0000670590
  • 8384 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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