Leuprolidacetat eller goserelinacetat med eller uden vismodegib efterfulgt af kirurgi ved behandling af patienter med lokalt fremskreden prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bevis for prostataadenokarcinom via minimum 6 kernebiopsiprøver
• Klinisk stadium T1c eller T2 med højgradig sygdom (Gleasons 8-10) på initial biopsi og prostataspecifikt antigen (PSA) > 10 ng/ml, eller klinisk stadium T2b-T2c med Gleasons grad >= 7
• Ingen tegn på metastatisk sygdom bestemt ved billeddiagnostik
• Indledende behandling med antiandrogenbehandling er tilladt, men skal være inden for 4 uger før studieindskrivning
• Passende kirurgisk kandidat til radikal prostatektomi og en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Fravær af større komorbiditet som bestemt af den behandlende læge
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >=100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST/serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienter skal have protrombintid (PT), partiel tromboplastintid (PTT) og fibrinogenniveauer inden for institutionelle normale grænser og ingen anamnese med væsentlig ikke-iatrogen blødningsdiatese
• Mænd og deres kvindelige partnere skal acceptere at bruge to former for prævention (dvs. barriereprævention og en anden præventionsmetode) under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 12 måneder efter behandlingen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Histologiske varianter i den primære tumor (andre histologiske varianter end adenokarcinom)
• Patienter, der har haft kemoterapi eller strålebehandling for prostatacancer, inden de gik ind i undersøgelsen
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med GDC-0449
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter, der modtager tidligere androgenablation eller nuværende androgenablation af mere end 4 ugers varighed
• Patienter, som ikke er egnede kirurgiske kandidater til radikal prostatektomi baseret på evaluering af samtidige medicinske sygdomme og konkurrerende dødsårsager (såsom, men ikke begrænset til, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder eller brug af igangværende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulær arytmi, ukontrolleret hypertension)
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som GDC-0449 eller LHRH-analoger
• Patienter, der tager medicin med snævre terapeutiske indekser, der metaboliseres af cytochrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin®), er ikke kvalificerede
• Patienter med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption; patienter skal kunne sluge kapsler
• Patienter med klinisk vigtig (efter den behandlende læges mening) historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis eller skrumpelever, er ikke kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi eller hypokaliæmi defineret som mindre end den nedre normalgrænse for institutionen, på trods af tilstrækkelig elektrolyttilskud, er udelukket fra denne undersøgelse
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Patienter med tidligere malignitet, hvis der er en øget chance (>= 30%) for tilbagefald i de følgende fem år (efter den behandlende læges vurdering)
• Patienter, der har modtaget systemisk behandling for kræft inden for de seneste 6 måneder