Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Leuprolid acetát nebo goserelin acetát s nebo bez Vismodegibu s následnou operací při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty

6. února 2019 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze Ib/II předoperační GDC-0449 a androgenní ablace ve srovnání se samotnou androgenní ablací s následnou radikální prostatektomií u vybraných pacientů s lokálně pokročilým adenokarcinomem prostaty

Tato randomizovaná studie fáze I/II poskytující leuprolid acetát nebo goserelin acetát spolu s vismodegibem nebo bez něj s následným chirurgickým zákrokem, aby se zjistilo, jak dobře fungují při léčbě pacientů s rakovinou prostaty, která se rozšířila z místa, kde začala, do blízké tkáně nebo lymfatických uzlin. Androgeny mohou způsobit růst buněk rakoviny prostaty. Antihormonální terapie, jako je leuprolidacetát nebo goserelinacetát, může snížit množství androgenů produkovaných tělem. Vismodegib může zpomalit růst nádorových buněk. Podávání antihormonální terapie spolu s vismodegibem může být účinnou léčbou rakoviny prostaty.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit rozdíl v méně než nebo rovném 5 % nádorového postižení mezi pacienty mezi dvěma rameny.

DRUHÉ CÍLE:

I. Pro posouzení rozdílů v hedgehog signalizaci, androgenní signalizaci, markerech spojených s progresí rakoviny prostaty vysokého stupně (PCa), proliferací, apoptózou a expresí enzymů produkujících androgen v mikroprostředí nádoru mezi dvěma rameny.

II. Posoudit bezpečnost předoperačního GDC-0449 (vismodegib) v kombinaci s hormonem uvolňujícím luteinizační hormon (LHRH).

III. Posoudit rozdíl v podílu pacientů s negativními chirurgickými okraji onemocnění mezi oběma rameny.

IV. K odběru a archivaci tkáně z primárního nádoru, kostní dřeně a krve (sérum, plazma), aspirátu kostní dřeně pro budoucí studium.

V. Posoudit rozdíl v míře relapsu (biochemický, objektivní) a době do progrese.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I (androgenní ablační terapie a vismodegib): Pacienti dostávají analog LHRH obsahující leuprolid acetát intramuskulárně (IM) nebo goserelin acetát subkutánně (SC) v den 1 a vismodegib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 16 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II (androgenní ablační terapie): Pacienti dostávají analog LHRH obsahující leuprolidacetát nebo goserelinacetát jako v rameni I. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 16 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní terapie pacienti podstupují radikální prostatektomii.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu až 8 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologický průkaz adenokarcinomu prostaty prostřednictvím minimálně 6 vzorků biopsie jádra
  • Klinické stadium T1c nebo T2 s onemocněním vysokého stupně (Gleasonovo 8-10) při vstupní biopsii a prostatický specifický antigen (PSA) > 10 ng/ml, nebo klinické stadium T2b-T2c s Gleasonovým stupněm >= 7
  • Žádné známky metastatického onemocnění, jak bylo stanoveno zobrazením
  • Počáteční terapie antiandrogenní léčbou je povolena, ale musí být do 4 týdnů před zařazením do studie
  • Vhodný chirurgický kandidát pro radikální prostatektomii a výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Nepřítomnost velké komorbidity podle zjištění ošetřujícího lékaře
  • Leukocyty >= 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >=100 000/mcl
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • Aspartátaminotransferáza (AST/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT/sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Pacienti musí mít protrombinový čas (PT), parciální tromboplastinový čas (PTT) a hladiny fibrinogenu v rámci ústavních normálních limitů a bez anamnézy významné neiatrogenní krvácivé diatézy
  • Muži a jejich partnerky musí souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce (tj. bariérové ​​antikoncepce a jedné další metody antikoncepce) během studijní léčby a po dobu nejméně 12 měsíců po léčbě.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Histologické varianty v primárním nádoru (histologické varianty jiné než adenokarcinom)
  • Pacienti, kteří před vstupem do studie podstoupili chemoterapii nebo radioterapii rakoviny prostaty
  • Pacienti, kteří byli předtím léčeni GDC-0449
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
  • Pacienti podstupující předchozí androgenní ablaci nebo současnou androgenní ablaci trvající déle než 4 týdny
  • Pacienti, kteří nejsou vhodnými chirurgickými kandidáty na radikální prostatektomii na základě vyhodnocení souběžně existujících zdravotních onemocnění a konkurenčních příčin smrti (jako je mimo jiné nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců nebo užívání probíhající udržovací léčby pro život ohrožující ventrikulární arytmii, nekontrolovanou hypertenzi)
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako GDC-0449 nebo analogy LHRH
  • Pacienti užívající léky s úzkými terapeutickými indexy, které jsou metabolizovány cytochromem P450 (CYP450), včetně warfarinu sodného (Coumadin®), nejsou způsobilí.
  • Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jiným stavem, který by narušoval střevní absorpci; pacienti musí být schopni polykat tobolky
  • Pacienti s klinicky významnou (podle názoru ošetřujícího lékaře) anamnézou onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy, nejsou způsobilí.
  • Z této studie jsou vyloučeni pacienti s nekontrolovanou hypokalcémií, hypomagnezémií, hyponatrémií nebo hypokalémií definovanou jako nižší než spodní hranice normálu pro instituci, a to i přes adekvátní suplementaci elektrolytů
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
  • Pacienti s předchozím maligním onemocněním, pokud existuje zvýšená pravděpodobnost (>= 30 %) relapsu v následujících pěti letech (podle názoru ošetřujícího lékaře)
  • Pacienti, kteří během posledních 6 měsíců podstoupili systémovou léčbu rakoviny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (leuprolid acetát, goserelin acetát, vismodegib)
Pacienti dostávají analog LHRH obsahující leuprolid acetát IM nebo goserelin acetát SC v den 1 a vismodegib PO QD ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 16 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Vismodegib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Erivedge
  • GDC-0449
  • Hedgehog Antagonist GDC-0449
Lék: Goserelin acetát
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • ZDX
  • Zoladex
Lék: Leuprolid acetát
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
  • Enantone
  • LEUP
  • Lupron
  • Lupron Depot
  • Leuprorelin acetát
  • A-43818
  • Abbott 43818
  • Abbott-43818
  • Carcinil
  • Depo-Eligard
  • Eligard
  • Enanton
  • Enantone-Gyn
  • Ginecrin
  • Leuplin
  • Lucrin
  • Lucrin Depot
  • Lupron Depot-3 měsíce
  • Lupron Depot-4 měsíce
  • Lupron Depot-Ped
  • Procren
  • Procrin
  • Prostap
  • TAP-144
  • Trenantone
  • Uno-Enantone
  • Viadur
Aktivní komparátor: Rameno II (leuprolid acetát, goserelin acetát)
Pacienti dostávají analog LHRH obsahující leuprolidacetát nebo goserelinacetát jako v rameni I. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 16 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Goserelin acetát
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • ZDX
  • Zoladex
Lék: Leuprolid acetát
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
  • Enantone
  • LEUP
  • Lupron
  • Lupron Depot
  • Leuprorelin acetát
  • A-43818
  • Abbott 43818
  • Abbott-43818
  • Carcinil
  • Depo-Eligard
  • Eligard
  • Enanton
  • Enantone-Gyn
  • Ginecrin
  • Leuplin
  • Lucrin
  • Lucrin Depot
  • Lupron Depot-3 měsíce
  • Lupron Depot-4 měsíce
  • Lupron Depot-Ped
  • Procren
  • Procrin
  • Prostap
  • TAP-144
  • Trenantone
  • Uno-Enantone
  • Viadur

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s =< 5 % nádorovým postižením
Časové okno: Základní stav do 4 měsíců nebo radikální prostatektomie, podle toho, co nastane dříve
Patologický staging každého pacienta bude hodnocen ze vzorků odebraných z prostatektomie. Bude popisně shrnuto. K poskytnutí testu významnosti mezi 2 skupinami LHRHa versus LHRHa plus vismodegib bude použit oboustranný Chí-kvadrát test.
Základní stav do 4 měsíců nebo radikální prostatektomie, podle toho, co nastane dříve

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly v četnosti relapsů podle úrovní PSA (biochemické)
Časové okno: Datum operace, poté každých 6 měsíců až do 8 let
Bude popisně shrnuto.
Datum operace, poté každých 6 měsíců až do 8 let
Doba do progrese PSA (biochemická), definovaná jako recidiva PSA
Časové okno: Od data operace a zvýšené pooperační koncentrace PSA, hodnoceno do 8 let
Bude popisně shrnuto. Recidiva PSA je definována jako dva (2) sériové měřitelné nárůsty koncentrace PSA nad nedetekovatelnou hladinu standardním testem (> 0,1 ng/ml).
Od data operace a zvýšené pooperační koncentrace PSA, hodnoceno do 8 let
Doba do (klinické) progrese PSA, definovaná jako sériový vzestup koncentrace PSA v přítomnosti koncentrace kastračního sérového testosteronu nebo radiografického důkazu progrese
Časové okno: Od data operace a zvýšené pooperační koncentrace PSA, hodnoceno do 8 let
Bude popisně shrnuto. Recidiva PSA je definována jako dva (2) sériové měřitelné vzestupy koncentrace PSA nad nedetekovatelnou hladinu standardním testem (> 0,1 ng/ml).
Od data operace a zvýšené pooperační koncentrace PSA, hodnoceno do 8 let
Podíl pacientů s PSA = < 0,2 ng/ml
Časové okno: Až 8 let
Bude popisně shrnuto.
Až 8 let
Rozdíly v míře pozitivních chirurgických okrajů mezi těmito dvěma skupinami
Časové okno: Základní až 8 let
Bude popisně shrnuto.
Základní až 8 let
Rozdíly v četnosti relapsů podle skenování kostí/skenování počítačovou tomografií (cíl)
Časové okno: Základní až 8 let
Bude popisně shrnuto.
Základní až 8 let
Podíl pacientů vyjadřujících rozdíly v markerech ježka, androgenní signalizace a příbuzných genů
Časové okno: Až 8 let
Až 8 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher Logothetis, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2010

První zveřejněno (Odhad)

15. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2010-01737 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62202 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA062491 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00039 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA062461 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2009-0473 (M D Anderson Cancer Center)
  • CDR0000670590
  • 8384 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit