Leuprolidacetat eller goserelinacetat med eller uten vismodegib etterfulgt av kirurgi ved behandling av pasienter med lokalt avansert prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bevis på prostataadenokarsinom via minimum 6 kjernebiopsiprøver
• Klinisk stadium T1c eller T2 med høygradig sykdom (Gleasons 8-10) ved initial biopsi og prostataspesifikt antigen (PSA) > 10 ng/ml, eller klinisk stadium T2b-T2c med Gleasons grad >= 7
• Ingen tegn på metastatisk sykdom bestemt ved bildediagnostikk
• Innledende behandling med antiandrogenbehandling er tillatt, men må skje innen 4 uker før studieregistrering
• Passende kirurgisk kandidat for radikal prostatektomi og prestasjonsstatus for en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Fravær av alvorlig komorbiditet som bestemt av behandlende lege
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >=100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST/serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Pasienter må ha protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) og fibrinogennivåer innenfor institusjonelle normale grenser og ingen historie med vesentlig ikke-iatrogen blødningsdiatese
• Menn og deres kvinnelige partnere må godta å bruke to former for prevensjon (dvs. barriereprevensjon og én annen prevensjonsmetode) under studiebehandling og i minst 12 måneder etter behandling
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Histologiske varianter i primærtumoren (andre histologiske varianter enn adenokarsinom)
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling for prostatakreft før de gikk inn i studien
• Pasienter som har fått tidligere behandling med GDC-0449
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter som har fått tidligere androgenablasjon eller nåværende androgenablasjon av mer enn 4 ukers varighet
• Pasienter som ikke er passende kirurgiske kandidater for radikal prostatektomi basert på evaluering av samtidige medisinske sykdommer og konkurrerende dødsårsaker (som, men ikke begrenset til, ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikkelarytmi, ukontrollert hypertensjon)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som GDC-0449 eller LHRH-analoger
• Pasienter som tar medisiner med smale terapeutiske indekser som metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450), inkludert warfarinnatrium (Coumadin®) er ikke kvalifiserte
• Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre intestinal absorpsjon; pasienter må kunne svelge kapsler
• Pasienter med klinisk viktig (etter den behandlende legens mening) historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt eller cirrhose, er ikke kvalifiserte
• Pasienter med ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi definert som mindre enn den nedre normalgrensen for institusjonen, til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd er ekskludert fra denne studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter med tidligere malignitet hvis det er økt sjanse (>= 30 %) for tilbakefall i de påfølgende fem årene (etter den behandlende legens mening)
• Pasienter som har fått systemisk behandling for kreft i løpet av de siste 6 månedene