Leuprolide-acetaat of gosereline-acetaat met of zonder vismodegib gevolgd door een operatie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bewijs hebben van prostaatadenocarcinoom via minimaal 6 kernbiopsiemonsters
• Klinisch stadium T1c of T2 met hooggradige ziekte (Gleason's 8-10) op initiële biopsie en prostaatspecifiek antigeen (PSA) > 10 ng/ml, of klinisch stadium T2b-T2c met Gleason's graad >= 7
• Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte zoals bepaald door beeldvorming
• Initiële therapie met antiandrogeenbehandeling is toegestaan, maar moet binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving plaatsvinden
• Geschikte chirurgische kandidaat voor radicale prostatectomie en een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Afwezigheid van ernstige comorbiditeit zoals vastgesteld door de behandelend arts
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >=100.000/mcL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT/serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten moeten protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT) en fibrinogeenspiegels binnen de institutionele normale limieten hebben en geen voorgeschiedenis van substantiële niet-iatrogene bloedingsdiathese
• Mannen en hun vrouwelijke partners moeten overeenkomen om twee vormen van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. barrière-anticonceptie en één andere anticonceptiemethode) tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 12 maanden na de behandeling
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Histologische varianten in de primaire tumor (andere histologische varianten dan adenocarcinoom)
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie voor prostaatkanker hebben gehad voordat ze aan de studie deelnamen
• Patiënten die eerder zijn behandeld met GDC-0449
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten die eerdere androgeenablatie of huidige androgeenablatie van meer dan 4 weken hebben ondergaan
• Patiënten die geen geschikte chirurgische kandidaten zijn voor radicale prostatectomie op basis van de evaluatie van co-existente medische aandoeningen en concurrerende doodsoorzaken (zoals maar niet beperkt tot onstabiele angina, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of gebruik van doorlopende onderhoudstherapie voor levensbedreigende ventriculaire aritmie, ongecontroleerde hypertensie)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als GDC-0449 of LHRH-analogen
• Patiënten die medicijnen gebruiken met een smalle therapeutische index die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP450), waaronder warfarine-natrium (Coumadin®), komen niet in aanmerking
• Patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de intestinale absorptie zou verstoren; patiënten moeten capsules kunnen doorslikken
• Patiënten met een klinisch belangrijke (volgens de behandelend arts) voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis of cirrose komen niet in aanmerking
• Patiënten met ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie of hypokaliëmie gedefinieerd als minder dan de ondergrens van normaal voor de instelling, ondanks adequate elektrolytensuppletie, zijn uitgesloten van deze studie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Patiënten met een eerdere maligniteit bij een verhoogde kans (>= 30%) op recidief in de volgende vijf jaar (volgens behandelend arts)
• Patiënten die in de afgelopen 6 maanden een systemische behandeling voor kanker hebben ondergaan