Leuprolid-acetát vagy goserelin-acetát vismodegibbel vagy anélkül, amelyet műtét követ a lokálisan előrehaladott prosztatarákos betegek kezelésében
2019. február 6. frissítette: National Cancer Institute (NCI)
A preoperatív GDC-0449 és androgén abláció véletlenszerű Ib/II. fázisú vizsgálata önmagában az androgén ablációval, majd radikális prosztatektómiával összehasonlítva lokálisan előrehaladott prosztata adenokarcinómában szenvedő betegeknél
Ebben a randomizált I/II. fázisú vizsgálatban leuprolid-acetátot vagy goserelin-acetátot adtak vismodegibbel együtt vagy anélkül, majd műtétet végeztek, hogy megtudják, mennyire hatékonyak a prosztatarákos betegek kezelésében, amelyek onnan terjedtek el, ahol a közeli szövetekbe vagy nyirokcsomókba terjedtek.
Az androgének okozhatják a prosztataráksejtek növekedését.
Az antihormonterápia, például a leuprolid-acetát vagy a goserelin-acetát csökkentheti a szervezet által termelt androgének mennyiségét.
A vismodegib lelassíthatja a tumorsejtek növekedését.
A vismodegibbel együtt adott antihormonterápia hatékony kezelés lehet a prosztatarákban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az 5%-nál kisebb vagy azzal egyenlő daganatos érintettség különbségének felmérése a betegek között a két kar között.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A sündisznó jelátvitel, androgén jelátvitel, a magas fokozatú prosztatarák (PCa) progressziójával, proliferációjával, apoptózisával és androgéntermelő enzimek expressziójával kapcsolatos markerek közötti különbségek felmérése a két kar között a tumor mikrokörnyezetében.
II. A preoperatív GDC-0449 (vismodegib) és luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) kombinációjának biztonságosságának felmérése.
III. Felmérni a két kar közötti különbséget a negatív műtéti margóval rendelkező betegek arányában.
IV. Az elsődleges daganatból származó szövetek összegyűjtése és archiválása, a csontvelő és a vér (szérum, plazma), a csontvelő aspirációja a jövőbeni vizsgálatokhoz.
V. Felmérni a relapszusok arányának különbségét (biokémiai, objektív) és a progresszióig eltelt időt.
VÁZLAT: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
ARM I (androgén-ablációs terápia és vismodegib): A betegek LHRH analógot kapnak intramuszkulárisan leuprolid-acetátból (IM) vagy goserelin-acetátból szubkután (SC) az 1. napon és vismodegib orálisan (PO) naponta egyszer (QD) az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik 16 hétig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
ARM II (androgén-ablációs terápia): A betegek leuprolid-acetátot vagy goserelin-acetátot tartalmazó LHRH-analógot kapnak, mint az I. karon. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 16 hétig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati terápia befejezése után a betegek radikális prosztatektómián esnek át.
A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 6 havonta követik nyomon, legfeljebb 8 évig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek legalább 6 biopsziás magmintával szövettanilag igazolniuk kell a prosztata adenokarcinómát
- T1c vagy T2 klinikai stádium magas fokú betegséggel (Gleason 8-10) a kezdeti biopszián és a prosztata specifikus antigén (PSA) > 10 ng/ml, vagy a klinikai stádium T2b-T2c Gleason-féle fokozattal >= 7
- A képalkotó vizsgálat alapján nincs bizonyíték metasztatikus betegségre
- Az antiandrogén kezeléssel végzett kezdeti terápia megengedett, de annak a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül meg kell történnie
- Megfelelő sebészjelölt radikális prosztatektómiára és az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképessége =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- A kezelőorvos által megállapított súlyos kísérőbetegség hiánya
- Leukociták >= 3000/mcL
- Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
- Vérlemezkék >=100 000/mcL
- Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT/szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
- Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin clearance >= 50 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
- A betegek protrombinidejének (PT), parciális tromboplasztinidejének (PTT) és fibrinogénszintjének az intézményi normál határokon belül kell lennie, és nem szerepel a kórtörténetben jelentős nem iatrogén eredetű vérzéses diatézis
- A férfiaknak és női partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy kétféle fogamzásgátlási módot (azaz a barrier fogamzásgátlást és egy másik fogamzásgátlási módszert) alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és legalább 12 hónapig a kezelést követően.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
Kizárási kritériumok:
- Szövettani változatok az elsődleges daganatban (az adenokarcinómától eltérő szövettani változatok)
- Azok a betegek, akiknél a prosztatarák miatt kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak a vizsgálatba való belépés előtt
- Olyan betegek, akik korábban GDC-0449-kezelésben részesültek
- A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
- Olyan betegek, akik korábban androgén ablációban vagy jelenleg 4 hétnél hosszabb ideig tartó androgén ablációban részesültek
- Olyan betegek, akik az egyidejűleg fennálló egészségügyi betegségek és a versengő halálokok értékelése alapján nem megfelelő műtéti jelöltek radikális prosztatektómiára (mint például, de nem kizárólagosan, instabil angina, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy folyamatos fenntartó terápia alkalmazása életveszélyes kamrai aritmia, kontrollálatlan magas vérnyomás esetén)
- A GDC-0449-hez vagy az LHRH analógokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Azok a betegek, akik szűk terápiás indexű, citokróm P450 (CYP450) által metabolizált gyógyszereket szednek, beleértve a warfarin-nátriumot (Coumadin®)
- Malabszorpciós szindrómában vagy más olyan állapotban szenvedő betegek, akik zavarhatják a bélből történő felszívódást; a betegeknek képesnek kell lenniük a kapszulák lenyelésére
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős (a kezelőorvos véleménye szerint) májbetegség, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist vagy cirrhosisot, nem jogosultak
- Azok a betegek, akiknél a nem kontrollált hypocalcaemiában, hypomagnesaemiában, hyponatraemiában vagy hypokalaemiában szenvedő betegeket az intézmény normálértékének alsó határánál alacsonyabbnak minősítették, megfelelő elektrolit-pótlás ellenére
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
- A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
- Korábban rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, ha a következő öt évben nagyobb (>= 30%) a visszaesés esélye (a kezelőorvos véleménye szerint)
- Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban szisztémás rákkezelésben részesültek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar (leuprolid-acetát, goserelin-acetát, vismodegib)
A betegek LHRH analógot kapnak, amely leuprolid-acetátot IM vagy goserelin-acetátot SC tartalmaz az 1. napon és vismodegib PO QD-t az 1-28. napon.
A kezelés 28 naponként megismétlődik 16 hétig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
Adott IM
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: II. kar (leuprolid-acetát, goserelin-acetát)
A betegek leuprolid-acetátot vagy goserelin-acetátot tartalmazó LHRH-analógot kapnak, mint az I. karon. A kezelést 28 naponként megismétlik 16 hétig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott SC
Más nevek:
Adott IM
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek aránya, akiknél a tumor érintettsége =< 5%.
Időkeret: Kiindulási állapot 4 hónapig vagy radikális prosztatektómia, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
Minden egyes páciens kóros stádiumát a prosztataeltávolítás során vett minták alapján értékelik.
Leíró összefoglaló lesz.
Kétoldali Chi-négyzet tesztet használunk az LHRHa és az LHRHa plusz vismodegib 2 csoportja közötti szignifikancia teszt meghatározására.
|
Kiindulási állapot 4 hónapig vagy radikális prosztatektómia, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A relapszusok arányának különbségei PSA-szintek szerint (biokémiai)
Időkeret: A műtét időpontja, majd 6 havonta, 8 évig
|
Leíró összefoglaló lesz.
|
A műtét időpontja, majd 6 havonta, 8 évig
|
|
A PSA (biokémiai) progresszióig eltelt idő, PSA kiújulásként definiálva
Időkeret: A műtét időpontjától és a műtét utáni emelkedett PSA-koncentrációtól számítva, legfeljebb 8 évig
|
Leíró összefoglaló lesz.
A PSA kiújulása a PSA-koncentráció két (2) sorozatosan mérhető emelkedése a standard teszttel nem detektálható szint fölé (> 0,1 ng/ml).
|
A műtét időpontjától és a műtét utáni emelkedett PSA-koncentrációtól számítva, legfeljebb 8 évig
|
|
A PSA (klinikai) progresszióig eltelt idő, a PSA-koncentráció sorozatos emelkedéseként definiálva a kasztrált szérum tesztoszteronkoncentrációjának jelenlétében vagy a progresszió radiográfiás bizonyítéka
Időkeret: A műtét időpontjától és a műtét utáni emelkedett PSA-koncentrációtól számítva, legfeljebb 8 évig
|
Leíró összefoglaló lesz.
A PSA kiújulása a PSA-koncentráció két (2) sorozatosan mérhető emelkedése a standard teszttel nem detektálható szint fölé (> 0,1 ng/ml).
|
A műtét időpontjától és a műtét utáni emelkedett PSA-koncentrációtól számítva, legfeljebb 8 évig
|
|
A PSA-val rendelkező betegek aránya =< 0,2 ng/ml
Időkeret: Akár 8 évig
|
Leíró összefoglaló lesz.
|
Akár 8 évig
|
|
Különbségek a két csoport pozitív sebészeti haszonkulcsának arányában
Időkeret: Alapállapot akár 8 évig
|
Leíró összefoglaló lesz.
|
Alapállapot akár 8 évig
|
|
Különbségek a relapszusok arányában a csontvizsgálat/számítógépes tomográfia alapján (cél)
Időkeret: Alapállapot akár 8 évig
|
Leíró összefoglaló lesz.
|
Alapállapot akár 8 évig
|
|
A sündisznó, az androgén jelzés és a kapcsolódó génmarkerek különbségeit kifejező betegek aránya
Időkeret: Akár 8 évig
|
Akár 8 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christopher Logothetis, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. július 9.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. július 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. július 14.
Első közzététel (Becslés)
2010. július 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. február 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. február 6.
Utolsó ellenőrzés
2019. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Prosztata betegségek
- Prosztata neoplazmák
- Adenokarcinóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Hormonális daganatellenes szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Termékenységi szerek, nő
- Termékenységi szerek
- Leuprolid
- Goserelin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2010-01737 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CM62202 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U01CA062491 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CM00039 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U01CA062461 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 2009-0473 (M D Anderson Cancer Center)
- CDR0000670590
- 8384 (Egyéb azonosító: CTEP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .