Ацетат лейпролида или ацетат гозерелина с висмодегибом или без него после операции при лечении пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологическое подтверждение аденокарциномы предстательной железы с помощью как минимум 6 образцов основной биопсии.
• Клиническая стадия T1c или T2 с высокой степенью заболевания (8-10 баллов по Глисону) при исходной биопсии и специфическим антигеном простаты (PSA) > 10 нг/мл или клиническая стадия T2b-T2c со степенью Глисона >= 7
• Нет признаков метастатического заболевания, как определено визуализацией
• Начальная терапия антиандрогенами разрешена, но должна быть проведена в течение 4 недель до включения в исследование.
• Соответствующий хирургический кандидат на радикальную простатэктомию и функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Карновский >= 60%)
• Отсутствие серьезной сопутствующей патологии, установленной лечащим врачом.
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >=100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ/глутаматпируваттрансаминаза сыворотки [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 50 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Пациенты должны иметь уровни протромбинового времени (ПВ), частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) и фибриногена в пределах установленных норм и не иметь в анамнезе значительного неятрогенного геморрагического диатеза.
• Мужчины и их партнерши должны согласиться на использование двух форм контрацепции (т. е. барьерной контрацепции и одного другого метода контрацепции) во время исследуемого лечения и в течение как минимум 12 месяцев после лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Гистологические варианты первичной опухоли (гистологические варианты, отличные от аденокарциномы)
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию рака предстательной железы до включения в исследование
• Пациенты, ранее получавшие лечение с помощью GDC-0449
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты, получавшие предыдущую абляцию андрогенов или текущую абляцию андрогенов продолжительностью более 4 недель.
• Пациенты, которые не являются подходящими хирургическими кандидатами для радикальной простатэктомии на основании оценки сопутствующих заболеваний и конкурирующих причин смерти (таких как, помимо прочего, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев или использование постоянной поддерживающей терапии). при угрожающих жизни желудочковых аритмиях, неконтролируемой артериальной гипертензии)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу GDC-0449 или аналогам LHRH.
• Пациенты, принимающие препараты с узкими терапевтическими индексами, которые метаболизируются цитохромом Р450 (CYP450), в том числе варфарин натрия (Кумадин®), не подходят.
• Пациенты с синдромом мальабсорбции или другими состояниями, которые могут препятствовать кишечному всасыванию; пациенты должны уметь глотать капсулы
• Пациенты с клинически важным (по мнению лечащего врача) заболеванием печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит или цирроз, не подходят.
• Пациенты с неконтролируемой гипокальциемией, гипомагниемией, гипонатриемией или гипокалиемией, определяемой как менее нижней границы нормы для учреждения, несмотря на адекватное добавление электролитов, исключаются из этого исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, если существует повышенная вероятность (>= 30%) рецидива в течение следующих пяти лет (по мнению лечащего врача)
• Пациенты, получавшие системное лечение рака в течение последних 6 мес.