Acetato de leuprolida o acetato de goserelina con o sin vismodegib seguido de cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener prueba histológica de adenocarcinoma prostático a través de un mínimo de 6 muestras de biopsia central
• Estadio clínico T1c o T2 con enfermedad de alto grado (Gleason 8-10) en la biopsia inicial y antígeno prostático específico (PSA) > 10 ng/ml, o estadio clínico T2b-T2c con grado de Gleason >= 7
• No hay evidencia de enfermedad metastásica según lo determinado por imágenes
• Se permite la terapia inicial con tratamiento antiandrógeno, pero debe realizarse dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
• Candidato quirúrgico apropiado para la prostatectomía radical y un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Ausencia de comorbilidad importante determinada por el médico tratante
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >=100,000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST/transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT/glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los pacientes deben tener tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) y niveles de fibrinógeno dentro de los límites normales institucionales y sin antecedentes de diátesis hemorrágica no iatrogénica sustancial
• Los hombres y sus parejas femeninas deben aceptar usar dos formas de anticoncepción (es decir, anticoncepción de barrera y otro método anticonceptivo) durante el tratamiento del estudio y durante al menos 12 meses después del tratamiento.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Variantes histológicas en el tumor primario (variantes histológicas distintas al adenocarcinoma)
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia para el cáncer de próstata antes de ingresar al estudio
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con GDC-0449
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Pacientes que reciben ablación de andrógenos anterior o ablación de andrógenos actual de más de 4 semanas de duración
• Pacientes que no son candidatos quirúrgicos apropiados para la prostatectomía radical según la evaluación de enfermedades médicas coexistentes y causas de muerte en competencia (como, entre otros, angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores o uso de terapia de mantenimiento en curso para arritmia ventricular potencialmente mortal, hipertensión no controlada)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a GDC-0449 o análogos de LHRH
• Los pacientes que toman medicamentos con índices terapéuticos estrechos que son metabolizados por el citocromo P450 (CYP450), incluida la warfarina sódica (Coumadin®), no son elegibles
• Pacientes con síndrome de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción intestinal; los pacientes deben poder tragar las cápsulas
• Los pacientes con antecedentes clínicamente importantes (en opinión del médico tratante) de enfermedad hepática, incluidas hepatitis virales o de otro tipo o cirrosis, no son elegibles.
• Se excluyen de este estudio los pacientes con hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia o hipopotasemia no controlada definida como inferior al límite inferior normal para la institución, a pesar de la suplementación adecuada con electrolitos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Pacientes con neoplasia maligna previa si existe una mayor probabilidad (>= 30%) de recaída en los siguientes cinco años (en opinión del médico tratante)
• Pacientes que han recibido tratamiento sistémico para el cáncer en los últimos 6 meses