Leuprolidacetat eller goserelinacetat med eller utan vismodegib följt av kirurgi vid behandling av patienter med lokalt avancerad prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiska bevis för prostataadenokarcinom via minst 6 kärnbiopsiprover
• Kliniskt stadium T1c eller T2 med höggradig sjukdom (Gleasons 8-10) vid initial biopsi och prostataspecifikt antigen (PSA) > 10 ng/ml, eller kliniskt stadium T2b-T2c med Gleasons grad >= 7
• Inga tecken på metastaserande sjukdom som fastställts genom bildbehandling
• Initial behandling med antiandrogenbehandling är tillåten men måste ske inom 4 veckor före studieinskrivning
• Lämplig kirurgisk kandidat för radikal prostatektomi och prestationsstatus för en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Frånvaro av allvarlig samsjuklighet som fastställts av den behandlande läkaren
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >=100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT/serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Patienterna måste ha protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) och fibrinogennivåer inom institutionella normala gränser och ingen historia av betydande icke-iatrogen blödningsdiates
• Män och deras kvinnliga partner måste gå med på att använda två former av preventivmedel (d.v.s. barriärpreventivmedel och en annan preventivmetod) under studiebehandlingen och i minst 12 månader efter behandlingen
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Histologiska varianter i primärtumören (andra histologiska varianter än adenokarcinom)
• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling för prostatacancer innan de gick in i studien
• Patienter som tidigare har fått behandling med GDC-0449
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter som fått tidigare androgenablation eller pågående androgenablation av mer än 4 veckors varaktighet
• Patienter som inte är lämpliga kirurgiska kandidater för radikal prostatektomi baserat på utvärdering av samtidiga medicinska sjukdomar och konkurrerande dödsorsaker (såsom men inte begränsat till instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulär arytmi, okontrollerad hypertoni)
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som GDC-0449 eller LHRH-analoger
• Patienter som tar mediciner med snäva terapeutiska index som metaboliseras av cytokrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin®) är inte berättigade
• Patienter med malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa intestinal absorption; patienter måste kunna svälja kapslar
• Patienter med kliniskt viktig (enligt den behandlande läkarens åsikt) historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit eller cirros är inte berättigade
• Patienter med okontrollerad hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi definierad som lägre än den nedre normalgränsen för institutionen, trots adekvat elektrolyttillskott, exkluderas från denna studie
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Patienter med tidigare malignitet om det finns en ökad chans (>= 30%) för återfall under de följande fem åren (enligt den behandlande läkarens uppfattning)
• Patienter som har fått systemisk behandling för cancer under de senaste 6 månaderna