血液悪性腫瘍における T 制御細胞および CD3 枯渇二重臍帯血移植

包含基準:

• 二重臍帯血（UCB）移植を必要とする患者のみがこの研究の対象となります。

UCB の要件

• 3 つの UCB ユニットが必要です。1 つは Treg 産生用、2 つは UCB 移植用です。 無関係な UCB ドナーは、レシピエントと 4-6/6 HLA-A、B、DRB1 が一致している必要があります (分子技術を使用した HLA マッチング: A と B では抗原レベルの解像度、DR では対立遺伝子レベルの解像度)。 適切な UCB ユニットは、ミネソタ大学 UCB 移植片選択アルゴリズムに従って選択されます。
• 適切な UCB ユニットは ABO に一致する必要があります。

病気の基準:

• 18歳から55歳までの患者
• 急性骨髄性白血病：少なくとも1サイクルの化学療法後（患者が拒否するか、代替プロトコールから失格となった場合）、代表的な骨髄穿刺サンプル中に芽球が10％以下の形態学的持続性疾患を有する、または3回目以上の完全寛解（CR）状態にある。
• 急性リンパ性白血病：少なくとも1サイクルの化学療法後、または3回目以上のCRで、代表的な骨髄穿刺サンプルに芽球が10％以下の形態学的持続性疾患を伴う
• 急性転化期の慢性骨髄性白血病：チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）と併用した導入化学療法を少なくとも1サイクル行った後、骨髄穿刺液中に残存芽球が10％以下の患者
• 過剰な芽球を伴う難治性貧血: 1 サイクルの導入化学療法後の芽球の代表的な骨髄吸引サンプルにおける (≤ 10%)。 低メチル化剤で治療する場合、4 サイクル後の芽球数が 10% 以下であるか、少なくとも 2 サイクル後の安定または進行性疾患の証拠がある患者は適格です。
• 慢性骨髄増殖性疾患
• 慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫または濾胞性リンパ腫：少なくとも2回の化学療法レジメン後に難治性であるか、または化学療法感受性であるが5cm以上の残存リンパ節病変を有する疾患でなければならない
• リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、前リンパ性白血病：少なくとも2回の化学療法レジメン後に難治性であるか、または化学療法感受性であるが、5cm以上の残存リンパ節疾患がある疾患である必要があります。
• 大細胞非ホジキンリンパ腫: 少なくとも 2 回の化学療法レジメン後に難治性でなければならない、または化学療法感受性であるが 5 cm 以上の残存リンパ節疾患がある必要がある
• リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、およびその他の高悪性度NHL：少なくとも2回の化学療法レジメン後に難治性であるか、化学療法感受性であるが5cm以上のリンパ節病変が残存している必要がある。
• パフォーマンスステータス、年齢、臓器機能
• 適切なパフォーマンス ステータスは Karnofsky スコア ≥ 80% として定義されます。

• 適切な臓器機能は次のように定義されます。

  • 腎臓: クレアチニン < 2.0 mg/dL、
  • 肝臓: ビリルビン、AST/ALT、ALP < 5 x 正常上限、
  • 肺機能: DLCOcorr > 50% 正常、
  • 心臓: 左心室駆出率 > 45%
• 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に署名された自発的な書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• 利用可能な医学的に適切な HLA 同一関連ドナー
• 移植時の活動性感染（30日以内のアスペルギルスまたは他のカビによる活動性感染を含む）
• HIV感染歴
• 妊娠中または授乳中。 この研究で使用された薬剤は胎児に対して催奇形性がある可能性があり、母乳中への薬剤の排泄に関する情報はありません。 妊娠の可能性のある女性は、妊娠を除外するために登録前14日以内に血液検査または尿検査を受けなければなりません
• 過去6か月以内に骨髄破壊的移植を行ったことがある
• 12か月を超えるアルキル化剤療法または広範囲の放射線を伴う6か月を超えるアルキル化剤療法を含む、広範囲にわたる事前治療
• サルベージ療法の一環としてY-90イブリツモマブ（ゼヴァリン）またはI-131トシツモマブ（ベクサール）を受けている患者（骨髄破壊的臍帯血移植の対象外）