Transplantation de sang de cordon ombilical double appauvri en cellules T régulatrices et en CD3 dans les hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Seuls les patients nécessitant une double greffe de sang de cordon ombilical (UCB) doivent être pris en compte pour cette étude.

Exigences UCB

• Trois unités UCB sont nécessaires - une pour la production de Treg et deux pour la transplantation d'UCB. Les donneurs UCB non apparentés doivent être 4-6/6 HLA-A, B, DRB1 appariés avec le receveur (appariement HLA utilisant des techniques moléculaires : A et B à la résolution au niveau de l'antigène et DR à la résolution au niveau de l'allèle). Les unités UCB appropriées seront sélectionnées selon l'algorithme de sélection de greffe UCB de l'Université du Minnesota.
• Les unités UCB appropriées doivent être appariées ABO.

Critères de la maladie :

• Patients âgés de 18 à 55 ans
• Leucémie myéloïde aiguë : avec une maladie morphologiquement persistante dans un échantillon représentatif d'aspiration de moelle osseuse avec ≤ 10 % de blastes après au moins 1 cycle de chimiothérapie (si le patient refuse ou est disqualifié des protocoles alternatifs), ou en 3e rémission complète ou plus (CR).
• Leucémie lymphocytaire aiguë : avec une maladie morphologiquement persistante dans un échantillon représentatif d'aspiration de moelle osseuse avec ≤ 10 % de blastes après au moins 1 cycle de chimiothérapie, ou en 3e RC ou plus
• Leucémie myéloïde chronique en crise blastique : avec ≤ 10 % de blastes résiduels dans l'aspirat de moelle osseuse après au moins 1 cycle de chimiothérapie d'induction en association avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK)
• Anémie réfractaire avec excès de blastes : (≤ 10 %) dans un échantillon représentatif d'aspiration de moelle osseuse de blastes après 1 cycle de chimiothérapie d'induction. S'ils sont traités avec des agents hypométhylants, les patients sont éligibles si le nombre de blastes est ≤ 10 % après 4 cycles ou si la maladie est stable ou évolutive après au moins 2 cycles.
• Maladie myéloproliférative chronique
• Leucémie lymphoïde chronique/petit lymphome lymphocytaire, lymphome à cellules B de la zone marginale ou lymphome folliculaire : la maladie doit être réfractaire après au moins deux régimes de chimiothérapie ou est sensible à la chimiothérapie mais présente une maladie nodale résiduelle de ≥ 5 cm
• Lymphome lymphoplasmocytaire, lymphome à cellules du manteau, leucémie prolymphocytaire : la maladie doit être réfractaire après au moins deux régimes de chimiothérapie ou est sensible à la chimiothérapie mais présente une maladie nodale résiduelle de ≥ 5 cm
• Lymphome non hodgkinien à grandes cellules : la maladie doit être réfractaire après au moins deux régimes de chimiothérapie ou est sensible à la chimiothérapie mais présente une maladie nodale résiduelle de ≥ 5 cm
• Lymphome lymphoblastique, lymphome de Burkitt et autre LNH de haut grade : la maladie doit être réfractaire après au moins deux régimes de chimiothérapie ou est sensible à la chimiothérapie mais présente une maladie nodale résiduelle de ≥ 5 cm
• Statut de performance, âge et fonction des organes
• Statut de performance adéquat défini comme un score de Karnofsky ≥ 80 %

• Fonction organique adéquate définie comme :

  • Rénal : créatinine < 2,0 mg/dL,
  • Hépatique : bilirubine, AST/ALT, ALP < 5 x limite supérieure de la normale,
  • Fonction pulmonaire : DLCOcorr > 50% normale,
  • Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche > 45 %
• Consentement éclairé écrit volontaire signé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux

Critère d'exclusion:

• Donneur HLA-identique apparenté disponible sur le plan médical
• Infection active au moment de la transplantation (y compris infection active par Aspergillus ou autre moisissure dans les 30 jours)
• Antécédents d'infection par le VIH
• Enceinte ou allaitante. Les agents utilisés dans cette étude peuvent être tératogènes pour le fœtus et il n'existe aucune information sur l'excrétion des agents dans le lait maternel. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription pour exclure une grossesse
• Greffe myéloablative antérieure au cours des 6 derniers mois
• Traitement antérieur prolongé comprenant > 12 mois de thérapie alkylatrice ou > 6 mois de thérapie alkylatrice avec radiothérapie intensive
• Patients ayant reçu de l'ibritumomab Y-90 (Zevalin) ou du tositumomab I-131 (Bexxar) dans le cadre de leur traitement de rattrapage (non éligibles à la greffe de sang de cordon ombilical myéloablatif)