T-regulerende celle og CD3-utarmet dobbel navlestrengsblodtransplantasjon ved hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Kun pasienter som trenger transplantasjon av dobbel navlestrengsblod (UCB) skal vurderes for denne studien.

UCB-krav

• Tre UCB-enheter kreves - en for Treg-produksjon og to for UCB-transplantasjon. De urelaterte UCB-donorene må være 4-6/6 HLA-A, B, DRB1 matchet med mottakeren (HLA-matching ved bruk av molekylære teknikker: A og B til antigennivåoppløsning og DR til allelnivåoppløsning). Egnede UCB-enheter vil bli valgt i henhold til University Of Minnesota UCB Graft Selection Algorithm.
• Egnede UCB-enheter må være ABO-matchet.

Sykdomskriterier:

• Pasienter i alderen 18 til 55 år
• Akutt myeloid leukemi: med morfologisk vedvarende sykdom i en representativ benmargsaspiratprøve med ≤ 10 % blaster etter minst 1 syklus med kjemoterapi (hvis pasienten nekter eller er diskvalifisert fra alternative protokoller), eller i 3. eller høyere fullstendig remisjon (CR).
• Akutt lymfatisk leukemi: med morfologisk vedvarende sykdom i en representativ benmargsaspiratprøve med ≤ 10 % blaster etter minst 1 syklus med kjemoterapi, eller i 3. eller høyere CR
• Kronisk myelogen leukemi i blast krise: med ≤10 % gjenværende blaster i benmargsaspirasjonen etter minst 1 syklus med induksjonskjemoterapi i kombinasjon med en tyrosinkinasehemmer (TKI)
• Refraktær anemi med overskytende blaster: (≤ 10 %) i representativ benmargsaspiratprøve av blaster etter 1 syklus med induksjonskjemoterapi. Hvis de behandles med hypometylerende midler, er pasienter kvalifisert dersom blasttallet er ≤ 10 % etter 4 sykluser eller bevis på stabil eller progressiv sykdom etter minst 2 sykluser.
• Kronisk myeloproliferativ sykdom
• Kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom, marginalsone B-cellelymfom eller follikulært lymfom: sykdom må være refraktær etter minst to kjemoterapiregimer eller er kjemoterapisensitiv, men har gjenværende nodalsykdom på ≥ 5 cm
• Lymfoplasmacytisk lymfom, mantelcellelymfom, prolymfocytisk leukemi: sykdom må være refraktær etter minst to kjemoterapiregimer eller er kjemoterapisensitiv, men har gjenværende knutesykdom på ≥ 5 cm
• Storcellet non-Hodgkins lymfom: sykdom må være refraktær etter minst to kjemoterapiregimer eller er kjemoterapisensitiv, men har gjenværende knutesykdom på ≥ 5 cm
• Lymfoblastisk lymfom, Burkitts lymfom og andre høygradige NHL: Sykdommen må være refraktær etter minst to kjemoterapiregimer eller er sensitiv for kjemoterapi, men har gjenværende nodalsykdom på ≥ 5 cm
• Ytelsesstatus, alder og organfunksjon
• Tilstrekkelig ytelsesstatus definert som en Karnofsky-score ≥ 80 %

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  • Nyre: kreatinin < 2,0 mg/dL,
  • Lever: bilirubin, ASAT/ALT, ALP < 5 x øvre normalgrense,
  • Lungefunksjon: DLCOcorr > 50 % normal,
  • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 45 %
• Frivillig skriftlig informert samtykke signert før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling

Ekskluderingskriterier:

• Tilgjengelig medisinsk egnet HLA-identisk relatert donor
• Aktiv infeksjon på tidspunktet for transplantasjon (inkludert aktiv infeksjon med Aspergillus eller annen mugg innen 30 dager)
• Historie med HIV-infeksjon
• Gravid eller ammer. Midlene som brukes i denne studien kan være teratogene for et foster, og det er ingen informasjon om utskillelse av midlene i morsmelk. Kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før registrering for å utelukke graviditet
• Tidligere myeloablativ transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene
• Omfattende tidligere behandling inkludert > 12 måneders alkylatorterapi eller > 6 måneders alkylatorterapi med omfattende stråling
• Pasienter som har fått Y-90 ibritumomab (Zevalin) eller I-131 tositumomab (Bexxar) som en del av bergingsbehandlingen (ikke kvalifisert for myeloablativ navlestrengsblodtransplantasjon)