Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja komórek regulatorowych T i CD3 zubożonych w podwójną krew pępowinową w nowotworach hematologicznych

29 listopada 2017 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Optymalizacja dawek komórek T regulatorowych i efektorowych u biorców podwójnego przeszczepu UCB w leczeniu nowotworów hematologicznych

Jest to unikalna próba polegająca na eskalacji dawki, która polega na miareczkowaniu dawek komórek Treg i CD3+ Teff krwi pępowinowej (UCB) w celu podania jak największej liczby komórek Teff CD3+ bez wywoływania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II-IV ( GVHD).

W tym badaniu badacze proponują dodanie komórek UCB Treg i UCB CD3 + Teff do dwóch jednostek dawców TCD UCB w celu przeszczepienia jak największej liczby komórek CD3 + Teff bez ponownego wprowadzenia ryzyka ostrej GVHD. Badacze stawiają hipotezę, że Treg pozwoli na ponowne wprowadzenie komórek CD3+ Teff, które zapewnią pomost w oczekiwaniu na długoterminową regenerację komórek T HSC. Jednoczesna infuzja Treg zapobiegnie GVHD bez potrzeby przedłużonej farmakologicznej immunosupresji.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W oparciu o wcześniejsze badania, pierwszy pacjent rozpocznie od kombinacji najniższej dawki (3 x 10^6/kg Treg i 3 x 10^6/kg komórek CD3+ Teff).

Jeden pacjent zostanie wprowadzony na każdy poziom z minimum 35 dniami na obserwację pacjenta przed przejściem do następnego poziomu dawki. (1) Jeśli GVHD nie wystąpi, co jest „udanym krokiem”, wówczas dawka komórek CD3+ Teff wzrośnie do następnego wyższego poziomu dla następnego pacjenta; (2) Jeśli wystąpi GVHD, „krok nieudany”, wówczas dawka Treg wzrośnie do następnego wyższego poziomu dla następnego pacjenta. Ukończenie wszystkich kombinacji komórek Treg: CD3 + Teff zajęłoby co najmniej 5 (jeśli nie ma GVHD) i maksymalnie 9 pacjentów (jeśli obserwuje się GVHD na każdym poziomie).

Dodatkowych 10 pacjentów zostanie włączonych do badania, aby zweryfikować, czy odzwierciedla to optymalną kombinację i ocenić jej profil bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55445
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W tym badaniu należy wziąć pod uwagę tylko pacjentów wymagających podwójnego przeszczepu krwi pępowinowej (UCB).

Wymagania UCB

  • Wymagane są trzy jednostki UCB – jedna do produkcji Treg i dwie do przeszczepu UCB. Niespokrewnieni dawcy UCB muszą być dopasowani 4-6/6 HLA-A, B, DRB1 do biorcy (dopasowanie HLA przy użyciu technik molekularnych: A i B do rozdzielczości na poziomie antygenu i DR do rozdzielczości na poziomie alleli). Odpowiednie jednostki UCB zostaną wybrane zgodnie z algorytmem wyboru przeszczepu UCB Uniwersytetu w Minnesocie.
  • Odpowiednie jednostki UCB muszą być zgodne w układzie ABO.

Kryteria choroby:

  • Pacjenci w wieku od 18 do 55 lat
  • Ostra białaczka szpikowa: z morfologicznie przetrwałą chorobą w reprezentatywnej próbce aspiratu szpiku kostnego z ≤ 10% blastów po co najmniej 1 cyklu chemioterapii (jeśli pacjent odmówi lub zostanie zdyskwalifikowany z alternatywnych protokołów) lub w 3. lub wyższym stopniu całkowitej remisji (CR).
  • Ostra białaczka limfocytowa: z morfologicznie przetrwałą chorobą w reprezentatywnej próbce aspiratu szpiku kostnego z ≤ 10% blastów po co najmniej 1 cyklu chemioterapii lub w 3. lub wyższym CR
  • Przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym: z ≤10% pozostałości blastów w aspiracie szpiku kostnego po co najmniej 1 cyklu chemioterapii indukcyjnej w skojarzeniu z inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI)
  • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów: (≤ 10%) w reprezentatywnej próbce aspiratu blastów szpiku kostnego po 1 cyklu chemioterapii indukcyjnej. W przypadku leczenia środkami hipometylującymi pacjenci kwalifikują się, jeśli liczba blastów wynosi ≤ 10% po 4 cyklach lub objawy stabilnej lub postępującej choroby po co najmniej 2 cyklach.
  • Przewlekła choroba mieloproliferacyjna
  • Przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów, chłoniak z komórek B strefy brzeżnej lub chłoniak grudkowy: choroba musi być oporna po co najmniej dwóch schematach chemioterapii lub jest wrażliwa na chemioterapię, ale ma resztkowe zmiany w węzłach ≥ 5 cm
  • Chłoniak limfoplazmatyczny, chłoniak z komórek płaszcza, białaczka prolimfocytowa: choroba musi być oporna po co najmniej dwóch schematach chemioterapii lub jest wrażliwa na chemioterapię, ale ma resztkowe zmiany w węzłach ≥ 5 cm
  • Chłoniak nieziarniczy z dużych komórek: choroba musi być oporna po co najmniej dwóch schematach chemioterapii lub jest wrażliwa na chemioterapię, ale ma resztkowe zmiany w węzłach ≥ 5 cm
  • Chłoniak limfoblastyczny, chłoniak Burkitta i inne NHL o wysokim stopniu złośliwości: choroba musi być oporna po co najmniej dwóch schematach chemioterapii lub jest wrażliwa na chemioterapię, ale ma resztkowe zmiany w węzłach ≥ 5 cm
  • Stan sprawności, wiek i czynność narządów
  • Odpowiedni stan sprawności zdefiniowany jako wynik Karnofsky'ego ≥ 80%

  • Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

    • nerki: kreatynina < 2,0 mg/dl,
    • Wątroba: bilirubina, AST/ALT, ALP < 5 x górna granica normy,
    • Czynność płuc: DLCOcorr > 50% normy,
    • Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory > 45%
  • Dobrowolna pisemna świadoma zgoda podpisana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej

Kryteria wyłączenia:

  • Dostępny medycznie odpowiedni dawca spokrewniony z HLA
  • Aktywna infekcja w czasie przeszczepu (w tym aktywna infekcja Aspergillus lub inną pleśnią w ciągu 30 dni)
  • Historia zakażenia wirusem HIV
  • Ciąża lub karmienie piersią. Środki stosowane w tym badaniu mogą działać teratogennie na płód i nie ma informacji na temat przenikania środków do mleka matki. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę
  • Przebyty przeszczep mieloablacyjny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Intensywna wcześniejsza terapia, w tym > 12-miesięczna terapia alkilatorem lub > 6-miesięczna terapia alkilatorem z ekstensywną radioterapią
  • Pacjenci, którzy otrzymali ibritumomab Y-90 (Zevalin) lub tositumomab I-131 (Bexxar) w ramach terapii ratunkowej (niekwalifikujący się do mieloablacyjnego przeszczepu krwi pępowinowej)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia Treg Plus CD3+Teff
Obejmuje dostosowanie dawki komórek T regulatorowych (Treg) i efektorowych komórek T CD3+ (CD3+ Teff) u biorców podwójnego przeszczepu UCB
Biologiczny: Komórki Treg
Podane we wlewie w dniu 0 po transplantacji - Pięć dawek Treg (3 x 10^6/kg, 10 x 10^6/kg, 30 x 10^6/kg, 100 x 10^6/kg i 300 x 10^/kg 6/kg)
Biologiczny: Komórki CD3+ Teff
Podawane we wlewie w dniu 0 po transplantacji - 5 dawek komórek CD3+ Teff (3 x 10^6 komórek/kg, 6 x 10^6 komórek/kg, 9 x 10^6 komórek/kg, 12 x 10^6 komórek/kg kg i 15 x 10^6 komórek/kg, przy czym ta ostatnia dawka reprezentuje medianę liczby komórek CD3+ w dwóch przeszczepach jednostkowych UCB
Lek: Fludarabina
Podawane dożylnie w dniach -8 do -6, 25 mg/m^2 w ciągu 1 godziny
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Podane dożylnie w dniu -7 i -6, 60 mg/kg
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Promieniowanie: Napromieniowanie całego ciała
Podawane w dniach od -4 do -2, 165 cGY dwa razy dziennie.
Biologiczny: Przeszczep krwi pępowinowej
Wlew podany w dniu 0
Inne nazwy:
  • UCBT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Optymalna mieszanka dawek komórek
Ramy czasowe: Dzień 0
Określenie optymalnej mieszaniny dawek komórek regulatorowych T UCB i komórek efektorowych T CD3+ bez rozwoju ostrej GVHD stopnia II-IV
Dzień 0

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ częstość występowania toksyczności infuzyjnej
Ramy czasowe: 48 godzin
reakcja występująca po 48 godzinach infuzji produktu
48 godzin
Częstość odzyskiwania neutrofili
Ramy czasowe: Dzień 42
Określenie częstości odzyskiwania neutrofili (bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500/ul) w dniu 42
Dzień 42
Występowanie podwójnego i pojedynczego chimeryzmu
Ramy czasowe: Dzień +21, Dzień +180, 1 rok
Określ częstość występowania podwójnego i pojedynczego chimeryzmu w różnych punktach czasowych
Dzień +21, Dzień +180, 1 rok
Częstość występowania infekcji wirusowych i grzybiczych
Ramy czasowe: 1 rok
Określ częstość występowania infekcji wirusowych i grzybiczych po 1 roku
1 rok
1 rok przeżycia
Ramy czasowe: 1 rok
Oszacuj prawdopodobieństwo przeżycia po 1 roku
1 rok
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia III-IV
Ramy czasowe: Dzień 100
Określ częstość występowania ostrej GVHD stopnia III-IV w dniu 100
Dzień 100
Częstość zgonów związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Określ częstość występowania śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) po 6 miesiącach
6 miesięcy
Częstość odzyskiwania płytek krwi
Ramy czasowe: 1 rok
Określenie częstości regeneracji płytek krwi (liczba płytek krwi ≥ 50 000/ul) po 1 roku
1 rok
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: 1 rok
Określ częstość występowania przewlekłej GVHD po 1 roku
1 rok
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok
Określ częstość nawrotów po 1 roku
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2009LS018
  • MT2009-03 (Inny identyfikator: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0910M73595 (Inny identyfikator: IRB, University of Minnesota)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak grudkowy

Badania kliniczne na Komórki Treg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj