Transplantace dvojité pupečníkové krve s T-regulačními buňkami a CD3 u hematologických malignit

Kritéria pro zařazení:

• Pro tuto studii je třeba vzít v úvahu pouze pacienty vyžadující dvojitou transplantaci pupečníkové krve (UCB).

Požadavky UCB

• Jsou vyžadovány tři jednotky UCB – jedna pro produkci Treg a dvě pro transplantaci UCB. Nepříbuzní dárci UCB musí odpovídat 4-6/6 HLA-A, B, DRB1 příjemci (HLA párování pomocí molekulárních technik: A a B na rozlišení na úrovni antigenu a DR na rozlišení na úrovni alely). Vhodné jednotky UCB budou vybrány podle algoritmu výběru štěpu UCB University of Minnesota.
• Vhodné jednotky UCB musí být ABO sladěny.

Kritéria onemocnění:

• Pacienti ve věku 18 až 55 let
• Akutní myeloidní leukémie: s morfologicky přetrvávajícím onemocněním v reprezentativním vzorku aspirátu kostní dřeně s ≤ 10 % blastů po alespoň 1 cyklech chemoterapie (pokud pacient odmítá nebo je diskvalifikován z alternativních protokolů), nebo ve 3. nebo vyšší kompletní remisi (CR).
• Akutní lymfocytární leukémie: s morfologicky perzistujícím onemocněním v reprezentativním vzorku aspirátu kostní dřeně s ≤ 10 % blastů po alespoň 1 cyklu chemoterapie, nebo ve 3. a vyšší CR
• Chronická myeloidní leukémie při blastové krizi: s ≤ 10 % reziduálních blastů v aspirátu kostní dřeně po alespoň 1 cyklu indukční chemoterapie v kombinaci s inhibitorem tyrosinkinázy (TKI)
• Refrakterní anémie s nadbytkem blastů: (≤ 10 %) v reprezentativním vzorku aspirátu kostní dřeně blastů po 1 cyklu indukční chemoterapie. Pokud jsou léčeni hypometylačními látkami, jsou vhodní pacienti, pokud je počet blastů ≤ 10 % po 4 cyklech nebo je prokázáno stabilní nebo progresivní onemocnění po alespoň 2 cyklech.
• Chronické myeloproliferativní onemocnění
• Chronická lymfocytární leukémie/lymfom z malých lymfocytů, lymfom z B-buněk marginální zóny nebo folikulární lymfom: onemocnění musí být refrakterní po nejméně dvou režimech chemoterapie nebo je citlivé na chemoterapii, ale má reziduální onemocnění uzlin ≥ 5 cm
• Lymfoplazmocytární lymfom, lymfom z plášťových buněk, prolymfocytární leukémie: onemocnění musí být refrakterní po nejméně dvou režimech chemoterapie nebo je citlivé na chemoterapii, ale má reziduální onemocnění uzlin ≥ 5 cm
• Velkobuněčný non-Hodgkinův lymfom: onemocnění musí být refrakterní po nejméně dvou režimech chemoterapie nebo je citlivé na chemoterapii, ale má reziduální onemocnění uzlin ≥ 5 cm
• Lymfoblastický lymfom, Burkittův lymfom a další NHL vysokého stupně: onemocnění musí být refrakterní po nejméně dvou režimech chemoterapie nebo je citlivé na chemoterapii, ale má reziduální onemocnění uzlin ≥ 5 cm
• Stav výkonnosti, věk a funkce orgánů
• Adekvátní výkonnostní stav definovaný jako Karnofského skóre ≥ 80 %

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Renální: kreatinin < 2,0 mg/dl,
  • Jaterní: bilirubin, AST/ALT, ALP < 5 x horní hranice normy,
  • Plicní funkce: DLCOcorr > 50 % normální,
  • Srdeční: ejekční frakce levé komory > 45 %
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas podepsaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče

Kritéria vyloučení:

• Dostupný lékařsky vhodný HLA-identický příbuzný dárce
• Aktivní infekce v době transplantace (včetně aktivní infekce Aspergillus nebo jiné plísně během 30 dnů)
• Infekce HIV v anamnéze
• Těhotná nebo kojená. Látky použité v této studii mohou být teratogenní pro plod a neexistují žádné informace o vylučování látek do mateřského mléka. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství
• Předchozí myeloablativní transplantace během posledních 6 měsíců
• Rozsáhlá předchozí terapie zahrnující > 12měsíční alkylátorovou terapii nebo > 6měsíční alkylátorovou terapii s rozsáhlou radiací
• Pacienti, kteří dostali Y-90 ibritumomab (Zevalin) nebo I-131 tositumomab (Bexxar) jako součást jejich záchranné terapie (nevhodní pro myeloablativní transplantaci pupečníkové krve)