Transplantation von T-regulatorischen Zellen und CD3-abgereichertem doppeltem Nabelschnurblut bei hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Für diese Studie sollen nur Patienten berücksichtigt werden, die eine doppelte Nabelschnurbluttransplantation (UCB) benötigen.

UCB-Anforderungen

• Es sind drei UCB-Einheiten erforderlich – eine für die Treg-Produktion und zwei für die UCB-Transplantation. Die nicht verwandten UCB-Spender müssen 4-6/6 HLA-A, B, DRB1 mit dem Empfänger übereinstimmen (HLA-Abgleich unter Verwendung molekularer Techniken: A und B zur Auflösung auf Antigenebene und DR zur Auflösung auf Allelebene). Geeignete UCB-Einheiten werden gemäß dem UCB-Transplantatauswahlalgorithmus der University of Minnesota ausgewählt.
• Geeignete UCB-Einheiten müssen ABO-kompatibel sein.

Krankheitskriterien:

• Patienten im Alter von 18 bis 55 Jahren
• Akute myeloische Leukämie: mit morphologisch persistierender Erkrankung in einer repräsentativen Knochenmarkaspiratprobe mit ≤ 10 % Blasten nach mindestens 1 Zyklen Chemotherapie (wenn der Patient alternative Protokolle ablehnt oder von ihnen ausgeschlossen wird) oder in der 3. oder höheren vollständigen Remission (CR).
• Akute lymphatische Leukämie: mit morphologisch persistierender Erkrankung in einer repräsentativen Knochenmarkaspiratprobe mit ≤ 10 % Blasten nach mindestens einem Chemotherapiezyklus oder im 3. oder höheren CR
• Chronische myeloische Leukämie in der Explosionskrise: mit ≤ 10 % verbliebenen Blasten im Knochenmarkaspirat nach mindestens einem Zyklus Induktionschemotherapie in Kombination mit einem Tyrosinkinaseinhibitor (TKI)
• Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten: (≤ 10 %) in einer repräsentativen Knochenmarkaspiratprobe von Blasten nach 1 Zyklus Induktionschemotherapie. Bei Behandlung mit Hypomethylierungsmitteln sind Patienten geeignet, wenn die Blastenzahl nach 4 Zyklen ≤ 10 % beträgt oder nach mindestens 2 Zyklen Anzeichen einer stabilen oder fortschreitenden Erkrankung vorliegen.
• Chronische myeloproliferative Erkrankung
• Chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom, Marginalzonen-B-Zell-Lymphom oder follikuläres Lymphom: Die Erkrankung muss nach mindestens zwei Chemotherapie-Regimen refraktär sein oder ist chemotherapieempfindlich, weist aber eine verbleibende Knotenerkrankung von ≥ 5 cm auf
• Lymphoplasmazytisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom, prolymphozytäre Leukämie: Die Erkrankung muss nach mindestens zwei Chemotherapie-Regimen refraktär sein oder ist empfindlich auf Chemotherapie, weist aber eine verbleibende Knotenerkrankung von ≥ 5 cm auf
• Großzelliges Non-Hodgkin-Lymphom: Die Erkrankung muss nach mindestens zwei Chemotherapien refraktär sein oder ist empfindlich auf Chemotherapie, weist aber eine verbleibende Lymphknotenerkrankung von ≥ 5 cm auf
• Lymphoblastisches Lymphom, Burkitt-Lymphom und anderes hochgradiges NHL: Die Erkrankung muss nach mindestens zwei Chemotherapien refraktär sein oder ist empfindlich auf Chemotherapie, weist aber eine verbleibende Knotenerkrankung von ≥ 5 cm auf
• Leistungsstatus, Alter und Organfunktion
• Angemessener Leistungsstatus definiert als Karnofsky-Score ≥ 80 %

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Nieren: Kreatinin < 2,0 mg/dl,
  • Leber: Bilirubin, AST/ALT, ALP < 5 x Obergrenze des Normalwerts,
  • Lungenfunktion: DLCOcorr > 50 % normal,
  • Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 45 %
• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist

Ausschlusskriterien:

• Verfügbarer medizinisch geeigneter HLA-identischer verwandter Spender
• Aktive Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation (einschließlich aktiver Infektion mit Aspergillus oder anderen Schimmelpilzen innerhalb von 30 Tagen)
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion
• Schwanger oder stillend. Die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe können für den Fötus teratogen sein und es liegen keine Informationen über die Ausscheidung der Wirkstoffe in die Muttermilch vor. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine Blut- oder Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen
• Vorherige myeloablative Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate
• Umfangreiche vorherige Therapie einschließlich > 12-monatiger Alkylatortherapie oder > 6-monatiger Alkylatortherapie mit umfangreicher Bestrahlung
• Patienten, die im Rahmen ihrer Salvage-Therapie Y-90-Ibritumomab (Zevalin) oder I-131-Tositumomab (Bexxar) erhalten haben (kein Anspruch auf myeloablative Nabelschnurbluttransplantation)