Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

T-säätelysolujen ja CD3-kaksoisnapanuoran verensiirto hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa

keskiviikko 29. marraskuuta 2017 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

T-säätelysolu- ja T-efektorisoluannosten optimointi kaksois-UCB-transplantaation vastaanottajilla hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Tämä on ainutlaatuinen annosten eskalaatiokoe, joka titraa napanuoraveren (UCB) Treg- ja CD3+ Teff -solujen annoksia tavoitteenaan infusoida mahdollisimman monta CD3+ Teff -solua aiheuttamatta asteen II-IV akuuttia siirrännäis-isäntäsairautta ( GVHD).

Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat UCB Treg- ja UCB CD3+ Teff -solujen lisäämistä kahteen TCD UCB -luovuttajayksikköön tavoitteenaan siirtää mahdollisimman monta CD3+ Teff -solua ilman akuutin GVHD:n riskiä. Tutkijat olettavat, että Treg sallii CD3+ Teff -solujen uudelleen tuomisen, mikä muodostaa sillan odottaessaan HSC T-solujen palautumista pitkällä aikavälillä. Tregin yhteisinfuusio estää GVHD:n ilman pitkittyneen farmakologisen immunosuppression tarvetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aiempien tutkimusten perusteella ensimmäinen potilas aloittaa pienimmällä annosyhdistelmällä (3 x 10^6/kg Treg-soluja ja 3 x 10^6/kg CD3+ Teff -soluja).

Jokaiselle tasolle otetaan yksi potilas, jolla on vähintään 35 päivää potilaan tarkkailua ennen seuraavalle annostasolle siirtymistä. (1) Jos GVHD:tä ei esiinny, "onnistunut vaihe", CD3+ Teff -soluannos kasvaa seuraavaksi korkeammalle tasolle seuraavan potilaan kohdalla; (2) Jos GVHD esiintyy, "epäonnistunut vaihe", Treg-annos nousee seuraavaksi korkeammalle tasolle seuraavan potilaan kohdalla. Kaikkien Treg:CD3+ Teff -soluyhdistelmien suorittamiseen tarvittaisiin vähintään 5 (jos ei GVHD:tä) ja enintään 9 potilasta (jos GVHD havaitaan kullakin tasolla).

Mukaan otetaan 10 lisäpotilasta varmistaakseen, että tämä yhdistelmä vastaa optimaalista yhdistelmää, ja arvioimaan sen turvallisuusprofiilia.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55445
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vain potilaat, jotka tarvitsevat kaksoisnapanuoraveren (UCB) siirtoa, otetaan huomioon tässä tutkimuksessa.

UCB:n vaatimukset

  • Tarvitaan kolme UCB-yksikköä - yksi Treg-tuotantoon ja kaksi UCB-siirtoa varten. Etuyhteydettömien UCB-luovuttajien on oltava 4-6/6 HLA-A, B, DRB1, jotka on sovitettu vastaanottajaan (HLA-sovitus käyttämällä molekyylitekniikoita: A ja B antigeenitason erottelukykyyn ja DR alleelitason erottelukykyyn). Sopivat UCB-yksiköt valitaan University Of Minnesotan UCB Graft Selection Algorithmin mukaisesti.
  • Sopivien UCB-yksiköiden on oltava ABO-sovitettuja.

Sairauden kriteerit:

  • 18–55-vuotiaat potilaat
  • Akuutti myelooinen leukemia: morfologisesti pysyvä sairaus edustavassa luuytimen aspiraattinäytteessä, jossa on ≤ 10 % blasteja vähintään 1 kemoterapiasyklin jälkeen (jos potilas kieltäytyy tai hänet on hylätty vaihtoehtoisista hoitomenetelmistä), tai 3. tai korkeammassa täydellisessä remissiossa (CR).
  • Akuutti lymfosyyttinen leukemia: morfologisesti pysyvä sairaus edustavassa luuytimen aspiraattinäytteessä, jossa on ≤ 10 % blasteja vähintään 1 kemoterapiasyklin jälkeen, tai 3. tai korkeampi CR
  • Krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä: ≤10 % jäännösblasteja luuytimessä, aspiroi vähintään yhden induktiokemoterapiajakson jälkeen yhdessä tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) kanssa
  • Refraktorinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja: (≤ 10 %) edustavassa luuytimen aspiraattinäytteessä blasteja 1 induktiokemoterapiajakson jälkeen. Jos potilasta hoidetaan hypometyloivilla aineilla, potilaat ovat kelvollisia, jos blastien määrä on ≤ 10 % 4 hoitojakson jälkeen tai todisteita vakaasta tai progressiivisesta taudista vähintään 2 hoitojakson jälkeen.
  • Krooninen myeloproliferatiivinen sairaus
  • Krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma, marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma tai follikulaarinen lymfooma: taudin on oltava refraktorinen vähintään kahden solunsalpaajahoidon jälkeen tai se on herkkä kemoterapialle, mutta sen jäljellä oleva solmukudossairaus on ≥ 5 cm
  • Lymfoplasmasyyttinen lymfooma, vaippasolulymfooma, prolymfosyyttinen leukemia: taudin on oltava tulenkestävä vähintään kahden solunsalpaajahoidon jälkeen tai se on herkkä kemoterapialle, mutta sen jäljellä oleva solmukudossairaus on ≥ 5 cm
  • Suurisoluinen non-Hodgkinin lymfooma: taudin on oltava tulenkestävä vähintään kahden kemoterapian jälkeen tai se on herkkä kemoterapialle, mutta sen jäljellä oleva solmukudossairaus on ≥ 5 cm
  • Lymfoblastinen lymfooma, Burkittin lymfooma ja muu korkea-asteen NHL: taudin on oltava tulenkestävä vähintään kahden solunsalpaajahoidon jälkeen tai se on herkkä kemoterapialle, mutta sen jäljellä oleva solmukudossairaus on ≥ 5 cm
  • Suorituskyvyn tila, ikä ja elinten toiminta
  • Riittävä suoritustaso määritellään Karnofsky-pisteeksi ≥ 80 %

  • Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Munuaiset: kreatiniini < 2,0 mg/dl,
    • Maksa: bilirubiini, AST/ALT, ALP < 5 x normaalin yläraja,
    • Keuhkojen toiminta: DLCOcorr > 50 % normaali,
    • Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio > 45 %
  • Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus, joka on allekirjoitettu ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa

Poissulkemiskriteerit:

  • Saatavilla lääketieteellisesti sopiva HLA-identtinen luovuttaja
  • Aktiivinen infektio elinsiirron aikana (mukaan lukien aktiivinen Aspergillus- tai muu homeinfektio 30 päivän sisällä)
  • HIV-infektion historia
  • Raskaana oleva tai imettävä. Tässä tutkimuksessa käytetyt aineet voivat olla teratogeenisiä sikiölle, eikä aineiden erittymisestä äidinmaitoon ole tietoa. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä raskauden poissulkemiseksi
  • Aikaisempi myeloablatiivinen siirto viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Laaja aikaisempi hoito mukaan lukien > 12 kuukautta alkylaattorihoito tai > 6 kuukautta alkylaattorihoito laajalla säteilyllä
  • Potilaat, jotka ovat saaneet Y-90 ibritumomabia (Zevalin) tai I-131 tositumomabia (Bexxar) osana pelastushoitoaan (ei kelpaa myeloablatiiviseen napanuoraverensiirtoon)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Treg Plus CD3+Teff -hoito
Sisältää T-säätelysolujen (Treg) ja CD3+ T-efektorisolujen (CD3+ Teff) annoksen säätelyn kaksois-UCB-siirteen vastaanottajilla
Biologinen: Treg-solut
Annettu infuusiona päivänä 0 transplantaation jälkeen - Viisi annosta Tregia (3 x 10^6/kg, 10 x 10^6/kg, 30 x 10^6/kg, 100 x 10^6/kg ja 300 x 10^ 6/kg)
Biologinen: CD3+ Teff -solut
Annettu infuusiona päivänä 0 transplantaation jälkeen - 5 annosta CD3+ Teff -soluja (3 x 10^6 solua/kg, 6 x 10^6 solua/kg, 9 x 10^6 solua/kg, 12 x 10^6 solua/ kg ja 15 x 10^6 solua/kg, jolloin jälkimmäinen annos edustaa CD3+-solujen mediaanimäärää kahdessa UCB-yksikkösiirteessä
Lääke: Fludarabiini
Annettiin suonensisäisesti päivinä -8 - -6, 25 mg/m^2 tunnin aikana
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Syklofosfamidi
Annettiin suonensisäisesti päivinä -7 ja -6, 60 mg/kg
Muut nimet:
  • Cytoxan
Säteily: Koko kehon säteilytys
Annettu päivinä -4 - -2, 165 cGY kahdesti päivässä.
Biologinen: Napanuoraverensiirto
Infuusio annetaan päivänä 0
Muut nimet:
  • UCBT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Optimaalinen soluannosseos
Aikaikkuna: Päivä 0
Määritä UCB T:n säätely- ja CD3+ T-efektorisolujen optimaalinen soluannosseos ilman asteen II-IV akuutin GVHD:n kehittymistä
Päivä 0

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä infuusiotoksisuuden esiintyvyys
Aikaikkuna: 48 tuntia
reaktio, joka ilmenee 48 tunnin infuusion jälkeen
48 tuntia
Neutrofiilien palautumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 42
Määritä neutrofiilien palautumisen ilmaantuvuus (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/uL) päivänä 42
Päivä 42
Kaksois- ja yksikimerismin esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivä +21, päivä +180, 1 vuosi
Määritä kaksois- ja yksiyksikkökimerismin esiintyvyys eri ajankohtina
Päivä +21, päivä +180, 1 vuosi
Virus- ja sieni-infektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritä virus- ja sieni-infektioiden esiintyvyys 1 vuoden iässä
1 vuosi
1 vuoden selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioi eloonjäämisen todennäköisyys 1 vuoden kohdalla
1 vuosi
Asteiden III-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 100
Määritä asteen III-IV akuutin GVHD:n esiintyvyys päivänä 100
Päivä 100
Hoitoon liittyvä kuolemantapaus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Määritä hoitoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) ilmaantuvuus 6 kuukauden kohdalla
6 kuukautta
Verihiutaleiden palautumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritä verihiutaleiden palautumisen ilmaantuvuus (verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/uL) 1 vuoden kohdalla
1 vuosi
Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritä kroonisen GVHD:n esiintyvyys 1 vuoden kohdalla
1 vuosi
Relapsen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritä uusiutumisen ilmaantuvuus 1 vuoden kuluttua
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. toukokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 15. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Lauantai 2. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. marraskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2009LS018
  • MT2009-03 (Muu tunniste: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0910M73595 (Muu tunniste: IRB, University of Minnesota)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa