T-regulerende cel en CD3-verarmde dubbele navelstrengbloedtransplantatie bij hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Alleen patiënten die een dubbele navelstrengbloedtransplantatie (UCB) nodig hebben, komen in aanmerking voor deze studie.

UCB-vereisten

• Er zijn drie UCB-eenheden nodig - één voor Treg-productie en twee voor UCB-transplantatie. De niet-verwante UCB-donoren moeten 4-6/6 HLA-A, B, DRB1 overeenkomen met de ontvanger (HLA-matching met behulp van moleculaire technieken: A en B tot antigeenniveauresolutie en DR tot allelniveauresolutie). Geschikte UCB-units zullen worden geselecteerd volgens het UCB Graft Selection Algorithm van de Universiteit van Minnesota.
• Geschikte UCB-units moeten ABO-gematcht zijn.

Ziektecriteria:

• Patiënten van 18 tot 55 jaar
• Acute myeloïde leukemie: met morfologisch aanhoudende ziekte in een representatief beenmergpunctiemonster met ≤ 10% blasten na ten minste 1 cyclus chemotherapie (als de patiënt weigert of gediskwalificeerd wordt voor alternatieve protocollen), of in 3e of hogere volledige remissie (CR).
• Acute lymfatische leukemie: met morfologisch aanhoudende ziekte in een representatief beenmergaspiraatmonster met ≤ 10% blasten na ten minste 1 cyclus chemotherapie, of in 3e of hogere CR
• Chronische myeloïde leukemie bij blastencrisis: met ≤10% resterende blasten in het beenmergaspiraat na ten minste 1 cyclus inductiechemotherapie in combinatie met een tyrosinekinaseremmer (TKI)
• Refractaire anemie met overtollige blasten: (≤ 10%) in een representatief beenmergaspiraatmonster van blasten na 1 cyclus van inductiechemotherapie. Indien behandeld met hypomethylerende middelen, komen patiënten in aanmerking als het aantal blasten ≤ 10% is na 4 cycli of bewijs van stabiele of progressieve ziekte na ten minste 2 cycli.
• Chronische myeloproliferatieve ziekte
• Chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom, B-cellymfoom in de marginale zone of folliculair lymfoom: de ziekte moet refractair zijn na ten minste twee chemotherapieregimes of is chemotherapiegevoelig maar heeft een resterende lymfeklierziekte van ≥ 5 cm
• Lymfoplasmacytisch lymfoom, mantelcellymfoom, prolymfocytische leukemie: de ziekte moet refractair zijn na ten minste twee chemotherapieregimes of is gevoelig voor chemotherapie maar heeft een residuele lymfeklierziekte van ≥ 5 cm
• Grootcellig non-Hodgkin-lymfoom: de ziekte moet refractair zijn na ten minste twee chemotherapieregimes of is gevoelig voor chemotherapie maar heeft een residuele lymfeklierziekte van ≥ 5 cm
• Lymfoblastisch lymfoom, Burkitt-lymfoom en andere hoogwaardige NHL: de ziekte moet refractair zijn na ten minste twee chemotherapieregimes of is gevoelig voor chemotherapie maar heeft een resterende lymfeklierziekte van ≥ 5 cm
• Uitvoeringsstatus, leeftijd en orgaanfunctie
• Adequate prestatiestatus gedefinieerd als een Karnofsky-score ≥ 80%

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Nier: creatinine < 2,0 mg/dL,
  • Lever: bilirubine, AST/ALT, ALP < 5 x bovengrens van normaal,
  • Longfunctie: DLCOcorr > 50% normaal,
  • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie > 45%
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg

Uitsluitingscriteria:

• Beschikbare medisch geschikte HLA-identieke verwante donor
• Actieve infectie op het moment van transplantatie (inclusief actieve infectie met Aspergillus of andere schimmel binnen 30 dagen)
• Geschiedenis van HIV-infectie
• Zwanger of borstvoeding. De middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, kunnen teratogeen zijn voor een foetus en er is geen informatie over de uitscheiding van middelen in de moedermelk. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
• Eerdere myeloablatieve transplantatie in de afgelopen 6 maanden
• Uitgebreide voorafgaande therapie waaronder > 12 maanden alkylatortherapie of > 6 maanden alkylatortherapie met uitgebreide bestraling
• Patiënten die Y-90 ibritumomab (Zevalin) of I-131 tositumomab (Bexxar) hebben gekregen als onderdeel van hun salvagetherapie (komen niet in aanmerking voor myeloablatieve navelstrengbloedtransplantatie)