Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trapianto di cellule T regolatorie e doppio cordone ombelicale depleto di CD3 nelle neoplasie ematologiche

29 novembre 2017 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ottimizzazione delle dosi di cellule T regolatorie e cellule T effettrici nei destinatari del doppio trapianto di UCB per il trattamento di neoplasie ematologiche

Questo è uno studio unico di aumento della dose che titolarerà le dosi di cellule Treg e CD3 + Teff del sangue del cordone ombelicale (UCB) con l'obiettivo di infondere il maggior numero possibile di cellule Teff CD3 + senza conferire una malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado II-IV ( GVHD).

In questo studio, i ricercatori propongono di aggiungere cellule UCB Treg e UCB CD3 + Teff alle due unità donatrici TCD UCB con l'obiettivo di trapiantare il maggior numero possibile di cellule CD3 + Teff senza reintrodurre il rischio di GVHD acuta. I ricercatori ipotizzano che Treg consentirà la reintroduzione di cellule CD3 + Teff che forniranno un ponte in attesa del recupero delle cellule T HSC a lungo termine. La co-infusione di Treg previene la GVHD senza la necessità di un'immunosoppressione farmacologica prolungata.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sulla base di studi precedenti, il primo paziente inizierà con la combinazione di dose più bassa (3 x 10^6/kg di Treg e 3 x 10^6/kg di cellule CD3+ Teff).

Verrà inserito un paziente a ciascun livello con un minimo di 35 giorni per osservare il paziente prima di passare al livello di dose successivo. (1) Se la GVHD non si verifica, un "passaggio riuscito", allora la dose di cellule CD3+ Teff aumenterà al livello superiore successivo per il paziente successivo; (2) Se si verifica la GVHD, una "fase fallita", la dose di Treg aumenterà al livello superiore successivo per il paziente successivo. Ci vorrebbero un minimo di 5 (se non GVHD) e un massimo di 9 pazienti (se si osserva GVHD a ciascun livello) per completare tutte le combinazioni di cellule Treg: CD3 + Teff.

Saranno arruolati altri 10 pazienti per verificare che ciò rifletta la combinazione ottimale e valutarne il profilo di sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55445
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Solo i pazienti che richiedono un doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale (UCB) devono essere presi in considerazione per questo studio.

Requisiti dell'UCB

  • Sono necessarie tre unità UCB: una per la produzione di Treg e due per il trapianto di UCB. I donatori UCB non imparentati devono essere 4-6/6 HLA-A, B, DRB1 abbinati al ricevente (corrispondenza HLA utilizzando tecniche molecolari: A e B per risoluzione a livello di antigene e DR per risoluzione a livello di allele). Le unità UCB idonee saranno selezionate in base all'algoritmo di selezione dell'innesto UCB dell'Università del Minnesota.
  • Le unità UCB idonee devono essere abbinate ABO.

Criteri di malattia:

  • Pazienti di età compresa tra 18 e 55 anni
  • Leucemia mieloide acuta: con malattia morfologicamente persistente in un campione rappresentativo di aspirato di midollo osseo con ≤ 10% di blasti dopo almeno 1 ciclo di chemioterapia (se il paziente rifiuta o è escluso da protocolli alternativi), o in 3a o superiore remissione completa (CR).
  • Leucemia linfocitica acuta: con malattia morfologicamente persistente in un campione rappresentativo di aspirato di midollo osseo con ≤ 10% di blasti dopo almeno 1 ciclo di chemioterapia o in 3a CR o superiore
  • Leucemia mieloide cronica in crisi blastica: con ≤10% di blasti residui nell'aspirato del midollo osseo dopo almeno 1 ciclo di chemioterapia di induzione in combinazione con un inibitore della tirosin-chinasi (TKI)
  • Anemia refrattaria con eccesso di blasti: (≤ 10%) in un campione rappresentativo di blasti di aspirato di midollo osseo dopo 1 ciclo di chemioterapia di induzione. Se trattati con agenti ipometilanti, i pazienti sono idonei se la conta dei blasti è ≤ 10% dopo 4 cicli o evidenza di malattia stabile o progressiva dopo almeno 2 cicli.
  • Malattia mieloproliferativa cronica
  • Leucemia linfocitica cronica/Linfoma linfocitico a piccole dimensioni, linfoma a cellule B della zona marginale o linfoma follicolare: la malattia deve essere refrattaria dopo almeno due regimi chemioterapici o è sensibile alla chemioterapia ma presenta una malattia linfonodale residua ≥ 5 cm
  • Linfoma linfoplasmocitico, linfoma mantellare, leucemia prolinfocitica: la malattia deve essere refrattaria dopo almeno due regimi chemioterapici o è sensibile alla chemioterapia ma ha una malattia linfonodale residua ≥ 5 cm
  • Linfoma non-Hodgkin a grandi cellule: la malattia deve essere refrattaria dopo almeno due regimi chemioterapici o è sensibile alla chemioterapia ma ha una malattia linfonodale residua ≥ 5 cm
  • Linfoma linfoblastico, linfoma di Burkitt e altro NHL di alto grado: la malattia deve essere refrattaria dopo almeno due regimi chemioterapici o è sensibile alla chemioterapia ma ha una malattia linfonodale residua ≥ 5 cm
  • Stato delle prestazioni, età e funzione dell'organo
  • Adeguato performance status definito come Karnofsky score ≥ 80%

  • Adeguata funzione d'organo definita come:

    • Renale: creatinina < 2,0 mg/dL,
    • Epatico: bilirubina, AST/ALT, ALP < 5 x limite superiore della norma,
    • Funzione polmonare: DLCOcorr > 50% normale,
    • Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra > 45%
  • Consenso informato scritto volontario firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche

Criteri di esclusione:

  • Donatore HLA-identico disponibile dal punto di vista medico disponibile
  • Infezione attiva al momento del trapianto (inclusa infezione attiva da Aspergillus o altra muffa entro 30 giorni)
  • Storia dell'infezione da HIV
  • Incinta o allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio possono essere teratogeni per un feto e non ci sono informazioni sull'escrezione degli agenti nel latte materno. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 14 giorni prima della registrazione per escludere la gravidanza
  • Precedente trapianto mieloablativo negli ultimi 6 mesi
  • Terapia precedente estesa comprendente > 12 mesi di terapia con alchilanti o > 6 mesi di terapia con alchilanti con radiazioni estese
  • Pazienti che hanno ricevuto Y-90 ibritumomab (Zevalin) o I-131 tositumomab (Bexxar) come parte della loro terapia di salvataggio (non idonei per il trapianto mieloablativo di sangue del cordone ombelicale)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento Treg Plus CD3+Teff
Include l'aggiustamento della dose di cellule T regolatorie (Treg) e T effettrici CD3+ (CD3+ Teff) nei riceventi di doppio trapianto di UCB
Biologico: Cellule Treg
Somministrato per infusione il giorno 0 dopo il trapianto - Cinque dosi di Treg (3 x 10^6/kg, 10 x 10^6/kg, 30 x 10^6/kg, 100 x 10^6/kg e 300 x 10^ 6/kg)
Biologico: Cellule CD3+ Teff
Somministrato per infusione il giorno 0 dopo il trapianto - 5 dosi di cellule CD3+ Teff (3 x 10^6 cellule/kg, 6 x 10^6 cellule/kg, 9 x 10^6 cellule/kg, 12 x 10^6 cellule/kg kg e 15 x 10^6 cellule/kg con quest'ultima dose che rappresenta il numero mediano di cellule CD3+ in due innesti di unità UCB
Droga: Fludarabina
Somministrato per via endovenosa nei giorni da -8 a -6, 25 mg/m^2 nell'arco di 1 ora
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato per via endovenosa nei giorni -7 e -6, 60 mg/kg
Altri nomi:
  • Cytoxan
Radiazione: Irradiazione corporea totale
Dato nei giorni da -4 a -2, 165 cGY due volte al giorno.
Biologico: Trapianto di sangue del cordone ombelicale
Infusione somministrata il giorno 0
Altri nomi:
  • UCBT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miscela a dose cellulare ottimale
Lasso di tempo: Giorno 0
Determinare la miscela ottimale della dose cellulare di cellule regolatrici UCB T e cellule effettrici T CD3+ senza lo sviluppo di GVHD acuta di grado II-IV
Giorno 0

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare l'incidenza della tossicità infusionale
Lasso di tempo: 48 ore
reazione che si verifica dopo 48 ore di infusione del prodotto
48 ore
Incidenza del recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: Giorno 42
Determinare l'incidenza del recupero dei neutrofili (conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/uL) al giorno 42
Giorno 42
Incidenza del chimerismo doppio e singolo
Lasso di tempo: Giorno +21, Giorno +180, 1 anno
Determina l'incidenza del chimerismo a doppia e singola unità in vari punti temporali
Giorno +21, Giorno +180, 1 anno
Incidenza di infezioni virali e fungine
Lasso di tempo: 1 anno
Determinare l'incidenza di infezioni virali e fungine a 1 anno
1 anno
1 anno di sopravvivenza
Lasso di tempo: 1 anno
Stimare la probabilità di sopravvivenza a 1 anno
1 anno
Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite di grado III-IV
Lasso di tempo: Giorno 100
Determinare l'incidenza di GVHD acuta di grado III-IV al giorno 100
Giorno 100
Incidenza di morte correlata al trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
Determinare l'incidenza della mortalità correlata al trattamento (TRM) a 6 mesi
6 mesi
Incidenza del recupero piastrinico
Lasso di tempo: 1 anno
Determinare l'incidenza del recupero piastrinico (conta piastrinica ≥ 50.000/uL) a 1 anno
1 anno
Incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: 1 anno
Determinare l'incidenza di GVHD cronica a 1 anno
1 anno
Incidenza di ricaduta
Lasso di tempo: 1 anno
Determinare l'incidenza di recidiva a 1 anno
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2015

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 maggio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2010

Primo Inserito (Stima)

15 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2009LS018
  • MT2009-03 (Altro identificatore: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0910M73595 (Altro identificatore: IRB, University of Minnesota)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma follicolare

Prove cliniche su Cellule Treg

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Togo

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi