Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

T-regulerende celle og CD3-depleteret dobbelt navlestrengsblodtransplantation i hæmatologiske maligniteter

29. november 2017 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Optimering af T-regulerende celle- og T-effektorcelledoser hos modtagere af dobbelt UCB-transplantation til behandling af hæmatologiske maligniteter

Dette er et unikt dosis-eskaleringsforsøg, der vil titrere doser af navlestrengsblod (UCB) Treg- og CD3+ Teff-celler med det mål at infundere så mange CD3+ Teff-celler som muligt uden at give grad II-IV akut graft-versus-host-sygdom ( GVHD).

I denne undersøgelse foreslår efterforskerne at tilføje UCB Treg- og UCB CD3+ Teff-celler til de to TCD UCB-donorenheder med det mål at transplantere så mange CD3+ Teff-celler som muligt uden at genindføre risikoen for akut GVHD. Efterforskerne antager, at Treg vil tillade genindførelse af CD3+ Teff-celler, der vil danne en bro, mens de afventer HSC T-celle-gendannelse på lang sigt. Samtidig infusion af Treg vil forhindre GVHD uden behov for langvarig farmakologisk immunsuppression.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baseret på tidligere undersøgelser vil den første patient starte med laveste dosiskombination (3 x 10^6/kg Treg og 3 x 10^6/kg CD3+ Teff-celler).

Én patient vil blive indtastet på hvert niveau med mindst 35 dage til at observere patienten, før der flyttes til næste dosisniveau. (1) Hvis GVHD ikke opstår, et "succesfuldt trin", så vil CD3+ Teff celledosis stige til det næste højere niveau for den næste patient; (2) Hvis GVHD opstår, et "mislykket trin", så vil Treg-dosis øges til det næste højere niveau for den næste patient. Det ville tage minimum 5 (hvis ingen GVHD) og maksimum 9 patienter (hvis GVHD observeres på hvert niveau) for at fuldføre alle Treg:CD3+ Teff cellekombinationer.

Yderligere 10 patienter vil blive tilmeldt for at verificere, at dette afspejler den optimale kombination og evaluere dens sikkerhedsprofil.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55445
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kun patienter, der har behov for transplantation af dobbelt navlestrengsblod (UCB) skal tages i betragtning til denne undersøgelse.

UCB-krav

  • Der kræves tre UCB-enheder - en til Treg-produktion og to til UCB-transplantation. De ikke-relaterede UCB-donorer skal være 4-6/6 HLA-A, B, DRB1 matchet med modtageren (HLA-matchning ved hjælp af molekylære teknikker: A og B til antigenniveauopløsning og DR til allelniveauopløsning). Egnede UCB-enheder vil blive udvalgt i henhold til University Of Minnesota UCB Graft Selection Algorithm.
  • Egnede UCB-enheder skal være ABO-matchede.

Sygdomskriterier:

  • Patienter i alderen 18 til 55 år
  • Akut myeloid leukæmi: med morfologisk vedvarende sygdom i en repræsentativ knoglemarvsaspiratprøve med ≤ 10 % blaster efter mindst 1 cyklus af kemoterapi (hvis patienten nægter eller er diskvalificeret fra alternative protokoller), eller i 3. eller højere fuldstændig remission (CR).
  • Akut lymfatisk leukæmi: med morfologisk vedvarende sygdom i en repræsentativ knoglemarvsaspiratprøve med ≤ 10 % blaster efter mindst 1 kemoterapicyklus eller i 3. eller højere CR
  • Kronisk myelogen leukæmi i blast krise: med ≤10 % resterende blaster i knoglemarvsaspiratet efter mindst 1 cyklus med induktionskemoterapi i kombination med en tyrosinkinasehæmmer (TKI)
  • Refraktær anæmi med overskydende blaster: (≤ 10%) i repræsentativ knoglemarvsaspiratprøve af blaster efter 1 cyklus med induktionskemoterapi. Hvis de behandles med hypomethylerende midler, er patienter kvalificerede, hvis blasttallet er ≤ 10 % efter 4 cyklusser eller tegn på stabil eller progressiv sygdom efter mindst 2 cyklusser.
  • Kronisk myeloproliferativ sygdom
  • Kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom, marginalzone B-cellelymfom eller follikulært lymfom: Sygdommen skal være refraktær efter mindst to kemoterapiregimer eller er kemoterapifølsom, men har en resterende knudesygdom på ≥ 5 cm
  • Lymfoplasmacytisk lymfom, kappecellelymfom, prolymfocytisk leukæmi: Sygdommen skal være refraktær efter mindst to kemoterapiregimer eller er kemoterapifølsom, men har en resterende knudesygdom på ≥ 5 cm
  • Storcellet non-Hodgkins lymfom: Sygdommen skal være refraktær efter mindst to kemoterapiregimer eller er kemoterapifølsom, men har en resterende knudesygdom på ≥ 5 cm
  • Lymfoblastisk lymfom, Burkitts lymfom og andet højgradigt NHL: Sygdommen skal være refraktær efter mindst to kemoterapiregimer eller er kemoterapifølsom, men har en resterende knudesygdom på ≥ 5 cm
  • Præstationsstatus, alder og organfunktion
  • Tilstrækkelig præstationsstatus defineret som en Karnofsky-score ≥ 80 %

  • Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    • Nyre: kreatinin < 2,0 mg/dL,
    • Lever: bilirubin, ASAT/ALT, ALP < 5 x øvre normalgrænse,
    • Lungefunktion: DLCOcorr > 50 % normal,
    • Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 45 %
  • Frivilligt skriftligt informeret samtykke underskrevet før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Tilgængelig medicinsk egnet HLA-identisk relateret donor
  • Aktiv infektion på tidspunktet for transplantationen (herunder aktiv infektion med Aspergillus eller anden skimmelsvamp inden for 30 dage)
  • Anamnese med HIV-infektion
  • Gravid eller ammende. Midlerne anvendt i denne undersøgelse kan være teratogene for et foster, og der er ingen information om udskillelse af stoffer i modermælken. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før registrering for at udelukke graviditet
  • Forudgående myeloablativ transplantation inden for de sidste 6 måneder
  • Omfattende forudgående behandling inklusive > 12 måneders alkylatorterapi eller > 6 måneders alkylatorterapi med omfattende stråling
  • Patienter, der har modtaget Y-90 ibritumomab (Zevalin) eller I-131 tositumomab (Bexxar) som en del af deres salvage-terapi (ikke kvalificeret til myeloablativ navlestrengsblodtransplantation)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Treg Plus CD3+Teff Behandling
Inkluderer dosisjustering af T-regulerende (Treg) og CD3+ T-effektorceller (CD3+ Teff) hos modtagere af dobbelt UCB-transplantation
Biologisk: Treg celler
Givet ved infusion på dag 0 efter transplantation - Fem doser Treg (3 x 10^6/kg, 10 x 10^6/kg, 30 x 10^6/kg, 100 x 10^6/kg og 300 x 10^ 6/kg)
Biologisk: CD3+ Teff-celler
Gives ved infusion på dag 0 efter transplantation - 5 doser CD3+ Teff-celler (3 x 10^6 celler/kg, 6 x 10^6 celler/kg, 9 x 10^6 celler/kg, 12 x 10^6 celler/ kg og 15 x 10^6 celler/kg, hvor sidstnævnte dosis repræsenterer det gennemsnitlige antal CD3+-celler i to UCB-enhedstransplantater
Medicin: Fludarabin
Indgivet intravenøst ​​på dag -8 til -6, 25 mg/m^2 over 1 time
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Cyclofosfamid
Indgivet intravenøst ​​på dag -7 og -6, 60 mg/kg
Andre navne:
  • Cytoxan
Stråling: Total kropsbestråling
Givet på dag -4 til -2, 165 cGY to gange om dagen.
Biologisk: Navlestrengsblodtransplantation
Infusion givet på dag 0
Andre navne:
  • UCBT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Optimal celledosisblanding
Tidsramme: Dag 0
Bestem den optimale celledosisblanding af UCB T-regulatoriske og CD3+ T-effektorceller uden udvikling af grad II-IV akut GVHD
Dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem forekomsten af ​​infusionstoksicitet
Tidsramme: 48 timer
reaktion, der opstår efter 48 timers produktinfusion
48 timer
Forekomst af neutrofil genopretning
Tidsramme: Dag 42
Bestem forekomsten af ​​genvinding af neutrofiler (absolut neutrofiltal ≥ 500/uL) på dag 42
Dag 42
Forekomst af dobbelt og enkelt kimærisme
Tidsramme: Dag +21, Dag +180, 1 år
Bestem forekomsten af ​​dobbelt- og enkeltenhedskimerisme på forskellige tidspunkter
Dag +21, Dag +180, 1 år
Forekomst af virus- og svampeinfektioner
Tidsramme: 1 år
Bestem forekomsten af ​​virus- og svampeinfektioner efter 1 år
1 år
1 års overlevelse
Tidsramme: 1 år
Estimer sandsynligheden for overlevelse ved 1 år
1 år
Forekomst af grad III-IV akut graft-versus-værtssygdom
Tidsramme: Dag 100
Bestem forekomsten af ​​grad III-IV akut GVHD på dag 100
Dag 100
Forekomst af behandlingsrelateret død
Tidsramme: 6 måneder
Bestem forekomsten af ​​behandlingsrelateret dødelighed (TRM) efter 6 måneder
6 måneder
Forekomst af blodpladegendannelse
Tidsramme: 1 år
Bestem forekomsten af ​​blodpladegenvinding (trombocyttal ≥ 50.000/uL) efter 1 år
1 år
Forekomst af kronisk graft-versus-værtssygdom
Tidsramme: 1 år
Bestem forekomsten af ​​kronisk GVHD efter 1 år
1 år
Forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 1 år
Bestem forekomsten af ​​tilbagefald ved 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2010

Først opslået (Skøn)

15. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2009LS018
  • MT2009-03 (Anden identifikator: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0910M73595 (Anden identifikator: IRB, University of Minnesota)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med Treg celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner