Т-регуляторные клетки и CD3-истощенная двойная трансплантация пуповинной крови при гематологических злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

• В это исследование должны быть включены только пациенты, которым требуется двойная трансплантация пуповинной крови (UCB).

Требования УКБ

• Требуются три единицы UCB - одна для производства Treg и две для трансплантации UCB. Неродственные доноры UCB должны быть 4-6/6 HLA-A, B, DRB1 совместимыми с реципиентом (HLA-сопоставление с использованием молекулярных методов: A и B до разрешения уровня антигена и DR до разрешения уровня аллеля). Подходящие единицы UCB будут выбраны в соответствии с алгоритмом выбора трансплантата UCB Миннесотского университета.
• Подходящие блоки UCB должны быть согласованы по системе ABO.

Критерии заболевания:

• Пациенты в возрасте от 18 до 55 лет
• Острый миелоидный лейкоз: с морфологически персистирующим заболеванием в репрезентативном образце аспирата костного мозга с ≤ 10% бластов после как минимум 1 цикла химиотерапии (если пациент отказывается или дисквалифицируется от альтернативных протоколов) или в 3-й или более высокой полной ремиссии (ПР).
• Острый лимфоцитарный лейкоз: с морфологически персистирующим заболеванием в репрезентативном образце аспирата костного мозга с ≤10% бластов после не менее 1 цикла химиотерапии или при 3-м или более высоком CR.
• Хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе: с ≤10% остаточных бластов в аспирате костного мозга после как минимум 1 цикла индукционной химиотерапии в сочетании с ингибитором тирозинкиназы (ИТК)
• Рефрактерная анемия с избытком бластов: (≤ 10%) в репрезентативном образце аспирата костного мозга бластов после 1 цикла индукционной химиотерапии. При лечении гипометилирующими агентами пациенты имеют право на участие, если количество бластов ≤ 10% после 4 циклов или признаки стабильного или прогрессирующего заболевания после как минимум 2 циклов.
• Хроническое миелопролиферативное заболевание
• Хронический лимфолейкоз/малая лимфоцитарная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны или фолликулярная лимфома: заболевание должно быть рефрактерным после как минимум двух режимов химиотерапии или чувствительно к химиотерапии, но имеет остаточное поражение узлов ≥ 5 см
• Лимфоплазмоцитарная лимфома, мантийно-клеточная лимфома, пролимфоцитарный лейкоз: заболевание должно быть рефрактерным после как минимум двух режимов химиотерапии или чувствительно к химиотерапии, но имеет остаточное поражение узлов ≥ 5 см
• Крупноклеточная неходжкинская лимфома: заболевание должно быть рефрактерным после как минимум двух режимов химиотерапии или чувствительно к химиотерапии, но имеет остаточное поражение узлов ≥ 5 см.
• Лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта и другие НХЛ высокой степени злокачественности: заболевание должно быть рефрактерным после как минимум двух режимов химиотерапии или чувствительно к химиотерапии, но имеет остаточное поражение лимфатических узлов ≥ 5 см.
• Состояние работоспособности, возраст и функция органов
• Адекватный статус работоспособности определяется как показатель Карновского ≥ 80%

• Адекватная функция органа определяется как:

  • Почки: креатинин < 2,0 мг/дл,
  • Печень: билирубин, АСТ/АЛТ, ЩФ < 5 x верхняя граница нормы,
  • Легочная функция: DLCOcorr> 50% от нормы,
  • Сердечная: фракция выброса левого желудочка > 45%
• Добровольное письменное информированное согласие, подписанное перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычной медицинской помощи.

Критерий исключения:

• Доступный с медицинской точки зрения подходящий HLA-идентичный родственный донор
• Активная инфекция во время трансплантации (включая активную инфекцию Aspergillus или другой плесенью в течение 30 дней)
• История ВИЧ-инфекции
• Беременные или кормящие грудью. Агенты, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное воздействие на плод, и нет информации о выделении агентов в грудное молоко. Женщины детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 14 дней до регистрации, чтобы исключить беременность.
• Предыдущая миелоаблативная трансплантация в течение последних 6 месяцев
• Обширная предыдущая терапия, включая > 12 месяцев терапии алкилаторами или > 6 месяцев терапии алкилаторами с обширным облучением
• Пациенты, получившие ибритумомаб Y-90 (Зевалин) или тозитумомаб I-131 (Бексар) в рамках терапии спасения (не подходят для миелоаблативной трансплантации пуповинной крови)