Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

T-reglerande cell och CD3-utarmad dubbel navelsträngsblodtransplantation vid hematologiska maligniteter

29 november 2017 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Optimering av T-reglerande cell- och T-effektorcelldoser hos mottagare av dubbel UCB-transplantation för behandling av hematologiska maligniteter

Detta är ett unikt dosökningsförsök som kommer att titrera doser av navelsträngsblod (UCB) Treg- och CD3+ Teff-celler med målet att infundera så många CD3+ Teff-celler som möjligt utan att ge grad II-IV akut graft-versus-host-sjukdom ( GVHD).

I denna studie föreslår utredarna att UCB Treg och UCB CD3+ Teff-celler ska läggas till de två TCD UCB-donatorenheterna med målet att transplantera så många CD3+ Teff-celler som möjligt utan att återinföra risken för akut GVHD. Utredarna antar att Treg kommer att tillåta återinförandet av CD3+ Teff-celler som kommer att utgöra en brygga i väntan på HSC T-cells återhämtning på lång sikt. Samtidig infusion av Treg kommer att förhindra GVHD utan behov av långvarig farmakologisk immunsuppression.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Baserat på tidigare studier kommer den första patienten att börja med lägsta doskombination (3 x 10^6/kg Treg och 3 x 10^6/kg CD3+ Teff-celler).

En patient kommer att registreras på varje nivå med minst 35 dagar för att observera patienten innan den går till nästa dosnivå. (1) Om GVHD inte inträffar, ett "lyckat steg", kommer CD3+ Teff-celldosen att öka till nästa högre nivå för nästa patient; (2) Om GVHD inträffar, ett "misslyckat steg", kommer Treg-dosen att öka till nästa högre nivå för nästa patient. Det skulle ta minst 5 (om ingen GVHD) och maximalt 9 patienter (om GVHD observeras på varje nivå) för att fullborda alla Treg:CD3+ Teff-cellkombinationer.

Ytterligare 10 patienter kommer att registreras för att verifiera att detta återspeglar den optimala kombinationen och utvärdera dess säkerhetsprofil.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55445
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Endast patienter som behöver transplantation av dubbelt navelsträngsblod (UCB) ska övervägas för denna studie.

UCB-krav

  • Tre UCB-enheter krävs - en för Treg-produktion och två för UCB-transplantation. De icke-relaterade UCB-donatorerna måste vara 4-6/6 HLA-A, B, DRB1 matchade med mottagaren (HLA-matchning med molekylära tekniker: A och B till antigennivåupplösning och DR till allelnivåupplösning). Lämpliga UCB-enheter kommer att väljas enligt University Of Minnesota UCB Graft Selection Algorithm.
  • Lämpliga UCB-enheter måste vara ABO-matchade.

Sjukdomskriterier:

  • Patienter i åldern 18 till 55 år
  • Akut myeloid leukemi: med morfologiskt ihållande sjukdom i ett representativt benmärgsaspiratprov med ≤ 10 % blaster efter minst 1 cykel av kemoterapi (om patienten vägrar eller är diskvalificerad från alternativa protokoll), eller i 3:e eller högre fullständig remission (CR).
  • Akut lymfatisk leukemi: med morfologiskt ihållande sjukdom i ett representativt benmärgsaspiratprov med ≤ 10 % blaster efter minst 1 cykel av kemoterapi, eller i 3:e eller högre CR
  • Kronisk myelogen leukemi vid blastkris: med ≤10 % kvarvarande blaster i benmärgsaspirationen efter minst 1 cykel av induktionskemoterapi i kombination med en tyrosinkinashämmare (TKI)
  • Refraktär anemi med överskott av blaster: (≤ 10%) i representativt benmärgsaspiratprov av blaster efter 1 cykel av induktionskemoterapi. Om de behandlas med hypometylerande medel är patienterna kvalificerade om blastantal är ≤ 10 % efter 4 cykler eller tecken på stabil eller progressiv sjukdom efter minst 2 cykler.
  • Kronisk myeloproliferativ sjukdom
  • Kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom, marginalzon B-cellslymfom eller follikulärt lymfom: sjukdomen måste vara refraktär efter minst två kemoterapikurer eller är kemoterapikänslig men har en kvarvarande nodalsjukdom på ≥ 5 cm
  • Lymfoplasmacytiskt lymfom, mantelcellslymfom, prolymfocytisk leukemi: sjukdomen måste vara refraktär efter minst två kemoterapikurer eller är kemoterapikänslig men har kvarvarande nodalsjukdom på ≥ 5 cm
  • Storcelligt non-Hodgkins lymfom: sjukdomen måste vara refraktär efter minst två kemoterapikurer eller är kemoterapikänslig men har kvarvarande nodalsjukdom på ≥ 5 cm
  • Lymfoblastiskt lymfom, Burkitts lymfom och andra höggradiga NHL: sjukdom måste vara refraktär efter minst två kemoterapikurer eller är kemoterapikänslig men har en kvarvarande nodalsjukdom på ≥ 5 cm
  • Prestandastatus, ålder och organfunktion
  • Adekvat prestationsstatus definierad som ett Karnofsky-poäng ≥ 80 %

  • Adekvat organfunktion definierad som:

    • Njure: kreatinin < 2,0 mg/dL,
    • Lever: bilirubin, ASAT/ALT, ALP < 5 x övre normalgräns,
    • Lungfunktion: DLCOcorr > 50% normalt,
    • Hjärta: vänster kammare ejektionsfraktion > 45 %
  • Frivilligt skriftligt informerat samtycke undertecknat före genomförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård

Exklusions kriterier:

  • Tillgänglig medicinskt lämplig HLA-identisk relaterad donator
  • Aktiv infektion vid tidpunkten för transplantation (inklusive aktiv infektion med Aspergillus eller annan mögel inom 30 dagar)
  • Historik om HIV-infektion
  • Gravid eller ammar. Medlen som används i denna studie kan vara teratogena för ett foster och det finns ingen information om utsöndring av medel i bröstmjölk. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller urinstudie inom 14 dagar före registreringen för att utesluta graviditet
  • Tidigare myeloablativ transplantation under de senaste 6 månaderna
  • Omfattande tidigare behandling inklusive > 12 månaders alkylatorterapi eller > 6 månaders alkylatorterapi med omfattande strålning
  • Patienter som har fått Y-90 ibritumomab (Zevalin) eller I-131 tositumomab (Bexxar) som en del av sin räddningsterapi (ej kvalificerad för myeloablativ navelsträngsblodtransplantation)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Treg Plus CD3+Teff-behandling
Inkluderar dosjustering av T-regulatoriska (Treg) och CD3+ T-effektorceller (CD3+ Teff) hos mottagare av dubbel UCB-transplantation
Biologisk: Treg-celler
Ges genom infusion på dag 0 efter transplantation - Fem doser av Treg (3 x 10^6/kg, 10 x 10^6/kg, 30 x 10^6/kg, 100 x 10^6/kg och 300 x 10^ 6/kg)
Biologisk: CD3+ Teff-celler
Ges genom infusion på dag 0 efter transplantation - 5 doser CD3+ Teff-celler (3 x 10^6 celler/kg, 6 x 10^6 celler/kg, 9 x 10^6 celler/kg, 12 x 10^6 celler/ kg och 15 x 10^6 celler/kg där den senare dosen representerar medianantalet CD3+-celler i två UCB-enhetstransplantat
Läkemedel: Fludarabin
Ges intravenöst på dagarna -8 till -6, 25 mg/m^2 under 1 timme
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Cyklofosfamid
Ges intravenöst dag -7 och -6, 60 mg/kg
Andra namn:
  • Cytoxan
Strålning: Hela kroppens bestrålning
Ges på dagarna -4 till -2, 165 cGY två gånger om dagen.
Biologisk: Navelsträngsblodtransplantation
Infusion ges dag 0
Andra namn:
  • UCBT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Optimal celldosblandning
Tidsram: Dag 0
Bestäm den optimala celldosblandningen av UCB T-regulatoriska och CD3+ T-effektorceller utan utveckling av grad II-IV akut GVHD
Dag 0

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm förekomsten av infusionstoxicitet
Tidsram: 48 timmar
reaktion som inträffar efter 48 timmars produktinfusion
48 timmar
Förekomst av neutrofil återhämtning
Tidsram: Dag 42
Bestäm förekomsten av neutrofilåtervinning (absolut neutrofilantal ≥ 500/uL) vid dag 42
Dag 42
Förekomst av dubbel och enkel chimerism
Tidsram: Dag +21, Dag +180, 1 år
Bestäm förekomsten av dubbel och enkel enhet chimerism vid olika tidpunkter
Dag +21, Dag +180, 1 år
Förekomst av virus- och svampinfektioner
Tidsram: 1 år
Bestäm förekomsten av virus- och svampinfektioner efter 1 år
1 år
1 års överlevnad
Tidsram: 1 år
Uppskatta sannolikheten för överlevnad vid 1 år
1 år
Förekomst av grad III-IV akut graft-versus-värdsjukdom
Tidsram: Dag 100
Bestäm incidensen av grad III-IV akut GVHD på dag 100
Dag 100
Förekomst av behandlingsrelaterad död
Tidsram: 6 månader
Bestäm incidensen av behandlingsrelaterad mortalitet (TRM) efter 6 månader
6 månader
Förekomst av trombocytåterhämtning
Tidsram: 1 år
Bestäm förekomsten av återhämtning av trombocyter (trombocytantal ≥ 50 000/uL) efter 1 år
1 år
Förekomst av kronisk graft-versus-värdsjukdom
Tidsram: 1 år
Bestäm incidensen av kronisk GVHD vid 1 år
1 år
Förekomst av återfall
Tidsram: 1 år
Bestäm förekomsten av återfall vid 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2015

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2010

Första postat (Uppskatta)

15 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2009LS018
  • MT2009-03 (Annan identifierare: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0910M73595 (Annan identifierare: IRB, University of Minnesota)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera