Transplante de Sangue de Cordão Umbilical Duplo Depletado de CD3 e Células T-Regulatory em Malignidades Hematológicas

Critério de inclusão:

• Apenas os pacientes que necessitam de um duplo transplante de sangue do cordão umbilical (UCB) devem ser considerados para este estudo.

Requisitos UCB

• São necessárias três unidades UCB - uma para produção de Treg e duas para transplante de UCB. Os doadores de SCU não relacionados devem ser 4-6/6 HLA-A, B, DRB1 compatíveis com o receptor (compatibilidade HLA usando técnicas moleculares: A e B para resolução de nível de antígeno e DR para resolução de nível de alelo). Unidades de UCB adequadas serão selecionadas de acordo com o Algoritmo de Seleção de Enxertos UCB da Universidade de Minnesota.
• Unidades UCB adequadas devem ser compatíveis com ABO.

Critérios da doença:

• Pacientes de 18 a 55 anos
• Leucemia Mielóide Aguda: com doença morfologicamente persistente em uma amostra representativa de aspirado de medula óssea com ≤ 10% de blastos após pelo menos 1 ciclo de quimioterapia (se o paciente recusar ou for desqualificado de protocolos alternativos) ou em 3ª ou superior remissão completa (CR).
• Leucemia Linfocítica Aguda: com doença morfologicamente persistente em uma amostra representativa de aspirado de medula óssea com ≤ 10% de blastos após pelo menos 1 ciclo de quimioterapia, ou em 3ª RC ou superior
• Leucemia Mielóide Crônica em Crise Blástica: com ≤10% de blastos residuais no aspirado de medula óssea após pelo menos 1 ciclo de quimioterapia de indução em combinação com um inibidor de tirosina quinase (TKI)
• Anemia refratária com excesso de blastos: (≤ 10%) em amostra representativa de blastos aspirados da medula óssea após 1 ciclo de quimioterapia de indução. Se tratados com agentes hipometilantes, os pacientes são elegíveis se a contagem de blastos for ≤ 10% após 4 ciclos ou evidência de doença estável ou progressiva após pelo menos 2 ciclos.
• Doença Mieloproliferativa Crônica
• Leucemia Linfocítica Crônica/Linfoma Linfocítico Pequeno, Linfoma de Células B da Zona Marginal ou Linfoma Folicular: a doença deve ser refratária após pelo menos dois regimes de quimioterapia ou é sensível à quimioterapia, mas tem doença nodal residual de ≥ 5 cm
• Linfoma linfoplasmocítico, linfoma de células do manto, leucemia pró-linfocítica: a doença deve ser refratária após pelo menos dois regimes de quimioterapia ou é sensível à quimioterapia, mas tem doença nodal residual de ≥ 5 cm
• Linfoma não Hodgkin de grandes células: a doença deve ser refratária após pelo menos dois regimes de quimioterapia ou é sensível à quimioterapia, mas tem doença nodal residual de ≥ 5 cm
• Linfoma linfoblástico, linfoma de Burkitt e outros LNH de alto grau: a doença deve ser refratária após pelo menos dois regimes de quimioterapia ou é sensível à quimioterapia, mas tem doença nodal residual de ≥ 5 cm
• Status de desempenho, idade e função do órgão
• Status de desempenho adequado definido como uma pontuação de Karnofsky ≥ 80%

• Função adequada do órgão definida como:

  • Renal: creatinina < 2,0 mg/dL,
  • Hepático: bilirrubina, AST/ALT, ALP < 5 x limite superior do normal,
  • Função pulmonar: DLCOcorr > 50% normal,
  • Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 45%
• Consentimento informado voluntário por escrito assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais

Critério de exclusão:

• Doador aparentado HLA idêntico medicamente adequado disponível
• Infecção ativa no momento do transplante (incluindo infecção ativa com Aspergillus ou outro mofo em 30 dias)
• Histórico de infecção pelo HIV
• Grávida ou amamentando. Os agentes usados ​​neste estudo podem ser teratogênicos para o feto e não há informações sobre a excreção de agentes no leite materno. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou exame de urina 14 dias antes do registro para descartar a gravidez
• Transplante mieloablativo prévio nos últimos 6 meses
• Terapia anterior extensa incluindo > 12 meses de terapia de alquilador ou > 6 meses de terapia de alquilador com radiação extensa
• Pacientes que receberam Y-90 ibritumomabe (Zevalin) ou I-131 tositumomabe (Bexxar) como parte de sua terapia de resgate (não elegíveis para transplante de sangue de cordão umbilical mieloablativo)