Células reguladoras T y doble trasplante de sangre de cordón umbilical empobrecido en CD3 en neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Solo los pacientes que requieren un doble trasplante de sangre de cordón umbilical (UCB) deben ser considerados para este estudio.

Requisitos de UCB

• Se requieren tres unidades UCB: una para la producción de Treg y dos para el trasplante de UCB. Los donantes UCB no emparentados deben tener 4-6/6 HLA-A, B, DRB1 compatibles con el receptor (coincidencia HLA mediante técnicas moleculares: A y B para resolución de nivel de antígeno y DR para resolución de nivel de alelo). Las unidades UCB adecuadas se seleccionarán de acuerdo con el algoritmo de selección de injertos UCB de la Universidad de Minnesota.
• Las unidades UCB adecuadas deben coincidir con ABO.

Criterios de enfermedad:

• Pacientes de 18 a 55 años
• Leucemia mieloide aguda: con enfermedad morfológicamente persistente en una muestra representativa de aspirado de médula ósea con ≤ 10 % de blastos después de al menos 1 ciclo de quimioterapia (si el paciente se niega o es descalificado de protocolos alternativos), o en 3ra o más remisión completa (RC).
• Leucemia linfocítica aguda: con enfermedad morfológicamente persistente en una muestra representativa de aspirado de médula ósea con ≤ 10 % de blastos después de al menos 1 ciclo de quimioterapia, o en 3.ª RC o superior
• Leucemia mielógena crónica en crisis blástica: con ≤10 % de blastos residuales en el aspirado de médula ósea después de al menos 1 ciclo de quimioterapia de inducción en combinación con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI)
• Anemia refractaria con exceso de blastos: (≤ 10 %) en una muestra representativa de blastos aspirados de médula ósea después de 1 ciclo de quimioterapia de inducción. Si se trata con agentes hipometilantes, los pacientes son elegibles si el recuento de blastos es ≤ 10 % después de 4 ciclos o evidencia de enfermedad estable o progresiva después de al menos 2 ciclos.
• Enfermedad mieloproliferativa crónica
• Leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño, linfoma de células B de la zona marginal o linfoma folicular: la enfermedad debe ser refractaria después de al menos dos regímenes de quimioterapia o es sensible a la quimioterapia pero tiene enfermedad ganglionar residual de ≥ 5 cm
• Linfoma linfoplasmocitario, linfoma de células del manto, leucemia prolinfocítica: la enfermedad debe ser refractaria después de al menos dos regímenes de quimioterapia o es sensible a la quimioterapia pero tiene enfermedad ganglionar residual de ≥ 5 cm
• Linfoma no Hodgkin de células grandes: la enfermedad debe ser refractaria después de al menos dos regímenes de quimioterapia o es sensible a la quimioterapia pero tiene enfermedad ganglionar residual de ≥ 5 cm
• Linfoma linfoblástico, linfoma de Burkitt y otros LNH de alto grado: la enfermedad debe ser refractaria después de al menos dos regímenes de quimioterapia o es sensible a la quimioterapia pero tiene enfermedad ganglionar residual de ≥ 5 cm
• Estado funcional, edad y función de órganos
• Estado funcional adecuado definido como una puntuación de Karnofsky ≥ 80 %

• Función adecuada del órgano definida como:

  • Renal: creatinina < 2,0 mg/dL,
  • Hepático: bilirrubina, AST/ALT, ALP < 5 x límite superior de lo normal,
  • Función pulmonar: DLCOcorr > 50% normal,
  • Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 45%
• Consentimiento informado voluntario por escrito firmado antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal

Criterio de exclusión:

• Donante emparentado médicamente adecuado con HLA idéntico disponible
• Infección activa en el momento del trasplante (incluida la infección activa con Aspergillus u otro moho dentro de los 30 días)
• Historial de infección por VIH
• Embarazada o en periodo de lactancia. Los agentes utilizados en este estudio pueden ser teratogénicos para el feto y no hay información sobre la excreción de agentes en la leche materna. Las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores al registro para descartar el embarazo.
• Trasplante mieloablativo previo en los últimos 6 meses
• Terapia previa extensa que incluye > 12 meses de terapia con alquilantes o > 6 meses de terapia con alquilantes con radiación extensa
• Pacientes que han recibido ibritumomab Y-90 (Zevalin) o tositumomab I-131 (Bexxar) como parte de su terapia de rescate (no elegibles para trasplante mieloablativo de sangre de cordón umbilical)