T 调节细胞和 CD3 缺失的双脐带血移植治疗血液系统恶性肿瘤

纳入标准：

• 本研究仅考虑需要双脐带血 (UCB) 移植的患者。

UCB要求

• 需要三个 UCB 单元 - 一个用于 Treg 生产，两个用于 UCB 移植。 无关的 UCB 供体必须是 4-6/6 HLA-A、B、DRB1 与受体匹配（使用分子技术的 HLA 匹配：A 和 B 到抗原水平分辨率和 DR 到等位基因水平分辨率）。 将根据明尼苏达大学 UCB 移植物选择算法选择合适的 UCB 单元。
• 合适的 UCB 单位必须与 ABO 匹配。

疾病标准：

• 18至55岁的患者
• 急性髓性白血病：在至少 1 个化疗周期后（如果患者拒绝或不符合替代方案），或在第 3 次或更高的完全缓解 (CR) 后，具有代表性的骨髓抽吸样本中的形态学持续性疾病具有 ≤ 10% 原始细胞。
• 急性淋巴细胞白血病：在至少 1 个化疗周期后或在第 3 个或更高的 CR 后，具有代表性的骨髓抽吸样本中具有形态学持续性疾病且原始细胞≤ 10%
• 原始细胞危机中的慢性粒细胞性白血病：在至少 1 个周期的诱导化疗联合酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 后，骨髓抽吸物中残余原始细胞≤10%
• 难治性贫血伴原始细胞过多：（≤ 10%）在 1 个周期的诱导化疗后原始细胞的代表性骨髓抽吸样本中。 如果用去甲基化药物治疗，如果原始细胞计数在 4 个周期后≤ 10% 或在至少 2 个周期后有稳定或进展性疾病的证据，则患者符合条件。
• 慢性骨髓增生性疾病
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、边缘区 B 细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤：疾病必须在至少两种化疗方案后难治或对化疗敏感但残留淋巴结病变≥ 5 厘米
• 淋巴浆细胞性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、幼淋巴细胞白血病：疾病必须在至少两次化疗方案后难治或对化疗敏感但残留淋巴结病变≥ 5 cm
• 大细胞非霍奇金淋巴瘤：疾病必须在至少两种化疗方案后难治或对化疗敏感但残留淋巴结病灶≥ 5 cm
• 淋巴母细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和其他高级别非霍奇金淋巴瘤：疾病必须在至少两次化疗后难治或对化疗敏感但残留淋巴结病变≥ 5 cm
• 性能状态、年龄和器官功能
• 足够的性能状态定义为 Karnofsky 评分 ≥ 80%

• 足够的器官功能定义为：

  • 肾脏：肌酐 < 2.0 mg/dL，
  • 肝脏：胆红素、AST/ALT、ALP < 5 x 正常上限，
  • 肺功能：DLCOcorr > 50% 正常，
  • 心脏：左心室射血分数> 45%
• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前签署的自愿书面知情同意书

排除标准：

• 可用的医学上合适的 HLA 相同的相关供体
• 移植时活动性感染（包括 30 天内活动性感染曲霉菌或其他霉菌）
• HIV感染史
• 怀孕或哺乳。 本研究中使用的药物可能对胎儿有致畸作用，并且没有关于药物排泄到母乳中的信息。 有生育能力的女性必须在登记前 14 天内进行血液检查或尿液检查，以排除怀孕
• 在过去 6 个月内进行过清髓性移植
• 广泛的既往治疗包括 > 12 个月的烷化剂治疗或 > 6 个月的烷化剂治疗加广泛放疗
• 已接受 Y-90 ibritumomab (Zevalin) 或 I-131 tositumomab (Bexxar) 作为挽救治疗的一部分的患者（不符合清髓性脐带血移植的条件）