Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

T-szabályozó sejt és CD3 kimerült kettős köldökzsinórvér transzplantáció hematológiai rosszindulatú daganatokban

2017. november 29. frissítette: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

A T szabályozó sejt és a T effektor sejt dózisának optimalizálása kettős UCB transzplantáción átesett betegeknél hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére

Ez egy egyedülálló dózis-eszkalációs kísérlet, amely a köldökzsinórvér (UCB) Treg- és CD3+ Teff-sejtek dózisát titrálja azzal a céllal, hogy a lehető legtöbb CD3+ Teff-sejtet infúzióval töltse be anélkül, hogy II-IV. fokozatú akut graft-versus-host betegséget okozna. GVHD).

Ebben a tanulmányban a kutatók azt javasolják, hogy adják hozzá az UCB Treg és UCB CD3+ Teff sejteket a két TCD UCB donor egységhez azzal a céllal, hogy minél több CD3+ Teff sejtet ültessünk át anélkül, hogy az akut GVHD kockázata újból megnőne. A kutatók azt feltételezik, hogy a Treg lehetővé teszi a CD3+ Teff sejtek újbóli betelepítését, amelyek hidat biztosítanak, miközben hosszú távon várják a HSC T-sejtek felépülését. A Treg együttes infúziója megakadályozza a GVHD-t anélkül, hogy hosszan tartó farmakológiai immunszuppresszióra lenne szükség.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A korábbi vizsgálatok alapján az első beteg a legalacsonyabb dóziskombinációval kezdi a kezelést (3 x 10^6/kg Treg és 3 x 10^6/kg CD3+ Teff sejt).

Minden szintre egy beteg kerül beadásra, legalább 35 nappal a beteg megfigyelésére, mielőtt a következő dózisszintre lépne. (1) Ha nem fordul elő GVHD, „sikeres lépés”, akkor a CD3+ Teff sejtdózis a következő betegnél a következő magasabb szintre emelkedik; (2) Ha GVHD történik, „sikertelen lépés”, akkor a Treg-dózis a következő betegnél a következő magasabb szintre emelkedik. Az összes Treg:CD3+ Teff sejtkombináció befejezéséhez legalább 5 (ha nincs GVHD) és legfeljebb 9 betegre (ha GVHD figyelhető meg minden szinten) szükséges.

További 10 beteget vonnak be annak ellenőrzésére, hogy ez az optimális kombinációt tükrözi-e, és értékeljék a biztonságossági profilját.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55445
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Csak a kettős köldökzsinórvér (UCB) transzplantációt igénylő betegeket kell figyelembe venni ebben a vizsgálatban.

UCB követelmények

  • Három UCB egység szükséges – egy a Treg előállításához és kettő az UCB transzplantációhoz. A nem rokon UCB donorok 4-6/6 HLA-A, B, DRB1-nek kell megfelelnie a recipiensnek (HLA illesztés molekuláris technikákkal: A és B az antigénszintű felbontáshoz és DR az allélszintű felbontáshoz). A megfelelő UCB egységek kiválasztása a University Of Minnesota UCB graft kiválasztási algoritmusa szerint történik.
  • A megfelelő UCB egységeket ABO-val kell egyeztetni.

A betegség kritériumai:

  • 18 és 55 év közötti betegek
  • Akut myeloid leukémia: morfológiailag perzisztens betegséggel reprezentatív csontvelő-aspirátum mintában ≤ 10%-os blastokkal legalább 1 kemoterápiai ciklus után (ha a beteg megtagadja vagy kizárják az alternatív protokollokat), vagy 3. vagy magasabb teljes remisszióban (CR).
  • Akut limfocitás leukémia: morfológiailag perzisztens betegség egy reprezentatív csontvelő aspirátum mintában, ≤ 10%-os blasztokkal legalább 1 kemoterápiai ciklus után, vagy 3. vagy magasabb CR-ben
  • Krónikus mielogén leukémia blasztkrízisben: ≤10%-os maradék blasztokkal a csontvelőben aspirálj legalább 1 indukciós kemoterápia ciklus után tirozin-kináz gátlóval (TKI) kombinálva
  • Refrakter vérszegénység túlzott blastokkal: (≤ 10%) a blastok reprezentatív csontvelő-aspirátum mintájában 1 indukciós kemoterápia ciklus után. Ha hipometilező szerekkel kezelik, a betegek akkor jogosultak, ha a blasztszám ≤ 10% 4 ciklus után, vagy stabil vagy progresszív betegség bizonyítéka legalább 2 ciklus után.
  • Krónikus mieloproliferatív betegség
  • Krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma, marginális zóna B-sejtes limfóma vagy follikuláris limfóma: a betegségnek legalább két kemoterápiás kezelés után refrakternek kell lennie, vagy kemoterápiára érzékeny, de a reziduális csomóponti betegsége ≥ 5 cm
  • Lymphoplasmacytás limfóma, köpenysejtes limfóma, prolymphocytás leukémia: a betegségnek legalább két kemoterápiás kezelés után refrakternek kell lennie, vagy kemoterápiára érzékeny, de a reziduális csomóponti betegsége ≥ 5 cm
  • Nagysejtes non-Hodgkin limfóma: a betegségnek refrakternek kell lennie legalább két kemoterápiás kezelés után, vagy érzékeny a kemoterápiára, de a reziduális csomóponti betegsége ≥ 5 cm
  • Limfoblasztikus limfóma, Burkitt limfóma és más magas fokú NHL: a betegségnek legalább két kemoterápiás kezelés után refrakternek kell lennie, vagy kemoterápiára érzékeny, de a reziduális csomóponti betegsége ≥ 5 cm
  • Teljesítmény állapota, életkora és szervi funkciója
  • Megfelelő teljesítményállapot Karnofsky-pontszámként ≥ 80%

  • A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

    • Vese: kreatinin < 2,0 mg/dl,
    • Máj: bilirubin, AST/ALT, ALP < a normál felső határ 5-szöröse,
    • Tüdőfunkció: DLCOcorr > 50% normál,
    • Szív: bal kamrai ejekciós frakció > 45%
  • Önkéntes írásos beleegyezés, amelyet a normál orvosi ellátás részét képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt írnak alá

Kizárási kritériumok:

  • Elérhető orvosilag megfelelő HLA-azonos rokon donor
  • Aktív fertőzés a transzplantáció idején (beleértve az Aspergillus vagy más penészgombával való aktív fertőzést 30 napon belül)
  • HIV-fertőzés története
  • Terhes vagy szoptató. A vizsgálatban használt szerek teratogén hatásúak lehetnek a magzatra, és nincs információ a szerek anyatejbe történő kiválasztódásáról. A fogamzóképes nőknek a regisztrációt megelőző 14 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a terhesség kizárása érdekében
  • Előző myeloablatív transzplantáció az elmúlt 6 hónapban
  • Kiterjedt korábbi kezelés, beleértve a > 12 hónapos alkilátor terápiát vagy a > 6 hónapos alkilátor terápiát kiterjedt besugárzással
  • Azok a betegek, akik mentőterápia részeként Y-90 ibritumomabot (Zevalin) vagy I-131 tositumomabot (Bexxar) kaptak (mieloablatív köldökzsinórvér-transzplantációra nem alkalmas)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Treg Plus CD3+Teff kezelés
Tartalmazza a T szabályozó (Treg) és CD3+ T effektor (CD3+ Teff) sejtek dózismódosítását kettős UCB transzplantáción átesett betegeknél
Biológiai: Treg sejtek
Infúzióban adva a 0. napon a transzplantáció után - Öt adag Treg (3 x 10^6/kg, 10 x 10^6/kg, 30 x 10^6/kg, 100 x 10^6/kg és 300 x 10^) 6/kg)
Biológiai: CD3+ Teff sejtek
Infúzióban adva a 0. napon a transzplantáció után - 5 adag CD3+ Teff sejt (3 x 10^6 sejt/kg, 6 x 10^6 sejt/kg, 9 x 10^6 sejt/kg, 12 x 10^6 sejt/kg) kg, és 15 x 10^6 sejt/kg, az utóbbi dózis a CD3+ sejtek átlagos számát jelenti két UCB egység graftban
Drog: Fludarabine
Intravénásan adva a -8. és -6. napon, 25 mg/m^2 1 óra alatt
Más nevek:
  • Fludara
Drog: Ciklofoszfamid
Intravénásan adva a -7. és -6. napon, 60 mg/kg
Más nevek:
  • Cytoxan
Sugárzás: A teljes test besugárzása
A -4. és -2. napon adva naponta kétszer 165 cGY.
Biológiai: Köldökzsinórvér transzplantáció
A 0. napon beadott infúzió
Más nevek:
  • UCBT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Optimális sejtdózis keverék
Időkeret: 0. nap
Határozza meg az UCB T szabályozó és CD3+ T effektor sejtek optimális sejtdózis keverékét a II-IV. fokozatú akut GVHD kialakulása nélkül
0. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg az infúziós toxicitás előfordulását
Időkeret: 48 óra
reakció, amely 48 órás termékinfúzió után következik be
48 óra
A neutrofilek felépülésének gyakorisága
Időkeret: 42. nap
Határozza meg a neutrofilek felépülésének gyakoriságát (abszolút neutrofilszám ≥ 500/uL) a 42. napon
42. nap
A kettős és egyszeres kimérizmus előfordulása
Időkeret: Nap +21, Nap +180, 1 év
Határozza meg a kettős és egyegységes kimérizmus előfordulását különböző időpontokban
Nap +21, Nap +180, 1 év
Vírusos és gombás fertőzések előfordulása
Időkeret: 1 év
Határozza meg a vírusos és gombás fertőzések előfordulását 1 éves korban
1 év
1 éves túlélés
Időkeret: 1 év
Becsülje meg a túlélés valószínűségét 1 évre
1 év
A III-IV fokozatú akut graft-versus-host betegség előfordulása
Időkeret: 100. nap
Határozza meg a III-IV. fokozatú akut GVHD előfordulását a 100. napon
100. nap
A kezeléssel összefüggő halálesetek előfordulása
Időkeret: 6 hónap
Határozza meg a kezeléssel összefüggő mortalitás (TRM) előfordulását 6 hónap után
6 hónap
A vérlemezkék helyreállításának gyakorisága
Időkeret: 1 év
Határozza meg a thrombocyta-visszaállás előfordulási gyakoriságát (thrombocytaszám ≥ 50 000/uL) 1 év után
1 év
A krónikus graft-versus-host betegség előfordulása
Időkeret: 1 év
Határozza meg a krónikus GVHD előfordulását 1 év után
1 év
A visszaesés előfordulása
Időkeret: 1 év
Határozza meg a relapszus előfordulását 1 év után
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2015. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2015. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. május 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. július 14.

Első közzététel (Becslés)

2010. július 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. december 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 29.

Utolsó ellenőrzés

2017. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2009LS018
  • MT2009-03 (Egyéb azonosító: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0910M73595 (Egyéb azonosító: IRB, University of Minnesota)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Treg sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malaysia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel