転移性黒色腫患者における 14C 標識 RO5185426 の薬物動態および代謝研究
2023年3月9日 更新者：Hoffmann-La Roche
転移性黒色腫の治療歴のある患者および未治療の患者における 14C 標識 RO5185426 の単回経口投与後の第 I 相、非盲検、排泄バランス、薬物動態および代謝研究
この非盲検、無作為化されていない研究では、以前に治療を受けた、または治療を受けていない転移性メラノーマ患者における RO5185426 (RG7204; PLEXIKON; PLX4032) の物質収支、代謝、経路、排出率、および有効性と安全性を評価します。
患者は、RO5185426 による 1 日 2 回の経口治療を継続的に受けます。
15日目に、14C標識用量が投与されます。
研究治療の予想される時間は、疾患の進行が起こるまでです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Zürich、スイス、8091
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人患者
- 組織学的に確認された転移性黒色腫、外科的に不治で切除不能なステージ IIIc または IV (AJCC)
- 転移性黒色腫の前治療は許可されています。 >/= 治験薬の最初の投与前の前回の全身治療から 28 日経過している必要があります
- BRAF V600E変異陽性（Roche CoDxテストによる）
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- 十分な血液学的機能、腎機能および肝機能
- 体格指数 (BMI) 18 ～ 32 kg/m2 を含む
除外基準:
- 活動性中枢神経系病変
- 脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の病歴または既知
- -この研究で投与されたもの以外の抗がん療法の予想または継続的な投与
- -治験薬の吸収、代謝、または排泄を変化させることができる難治性の吐き気または嘔吐、またはその他の病状
- -既知の臨床的に重要な活動性感染症
- -既知のHIV陽性またはAIDS関連疾患、活動性HBV、または活動性HCV
- -過去5年以内の以前の悪性腫瘍、皮膚の基底または扁平上皮癌、上皮内黒色腫、および子宮頸部の上皮内癌を除く
- -治験薬投与前6か月以内の臨床的に重要な心血管疾患または事件
- -RO5185426を含む臨床試験で少なくとも1回の治験薬（RO5185426またはコンパレータ）の投与を受けた患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
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連続経口投与 b.i.d.
、15日目にC同位体標識線量が投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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15、16、および 17 日目の血漿 RO5185426 トラフ濃度
時間枠：15、16および17日目の投与前
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15、16および17日目の投与前
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血液および血漿中の 14C 標識 RO5185426 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：14日目の0時間（夕方の投与前）; 0 時間 (投与前)、15 日目の投与後 1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 時間、その後回復基準が満たされるまで 96 時間ごと (最大：432時間）
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サンプルの収集は、回収基準が満たされるまで続けられました (尿および糞便から回収された放射能は、2 つの連続する 48 時間間隔の評価の間の投与量の放射能の 1 % 以下)。
与えられた 14C 標識 RO5185426 は、≤1 ミリシーベルト (mSv) に相当しました。
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14日目の0時間（夕方の投与前）; 0 時間 (投与前)、15 日目の投与後 1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 時間、その後回復基準が満たされるまで 96 時間ごと (最大：432時間）
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血液と血漿の両方で Cmax に到達する時間
時間枠：14日目の0時間（夕方の投与前）; 0 時間 (投与前)、15 日目の投与後 1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 時間、その後回復基準が満たされるまで 96 時間ごと (最大：432時間）
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サンプルの収集は、回収基準が満たされるまで続けられました (尿および糞便から回収された放射能は、2 つの連続する 48 時間間隔の評価の間の投与量の放射能の 1 % 以下)。
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14日目の0時間（夕方の投与前）; 0 時間 (投与前)、15 日目の投与後 1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 時間、その後回復基準が満たされるまで 96 時間ごと (最大：432時間）
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時間ゼロから血液と血漿の両方における 14C-RO5185426 の最後の定量サンプル (AUClast) までの血漿濃度時間曲線下の領域
時間枠：14日目の0時間（夕方の投与前）; 0 時間 (投与前)、15 日目の投与後 1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 時間、その後回復基準が満たされるまで 96 時間ごと (最大：432時間）
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サンプルの収集は、回収基準が満たされるまで続けられました (尿および糞便から回収された放射能は、2 つの連続する 48 時間間隔の評価の間の投与量の放射能の 1 % 以下)。
与えられた 14C 標識 RO5185426 は 1mSv 以下に相当した。
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14日目の0時間（夕方の投与前）; 0 時間 (投与前)、15 日目の投与後 1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 時間、その後回復基準が満たされるまで 96 時間ごと (最大：432時間）
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血液および血漿中の 14C 標識 RO5185426 の半減期
時間枠：14日目の0時間（夕方の投与前）; 0 時間 (投与前)、15 日目の投与後 1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 時間、その後回復基準が満たされるまで 96 時間ごと (最大：432時間）
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サンプルの収集は、回収基準が満たされるまで続けられました (尿および糞便から回収された放射能は、2 つの連続する 48 時間間隔の評価の間の投与量の放射能の 1 % 以下)。
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14日目の0時間（夕方の投与前）; 0 時間 (投与前)、15 日目の投与後 1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 時間、その後回復基準が満たされるまで 96 時間ごと (最大：432時間）
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血液の AUC 比: 血漿 14C 標識 RO5185426
時間枠：14日目の0時間（夕方の投与前）; 0 時間 (投与前)、15 日目の投与後 1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 時間、その後回復基準が満たされるまで 96 時間ごと (最大：432時間）
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サンプルの収集は、回収基準が満たされるまで続けられました (尿および糞便から回収された放射能は、2 つの連続する 48 時間間隔の評価の間の投与量の放射能の 1 % 以下)。
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14日目の0時間（夕方の投与前）; 0 時間 (投与前)、15 日目の投与後 1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 時間、その後回復基準が満たされるまで 96 時間ごと (最大：432時間）
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14C 標識 RO5185426 回収率: 糞便および尿中に排泄された用量の割合
時間枠：尿: 0 時間 (投与前)、量的割合 (0-6、6-12、12-24 時間) で、投与後 15 日目、その後 24 時間間隔; 糞便: 14 日目から 15 日目の投与前まで、投与後回復基準までの 24 時間間隔 (最大: 両方とも 432 時間)
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総放射能として回収された線量のパーセンテージについて、尿および糞便サンプルを分析した。
パッカード液体シンチレーションカウンターで放射能を測定した。
サンプルの収集は、回収基準が満たされるまで続けられました (尿および糞便から回収された放射能は、2 つの連続する 48 時間間隔の評価の間の投与量の放射能の 1 % 以下)。
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尿: 0 時間 (投与前)、量的割合 (0-6、6-12、12-24 時間) で、投与後 15 日目、その後 24 時間間隔; 糞便: 14 日目から 15 日目の投与前まで、投与後回復基準までの 24 時間間隔 (最大: 両方とも 432 時間)
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14C 標識 RO5185426 および 14C 標識代謝物の血漿中総統合放射能の割合
時間枠：15 日目の投与後 4 + 6 時間、12 + 24 時間、36 + 48 時間
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サンプルの収集は、回収基準が満たされるまで続けられました (尿および糞便から回収された放射能は、2 つの連続する 48 時間間隔の評価の間の投与量の放射能の 1 % 以下)。
血漿サンプルは、利用可能な放射能カウント (4 + 6 時間、12 + 24 時間、および 36 + 48 時間) に基づいて、この分析のために 3 つの時間間隔にわたってプールされました。
放射能は、高速液体クロマトグラフィーによる関心領域に関して測定されました。
各クロマトグラムの放射性標識成分を評価して、保持時間とピーク面積値を決定しました。
14C 標識 RO5185426 および 14C 標識代謝物 (モノヒドロキシ) のデータが報告されています。
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15 日目の投与後 4 + 6 時間、12 + 24 時間、36 + 48 時間
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血漿 14C 標識 RO5185426 および 14C 標識代謝物レベル
時間枠：15 日目の投与後 4 + 6 時間、12 + 24 時間、36 + 48 時間
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放射能のサンプルの収集は、回収基準が満たされるまで続けられました (尿と糞便から回収された放射能は、2 つの連続する 48 時間間隔の評価の間の投与量の放射能の 1 % 以下)。
血漿サンプルは、利用可能な放射能カウント (4 + 6 時間、12 + 24 時間、および 36 + 48 時間) に基づいて、この分析のために 3 つの時間間隔にわたってプールされました。
濃度は、投与された放射能とRO5185426の最終投与量の比率に基づいて計算されたグラム当たりのナノグラム当量で測定されました。
濃度値は、最後の用量の薬物部分を表しています。
14C 標識 RO5185426 および 14C 標識代謝物 (モノヒドロキシ) のデータが報告されています。
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15 日目の投与後 4 + 6 時間、12 + 24 時間、36 + 48 時間
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14C 標識 RO5185426 および 14C 標識代謝物の糞便中の総統合放射能の割合
時間枠：15 日目の投与後 0 ～ 24 + 24 ～ 48 時間、48 ～ 72 + 72 ～ 96 時間
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サンプルの収集は、回収基準が満たされるまで続けられました (尿および糞便から回収された放射能は、2 つの連続する 48 時間間隔の評価の間の投与量の放射能の 1 % 以下)。
糞便サンプルは、この分析のために 2 つの時間間隔 (0 ～ 24 + 24 ～ 48 時間、48 ～ 72 + 72 ～ 96 時間) にわたってプールされました。
放射能は、高速液体クロマトグラフィーによる関心領域に関して測定されました。
各クロマトグラムの放射性標識成分を評価して、保持時間とピーク面積値を決定しました。
14C 標識 RO5185426 および 14C 標識代謝物 (グルコシル化、モノヒドロキシ、およびグルクロニド) のデータが報告されています。
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15 日目の投与後 0 ～ 24 + 24 ～ 48 時間、48 ～ 72 + 72 ～ 96 時間
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プールされた糞便サンプル中の 14C 標識 RO5185426 および 14C 標識代謝物の総投与量の割合
時間枠：15 日目の投与後 0 ～ 24 + 24 ～ 48 時間、48 ～ 72 + 72 ～ 96 時間
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サンプルの収集は、回収基準が満たされるまで続けられました (尿および糞便から回収された放射能は、2 つの連続する 48 時間間隔の評価の間の投与量の放射能の 1 % 以下)。
14C 標識 RO5185426 および 14C 標識代謝物 (グルコシル化、モノヒドロキシ、グルクロニド) レベルの測定のために、糞便サンプルを 2 時間間隔 (0 ～ 24 + 24 ～ 48 時間、48 ～ 72 + 72 ～ 96 時間) にわたってプールしました。
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15 日目の投与後 0 ～ 24 + 24 ～ 48 時間、48 ～ 72 + 72 ～ 96 時間
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14C 標識 RO5185426 および 14C 標識代謝物の尿中総統合放射能の割合
時間枠：15日目の投与後96時間まで0
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サンプルの収集は、回収基準が満たされるまで続けられました (尿および糞便から回収された放射能は、2 つの連続する 48 時間間隔の評価の間の投与量の放射能の 1 % 以下)。
尿サンプルは 96 時間にわたってプールされました (0 ～ 6 + 6 ～ 12 + 12 ～ 24 + 24 ～ 48 + 48 ～ 72 + 72 ～ 96 時間のサンプルのプール)。パフォーマンス液体クロマトグラフィー。
各クロマトグラムの放射性標識成分を評価して、保持時間とピーク面積値を決定しました。
14C 標識 RO5185426 および 14C 標識代謝物 (2 つの未知の代謝物、グルコシル化、モノヒドロキシ) のデータが報告されています。
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15日目の投与後96時間まで0
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プールされた尿サンプル中の 14C 標識 RO5185426 および 14C 標識代謝物の総投与量の割合
時間枠：15日目の投与後96時間まで0
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サンプルの収集は、回収基準が満たされるまで続けられました (尿および糞便から回収された放射能は、2 つの連続する 48 時間間隔の評価の間の投与量の放射能の 1 % 以下)。
尿サンプルを 96 時間にわたってプールしました (0 ～ 6 + 6 ～ 12 + 12 ～ 24 + 24 ～ 48 + 48 ～ 72 + 72 ～ 96 時間のサンプルのプール)。
親薬物 (RO5185426) および代謝物 (2 つの未知の代謝物、グルコシル化、モノヒドロキシ) のデータが報告されています。
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15日目の投与後96時間まで0
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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確認された最良の全体的な応答による応答を持つ参加者の数
時間枠：ベースラインから、その後はサイクル 3 の 1 日目、1 サイクルおき (2 か月ごと) の 1 日目から、疾患の進行、研究の中止、または死亡まで (最大 841 日)
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最良の全体的な反応 (固形腫瘍における反応評価基準 1.1 基準による) は、治療の開始から疾患の進行まで記録された最良の反応として定義されました。応答の基準が最初に満たされてから 4 週間未満 (<)。
確認された CR: すべての標的および非標的病変の消失。新しい病変はなく、病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小している必要があります。
確認された PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し (ベースラインの直径の合計を参照)、非標的病変の進行はなく、新しい病変はありません。
疾患の進行：研究における最小の直径の合計と比較して、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、少なくとも5 mmの絶対増加、既存の非標的病変の進行、または新しい病変の存在。
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ベースラインから、その後はサイクル 3 の 1 日目、1 サイクルおき (2 か月ごと) の 1 日目から、疾患の進行、研究の中止、または死亡まで (最大 841 日)
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全生存
時間枠：ベースラインからサイクル 3 の 1 日目以降、1 サイクルおき (2 か月ごと) の 1 日目から死亡まで (最大 841 日)
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全生存期間は、死因に関係なく、最初の治療日から死亡日までの時間として定義されました。
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ベースラインからサイクル 3 の 1 日目以降、1 サイクルおき (2 か月ごと) の 1 日目から死亡まで (最大 841 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年7月1日
一次修了 (実際)
2012年12月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年7月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年7月16日
最初の投稿 (見積もり)
2010年7月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月9日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。