Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En farmakokinetisk og metabolismeundersøgelse af 14C-mærket RO5185426 på patienter med metastatisk melanom

9. marts 2023 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase I, åben-label, udskillelsesbalance, farmakokinetik og metabolisme undersøgelse efter en enkelt oral dosis af 14C-mærket RO5185426 hos tidligere behandlede og ubehandlede patienter med metastatisk melanom

Denne åbne, ikke-randomiserede undersøgelse vil vurdere massebalancen, metabolismen, eliminationsveje og -hastigheder samt effektivitet og sikkerhed af RO5185426 (RG7204; PLEXXIKON; PLX4032) hos tidligere behandlede eller ubehandlede patienter med metastatisk melanom. Patienterne vil modtage kontinuerlig oral behandling to gange dagligt med RO5185426. På dag 15 vil en 14C-mærket dosis blive administreret. Forventet tid på undersøgelsesbehandling er indtil sygdomsprogression indtræder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter, >/= 18 år
  • Histologisk bekræftet metastatisk melanom, kirurgisk uhelbredelig og ikke-operabelt stadium IIIc eller IV (AJCC)
  • Forudgående behandling for metastatisk melanom tilladt; >/= Der skal gå 28 dage siden tidligere systemisk behandling før første administration af forsøgslægemidlet
  • Positivt BRAF V600E mutationsresultat (ved Roche CoDx test)
  • ECOG ydeevne status 0-1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
  • Body Mass Index (BMI) 18 til 32 kg/m2 inklusive

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive CNS læsioner
  • Anamnese med eller kendt rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis
  • Forventet eller igangværende administration af andre anticancerterapier end dem, der blev administreret i denne undersøgelse
  • Refraktær kvalme eller opkastning eller andre medicinske tilstande, der er i stand til at ændre absorptionen, metabolismen eller elimineringen af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Kendt klinisk signifikant aktiv infektion
  • Kendt HIV-positivitet eller AIDS-relateret sygdom, aktiv HBV eller aktiv HCV
  • Tidligere malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden, melanom in situ og carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller hændelse inden for 6 måneder forud for administration af studielægemidlet
  • Patienter, der har haft mindst én dosis af studielægemidlet (RO5185426 eller komparator) i et klinisk forsøg, der inkluderer RO5185426

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt arm
Medicin: RO5185426
Kontinuerlig oral dosering b.i.d. På dag 15 vil der blive indgivet en C-isotop-mærket dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma RO5185426 Lavkoncentrationer på dag 15, 16 og 17
Tidsramme: Før dosis på dag 15, 16 og 17
Før dosis på dag 15, 16 og 17
Maksimal plasmakoncentration af 14C-mærket RO5185426 (Cmax) i både blod og plasma
Tidsramme: 0 time (før aftendosis) på dag 14; 0 time (før dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer efter dosis på dag 15, og derefter hver 96. time, indtil genopretningskriterierne er opfyldt (maksimalt : 432 timer)
Indsamling af prøver fortsatte, indtil genfindingskriteriet var opfyldt (radioaktivitet genfundet fra urin og fæces ≤ 1 % af radioaktiviteten i den administrerede dosis mellem to på hinanden følgende 48-timers intervalvurderinger). 14C-mærket RO5185426 givet svarede til ≤1 millisievert (mSv).
0 time (før aftendosis) på dag 14; 0 time (før dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer efter dosis på dag 15, og derefter hver 96. time, indtil genopretningskriterierne er opfyldt (maksimalt : 432 timer)
Tid til at nå Cmax i både blod og plasma
Tidsramme: 0 time (før aftendosis) på dag 14; 0 time (før dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer efter dosis på dag 15, og derefter hver 96. time, indtil genopretningskriterierne er opfyldt (maksimalt : 432 timer)
Indsamling af prøver fortsatte, indtil genfindingskriteriet var opfyldt (radioaktivitet genfundet fra urin og fæces ≤ 1 % af radioaktiviteten i den administrerede dosis mellem to på hinanden følgende 48-timers intervalvurderinger).
0 time (før aftendosis) på dag 14; 0 time (før dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer efter dosis på dag 15, og derefter hver 96. time, indtil genopretningskriterierne er opfyldt (maksimalt : 432 timer)
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til den sidste kvantificerbare prøve (AUClast) af 14C-RO5185426 i både blod og plasma
Tidsramme: 0 time (før aftendosis) på dag 14; 0 time (før dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer efter dosis på dag 15, og derefter hver 96. time, indtil genopretningskriterierne er opfyldt (maksimalt : 432 timer)
Indsamling af prøver fortsatte, indtil genfindingskriteriet var opfyldt (radioaktivitet genfundet fra urin og fæces ≤ 1 % af radioaktiviteten i den administrerede dosis mellem to på hinanden følgende 48-timers intervalvurderinger). 14C-mærket RO5185426 givet svarede til ≤1mSv.
0 time (før aftendosis) på dag 14; 0 time (før dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer efter dosis på dag 15, og derefter hver 96. time, indtil genopretningskriterierne er opfyldt (maksimalt : 432 timer)
Halveringstid af 14C-mærket RO5185426 i både blod og plasma
Tidsramme: 0 time (før aftendosis) på dag 14; 0 time (før dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer efter dosis på dag 15, og derefter hver 96. time, indtil genopretningskriterierne er opfyldt (maksimalt : 432 timer)
Indsamling af prøver fortsatte, indtil genfindingskriteriet var opfyldt (radioaktivitet genfundet fra urin og fæces ≤ 1 % af radioaktiviteten i den administrerede dosis mellem to på hinanden følgende 48-timers intervalvurderinger).
0 time (før aftendosis) på dag 14; 0 time (før dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer efter dosis på dag 15, og derefter hver 96. time, indtil genopretningskriterierne er opfyldt (maksimalt : 432 timer)
AUC-forhold for blod: Plasma 14C-mærket RO5185426
Tidsramme: 0 time (før aftendosis) på dag 14; 0 time (før dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer efter dosis på dag 15, og derefter hver 96. time, indtil genopretningskriterierne er opfyldt (maksimalt : 432 timer)
Indsamling af prøver fortsatte, indtil genfindingskriteriet var opfyldt (radioaktivitet genfundet fra urin og fæces ≤ 1 % af radioaktiviteten i den administrerede dosis mellem to på hinanden følgende 48-timers intervalvurderinger).
0 time (før aftendosis) på dag 14; 0 time (før dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer efter dosis på dag 15, og derefter hver 96. time, indtil genopretningskriterierne er opfyldt (maksimalt : 432 timer)
14C-mærket RO5185426 Genopretning: procentdel af dosis udskilt i fæces og urin
Tidsramme: Urin:0 time (før dosis), i kvantitativ fraktion (0-6,6-12,12-24 timer) efter dosis på dag 15, i 24 timers interval derefter; Afføring: Fra dag 14 op til før dosis på dag 15, i 24 timers interval efter dosis indtil genopretningskriterium; (maksimum: 432 timer for begge)
Urin- og fæcesprøver blev analyseret for den procentvise dosis genvundet som total radioaktivitet. Radioaktiviteten blev bestemt på en Packard væskescintillationstæller. Indsamling af prøver fortsatte, indtil genfindingskriteriet var opfyldt (radioaktivitet genfundet fra urin og fæces ≤ 1 % af radioaktiviteten i den administrerede dosis mellem to på hinanden følgende 48-timers intervalvurderinger).
Urin:0 time (før dosis), i kvantitativ fraktion (0-6,6-12,12-24 timer) efter dosis på dag 15, i 24 timers interval derefter; Afføring: Fra dag 14 op til før dosis på dag 15, i 24 timers interval efter dosis indtil genopretningskriterium; (maksimum: 432 timer for begge)
Procentdel af total integreret radioaktivitet i plasma af 14C-mærket RO5185426 og 14C-mærket metabolit
Tidsramme: 4+6 timer, 12+24 timer, 36+48 timer efter dosis på dag 15
Indsamling af prøver fortsatte, indtil genfindingskriteriet var opfyldt (radioaktivitet genfundet fra urin og fæces ≤ 1 % af radioaktiviteten i den administrerede dosis mellem to på hinanden følgende 48-timers intervalvurderinger). Plasmaprøver blev samlet over tre tidsintervaller til denne analyse baseret på tilgængelige radioaktive tal (4 + 6 timer, 12 + 24 timer og 36 + 48 timer). Radioaktivitet blev målt i form af område af interesse ved højtydende væskekromatografi. De radioaktivt mærkede komponenter i hvert kromatogram blev evalueret for at bestemme retentionstider og toparealværdier. Data for 14C-mærket RO5185426 og 14C-mærket metabolit (mono-hydroxy) er rapporteret.
4+6 timer, 12+24 timer, 36+48 timer efter dosis på dag 15
Plasma 14C-mærkede RO5185426 og 14C-mærkede metabolitniveauer
Tidsramme: 4+6 timer, 12+24 timer, 36+48 timer efter dosis på dag 15
Indsamling af prøver for radioaktivitet fortsatte, indtil genfindingskriteriet var opfyldt (radioaktivitet genfundet fra urin og fæces ≤ 1 % af radioaktiviteten i den administrerede dosis mellem to på hinanden følgende 48 timers intervalvurderinger). Plasmaprøver blev samlet over tre tidsintervaller til denne analyse baseret på tilgængelige radioaktive tal (4 + 6 timer, 12 + 24 timer og 36 + 48 timer). Koncentrationerne blev målt i nanogramækvivalenter pr. gram, som blev beregnet ud fra forholdet mellem doseret radioaktivitet og den sidste dosis RO5185426. Koncentrationsværdierne repræsenterede lægemiddeldelen af ​​den sidste dosis. Data for 14C-mærket RO5185426 og 14C-mærket metabolit (mono-hydroxy) er rapporteret.
4+6 timer, 12+24 timer, 36+48 timer efter dosis på dag 15
Procentdel af total integreret radioaktivitet i fæces af 14C-mærket RO5185426 og 14C-mærket metabolit
Tidsramme: 0-24 + 24-48 timer, 48-72 + 72-96 timer efter dosis på dag 15
Indsamling af prøver fortsatte, indtil genfindingskriteriet var opfyldt (radioaktivitet genfundet fra urin og fæces ≤ 1 % af radioaktiviteten i den administrerede dosis mellem to på hinanden følgende 48-timers intervalvurderinger). Fækale prøver blev samlet over to tidsintervaller til denne analyse (0-24 + 24-48 timer, 48-72 + 72-96 timer). Radioaktivitet blev målt i form af område af interesse ved højtydende væskekromatografi. De radioaktivt mærkede komponenter i hvert kromatogram blev evalueret for at bestemme retentionstider og toparealværdier. Data for 14C-mærkede RO5185426 og 14C-mærkede metabolitter (glucosylering, mono-hydroxy og glucuronid) er rapporteret.
0-24 + 24-48 timer, 48-72 + 72-96 timer efter dosis på dag 15
Procentdel af total dosis i 14C-mærket RO5185426 og 14C-mærket metabolit i poolede fækale prøver
Tidsramme: 0-24 + 24-48 timer, 48-72 + 72-96 timer efter dosis på dag 15
Indsamling af prøver fortsatte, indtil genfindingskriteriet var opfyldt (radioaktivitet genfundet fra urin og fæces ≤ 1 % af radioaktiviteten i den administrerede dosis mellem to på hinanden følgende 48-timers intervalvurderinger). Fækale prøver blev samlet over 2 tidsintervaller (0-24 + 24-48 timer, 48-72 + 72-96 timer) til måling af 14C-mærkede RO5185426 og 14C-mærkede metabolitter (glucosylering, mono-hydroxy, glucuronid) niveauer.
0-24 + 24-48 timer, 48-72 + 72-96 timer efter dosis på dag 15
Procentdel af total integreret radioaktivitet i urin af 14C-mærket RO5185426 og 14C-mærket metabolit
Tidsramme: 0 op til 96 timer efter dosis på dag 15
Indsamling af prøver fortsatte, indtil genfindingskriteriet var opfyldt (radioaktivitet genfundet fra urin og fæces ≤ 1 % af radioaktiviteten i den administrerede dosis mellem to på hinanden følgende 48-timers intervalvurderinger). Urinprøver blev samlet over en periode på 96 timer (pulje af 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 timers prøver), Radioaktivitet blev målt i form af område af interesse ved høj ydeevne væskekromatografi. De radioaktivt mærkede komponenter i hvert kromatogram blev evalueret for at bestemme retentionstider og toparealværdier. Data for 14C-mærkede RO5185426 og 14C-mærkede metabolitter (2 ukendte metabolitter, glucosylering, mono-hydroxy) er rapporteret.
0 op til 96 timer efter dosis på dag 15
Procentdel af total dosis i 14C-mærket RO5185426 og 14C-mærket metabolit i samlede urinprøver
Tidsramme: 0 op til 96 timer efter dosis på dag 15
Indsamling af prøver fortsatte, indtil genfindingskriteriet var opfyldt (radioaktivitet genfundet fra urin og fæces ≤ 1 % af radioaktiviteten i den administrerede dosis mellem to på hinanden følgende 48-timers intervalvurderinger). Urinprøver blev samlet over en periode på 96 timer (pulje af 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 timers prøver). Data for moderlægemidlet (RO5185426) og metabolitter (2 ukendte metabolitter, glucosylering, mono-hydroxy) er rapporteret.
0 op til 96 timer efter dosis på dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med et svar efter bekræftet bedste samlede svar
Tidsramme: Fra baseline og derefter dag 1 i cyklus 3 derefter, dag 1 i hver anden cyklus (hver 2. måned) indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning fra studiet eller død (maksimalt 841 dage)
Bedste overordnede respons (i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer 1.1-kriterier) blev defineret som bedste respons registreret fra behandlingsstart indtil sygdomsprogression, som inkluderede komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), der var blevet bekræftet ved anden tumorvurdering nr. mindre end (<) 4 uger efter, at kriterierne for svar første gang var opfyldt. Bekræftet CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner; ingen nye læsioner, og eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 millimeter (mm). Bekræftet PR: Mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til baseline-sumdiametrene), ingen progression i ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. Sygdomsprogression: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med mindste sum af diametre i undersøgelsen og absolut stigning på mindst 5 mm, progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller tilstedeværelse af nye læsioner.
Fra baseline og derefter dag 1 i cyklus 3 derefter, dag 1 i hver anden cyklus (hver 2. måned) indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning fra studiet eller død (maksimalt 841 dage)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra baseline og derefter dag 1 i cyklus 3 derefter, dag 1 i hver anden cyklus (hver 2. måned) indtil døden (maksimalt 841 dage)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for første behandling til dødsdatoen, uanset dødsårsagen.
Fra baseline og derefter dag 1 i cyklus 3 derefter, dag 1 i hver anden cyklus (hver 2. måned) indtil døden (maksimalt 841 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2010

Først opslået (Skøn)

19. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP25158

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner