Um estudo farmacocinético e metabólico de RO5185426 marcado com 14C em pacientes com melanoma metastático
9 de março de 2023 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudo Fase I, Aberto, Balanço de Excreção, Farmacocinética e Metabolismo Após Dose Oral Única de RO5185426 marcado com 14C em Pacientes Anteriormente Tratados e Não Tratados com Melanoma Metastático
Este estudo aberto e não randomizado avaliará o balanço de massa, metabolismo, vias e taxas de eliminação, bem como eficácia e segurança de RO5185426 (RG7204; PLEXXIKON; PLX4032) em pacientes previamente tratados ou não tratados com melanoma metastático.
Os pacientes receberão tratamento oral contínuo duas vezes ao dia com RO5185426.
No dia 15, uma dose marcada com 14C será administrada.
O tempo previsto no tratamento do estudo é até que ocorra a progressão da doença.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Zürich, Suíça, 8091
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos, >/= 18 anos de idade
- Melanoma metastático confirmado histologicamente, estágio IIIc ou IV cirurgicamente incurável e irressecável (AJCC)
- Tratamento prévio para melanoma metastático permitido; >/= 28 dias devem ser decorridos desde o tratamento sistêmico anterior antes da primeira administração do medicamento do estudo
- Resultado positivo da mutação BRAF V600E (pelo teste Roche CoDx)
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Função hematológica, renal e hepática adequadas
- Índice de Massa Corporal (IMC) 18 a 32 kg/m2 inclusive
Critério de exclusão:
- Lesões ativas do SNC
- História ou compressão conhecida da medula espinhal ou meningite carcinomatosa
- Administração antecipada ou contínua de quaisquer terapias anticancerígenas além daquelas administradas neste estudo
- Náuseas ou vômitos refratários ou outras condições médicas capazes de alterar a absorção, o metabolismo ou a eliminação do medicamento do estudo
- Infecção ativa clinicamente significativa conhecida
- Positividade conhecida para HIV ou doença relacionada à AIDS, HBV ativo ou HCV ativo
- Malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, melanoma in situ e carcinoma in situ do colo do útero
- Doença cardiovascular clinicamente significativa ou incidente nos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo
- Pacientes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo (RO5185426 ou comparador) em um ensaio clínico que inclui RO5185426
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço único
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Dosagem oral contínua b.i.d.
, no dia 15, uma dose marcada com isótopo C será administrada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentrações mínimas plasmáticas de RO5185426 nos dias 15,16 e 17
Prazo: Pré-dose nos dias 15, 16 e 17
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Pré-dose nos dias 15, 16 e 17
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Concentração plasmática máxima de RO5185426 (Cmax) marcado com 14C no sangue e no plasma
Prazo: 0 hora (antes da dose noturna) no Dia 14; 0 hora (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas pós-dose no Dia 15, e então a cada 96 horas até que os critérios de recuperação sejam atingidos (máximo : 432 horas)
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A coleta de amostras continuou até que o critério de recuperação fosse atendido (radioatividade recuperada da urina e fezes ≤ 1% da radioatividade na dose administrada entre quaisquer duas avaliações sucessivas com intervalo de 48 horas).
O RO5185426 marcado com 14C fornecido foi equivalente a ≤1 milisieverts (mSv).
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0 hora (antes da dose noturna) no Dia 14; 0 hora (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas pós-dose no Dia 15, e então a cada 96 horas até que os critérios de recuperação sejam atingidos (máximo : 432 horas)
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Tempo para atingir Cmax em sangue e plasma
Prazo: 0 hora (antes da dose noturna) no Dia 14; 0 hora (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas pós-dose no Dia 15, e então a cada 96 horas até que os critérios de recuperação sejam atingidos (máximo : 432 horas)
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A coleta de amostras continuou até que o critério de recuperação fosse atendido (radioatividade recuperada da urina e fezes ≤ 1% da radioatividade na dose administrada entre quaisquer duas avaliações sucessivas com intervalo de 48 horas).
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0 hora (antes da dose noturna) no Dia 14; 0 hora (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas pós-dose no Dia 15, e então a cada 96 horas até que os critérios de recuperação sejam atingidos (máximo : 432 horas)
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo zero até a última amostra quantificável (AUClast) de 14C-RO5185426 em sangue e plasma
Prazo: 0 hora (antes da dose noturna) no Dia 14; 0 hora (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas pós-dose no Dia 15, e então a cada 96 horas até que os critérios de recuperação sejam atingidos (máximo : 432 horas)
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A coleta de amostras continuou até que o critério de recuperação fosse atendido (radioatividade recuperada da urina e fezes ≤ 1% da radioatividade na dose administrada entre quaisquer duas avaliações sucessivas com intervalo de 48 horas).
O RO5185426 marcado com 14C administrado foi equivalente a ≤1mSv.
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0 hora (antes da dose noturna) no Dia 14; 0 hora (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas pós-dose no Dia 15, e então a cada 96 horas até que os critérios de recuperação sejam atingidos (máximo : 432 horas)
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Meia-vida de RO5185426 marcado com 14C no sangue e no plasma
Prazo: 0 hora (antes da dose noturna) no Dia 14; 0 hora (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas pós-dose no Dia 15, e então a cada 96 horas até que os critérios de recuperação sejam atingidos (máximo : 432 horas)
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A coleta de amostras continuou até que o critério de recuperação fosse atendido (radioatividade recuperada da urina e fezes ≤ 1% da radioatividade na dose administrada entre quaisquer duas avaliações sucessivas com intervalo de 48 horas).
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0 hora (antes da dose noturna) no Dia 14; 0 hora (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas pós-dose no Dia 15, e então a cada 96 horas até que os critérios de recuperação sejam atingidos (máximo : 432 horas)
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Proporção AUC de Sangue:Plasma RO5185426 marcado com 14C
Prazo: 0 hora (antes da dose noturna) no Dia 14; 0 hora (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas pós-dose no Dia 15, e então a cada 96 horas até que os critérios de recuperação sejam atingidos (máximo : 432 horas)
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A coleta de amostras continuou até que o critério de recuperação fosse atendido (radioatividade recuperada da urina e fezes ≤ 1% da radioatividade na dose administrada entre quaisquer duas avaliações sucessivas com intervalo de 48 horas).
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0 hora (antes da dose noturna) no Dia 14; 0 hora (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas pós-dose no Dia 15, e então a cada 96 horas até que os critérios de recuperação sejam atingidos (máximo : 432 horas)
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Recuperação de RO5185426 marcado com 14C: porcentagem da dose excretada nas fezes e na urina
Prazo: Urina: 0 hora (pré-dose), em fração quantitativa (0-6,6-12,12-24 horas) pós-dose no Dia 15, durante o intervalo de 24 horas a partir daí; Fezes: Do Dia 14 até a pré-dose no Dia 15, durante o intervalo de 24 horas pós-dose até o critério de recuperação; (máximo: 432 horas para ambos)
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Amostras urinárias e fecais foram analisadas quanto à porcentagem de dose recuperada como radioatividade total.
A radioactividade foi determinada num contador de cintilação líquida Packard.
A coleta de amostras continuou até que o critério de recuperação fosse atendido (radioatividade recuperada da urina e fezes ≤ 1% da radioatividade na dose administrada entre quaisquer duas avaliações sucessivas com intervalo de 48 horas).
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Urina: 0 hora (pré-dose), em fração quantitativa (0-6,6-12,12-24 horas) pós-dose no Dia 15, durante o intervalo de 24 horas a partir daí; Fezes: Do Dia 14 até a pré-dose no Dia 15, durante o intervalo de 24 horas pós-dose até o critério de recuperação; (máximo: 432 horas para ambos)
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Porcentagem de radioatividade total integrada no plasma de RO5185426 marcado com 14C e metabólito marcado com 14C
Prazo: 4+6 horas, 12+24 horas, 36+48 horas após a dose no Dia 15
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A coleta de amostras continuou até que o critério de recuperação fosse atendido (radioatividade recuperada da urina e fezes ≤ 1% da radioatividade na dose administrada entre quaisquer duas avaliações sucessivas com intervalo de 48 horas).
As amostras de plasma foram agrupadas em três intervalos de tempo para esta análise com base nas contagens radioativas disponíveis (4 + 6 horas, 12 + 24 horas e 36 + 48 horas).
A radioatividade foi medida em termos de região de interesse por cromatografia líquida de alta eficiência.
Os componentes radiomarcados em cada cromatograma foram avaliados para determinar os tempos de retenção e os valores de área de pico.
Os dados para RO5185426 marcado com 14C e metabólito marcado com 14C (mono-hidroxi) são relatados.
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4+6 horas, 12+24 horas, 36+48 horas após a dose no Dia 15
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RO5185426 marcado com 14C no plasma e níveis de metabólitos marcados com 14C
Prazo: 4+6 horas, 12+24 horas, 36+48 horas após a dose no Dia 15
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A coleta de amostras para radioatividade continuou até que o critério de recuperação fosse atendido (radioatividade recuperada da urina e fezes ≤ 1% da radioatividade na dose administrada entre quaisquer duas avaliações sucessivas com intervalo de 48 horas).
As amostras de plasma foram agrupadas em três intervalos de tempo para esta análise com base nas contagens radioativas disponíveis (4 + 6 horas, 12 + 24 horas e 36 + 48 horas).
As concentrações foram medidas em nanograma equivalente por grama que foi calculado com base na proporção de radioatividade dosada e a última dose de RO5185426.
Os valores de concentração representavam a porção do fármaco da última dose.
Os dados para RO5185426 marcado com 14C e metabólito marcado com 14C (mono-hidroxi) são relatados.
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4+6 horas, 12+24 horas, 36+48 horas após a dose no Dia 15
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Porcentagem de radioatividade total integrada nas fezes de RO5185426 marcado com 14C e metabólito marcado com 14C
Prazo: 0-24 + 24-48 horas, 48-72 + 72-96 horas após a dose no Dia 15
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A coleta de amostras continuou até que o critério de recuperação fosse atendido (radioatividade recuperada da urina e fezes ≤ 1% da radioatividade na dose administrada entre quaisquer duas avaliações sucessivas com intervalo de 48 horas).
As amostras fecais foram reunidas em dois intervalos de tempo para esta análise (0-24 + 24-48 horas, 48-72 + 72-96 horas).
A radioatividade foi medida em termos de região de interesse por cromatografia líquida de alta eficiência.
Os componentes radiomarcados em cada cromatograma foram avaliados para determinar os tempos de retenção e os valores de área de pico.
Dados para RO5185426 marcado com 14C e metabólitos marcados com 14C (glicosilação, mono-hidroxi e glicuronídeo) são relatados.
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0-24 + 24-48 horas, 48-72 + 72-96 horas após a dose no Dia 15
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Porcentagem de dose total em RO5185426 marcado com 14C e metabólito marcado com 14C em amostras fecais combinadas
Prazo: 0-24 + 24-48 horas, 48-72 + 72-96 horas após a dose no Dia 15
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A coleta de amostras continuou até que o critério de recuperação fosse atendido (radioatividade recuperada da urina e fezes ≤ 1% da radioatividade na dose administrada entre quaisquer duas avaliações sucessivas com intervalo de 48 horas).
As amostras fecais foram reunidas em 2 intervalos de tempo (0-24 + 24-48 horas, 48-72 + 72-96 horas) para medição dos níveis de RO5185426 marcado com 14C e metabólitos marcados com 14C (glicosilação, mono-hidroxi, glucuronídeo).
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0-24 + 24-48 horas, 48-72 + 72-96 horas após a dose no Dia 15
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Porcentagem de radioatividade total integrada na urina de RO5185426 marcado com 14C e metabólito marcado com 14C
Prazo: 0 até 96 horas após a dose no dia 15
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A coleta de amostras continuou até que o critério de recuperação fosse atendido (radioatividade recuperada da urina e fezes ≤ 1% da radioatividade na dose administrada entre quaisquer duas avaliações sucessivas com intervalo de 48 horas).
As amostras de urina foram agrupadas durante um período de 96 horas (conjunto de amostras de 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 horas), a radioatividade foi medida em termos de região de interesse por alta cromatografia líquida de desempenho.
Os componentes radiomarcados em cada cromatograma foram avaliados para determinar os tempos de retenção e os valores de área de pico.
Dados para RO5185426 marcado com 14C e metabólitos marcados com 14C (2 metabólitos desconhecidos, glicosilação, mono-hidroxi) são relatados.
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0 até 96 horas após a dose no dia 15
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Porcentagem da Dose Total em RO5185426 marcado com 14C e Metabólito marcado com 14C em Amostras de Urina Agrupadas
Prazo: 0 até 96 horas após a dose no dia 15
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A coleta de amostras continuou até que o critério de recuperação fosse atendido (radioatividade recuperada da urina e fezes ≤ 1% da radioatividade na dose administrada entre quaisquer duas avaliações sucessivas com intervalo de 48 horas).
As amostras de urina foram agrupadas durante um período de 96 horas (conjunto de amostras de 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 horas).
Os dados para a droga original (RO5185426) e metabólitos (2 metabólitos desconhecidos, glicosilação, mono-hidroxi) são relatados.
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0 até 96 horas após a dose no dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com uma resposta por melhor resposta geral confirmada
Prazo: A partir da linha de base, em seguida, dia 1 do ciclo 3, dia 1 de cada outro ciclo (a cada 2 meses) até a progressão da doença, retirada do estudo ou morte (máximo de 841 dias)
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A melhor resposta geral (de acordo com os critérios Response Evaluation Criteria In Solid Tumours 1.1) foi definida como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença, que incluiu resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) que foi confirmada pela segunda avaliação do tumor não menos de (<) 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios para resposta.
CR confirmado: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo; sem novas lesões e quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 milímetros (mm).
RP confirmado: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base), sem progressão nas lesões não-alvo e sem novas lesões.
Progressão da doença: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a menor soma dos diâmetros no estudo e aumento absoluto de pelo menos 5 mm, progressão de lesões não-alvo existentes ou presença de novas lesões.
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A partir da linha de base, em seguida, dia 1 do ciclo 3, dia 1 de cada outro ciclo (a cada 2 meses) até a progressão da doença, retirada do estudo ou morte (máximo de 841 dias)
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Sobrevivência geral
Prazo: Da linha de base, em seguida, dia 1 do ciclo 3, dia 1 de cada outro ciclo (a cada 2 meses) até a morte (máximo de 841 dias)
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data do primeiro tratamento até a data da morte, independentemente da causa da morte.
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Da linha de base, em seguida, dia 1 do ciclo 3, dia 1 de cada outro ciclo (a cada 2 meses) até a morte (máximo de 841 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de julho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de julho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
19 de julho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NP25158
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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