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Une étude pharmacocinétique et métabolique du RO5185426 marqué au 14C chez des patients atteints de mélanome métastatique

9 mars 2023 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase I, en ouvert, sur l'équilibre de l'excrétion, la pharmacocinétique et le métabolisme après une dose orale unique de RO5185426 marqué au 14C chez des patients précédemment traités et non traités atteints de mélanome métastatique

Cette étude ouverte et non randomisée évaluera le bilan de masse, le métabolisme, les voies et les taux d'élimination ainsi que l'efficacité et l'innocuité du RO5185426 (RG7204 ; PLEXXIKON ; PLX4032) chez des patients atteints de mélanome métastatique précédemment traités ou non. Les patients recevront un traitement oral continu deux fois par jour avec RO5185426. Le jour 15, une dose marquée au 14C sera administrée. La durée prévue du traitement à l'étude est jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Zürich, Suisse, 8091

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes, >/= 18 ans
  • Mélanome métastatique confirmé histologiquement, incurable chirurgicalement et non résécable Stade IIIc ou IV (AJCC)
  • Traitement préalable du mélanome métastatique autorisé ; >/= 28 jours doivent s'être écoulés depuis le traitement systémique précédent avant la première administration du médicament à l'étude
  • Résultat positif de la mutation BRAF V600E (par le test Roche CoDx)
  • Statut de performance ECOG 0-1
  • Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate
  • Indice de Masse Corporelle (IMC) 18 à 32 kg/m2 inclus

Critère d'exclusion:

  • Lésions actives du SNC
  • Antécédents ou connaissance de compression de la moelle épinière ou de méningite carcinomateuse
  • Administration anticipée ou en cours de toute thérapie anticancéreuse autre que celles administrées dans cette étude
  • Nausées ou vomissements réfractaires, ou autres conditions médicales capables de modifier l'absorption, le métabolisme ou l'élimination du médicament à l'étude
  • Infection active connue cliniquement significative
  • Positivité connue pour le VIH ou maladie liée au sida, VHB actif ou VHC actif
  • Malignité antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du mélanome in situ et du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Maladie cardiovasculaire ou incident cliniquement significatif dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude
  • Patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude (RO5185426 ou comparateur) dans un essai clinique incluant RO5185426

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique
Médicament: RO5185426
Dosage oral continu b.i.d. , le jour 15, une dose marquée par l'isotope C sera administrée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Plasma RO5185426 Concentrations minimales aux jours 15, 16 et 17
Délai: Pré-dose aux jours 15, 16 et 17
Pré-dose aux jours 15, 16 et 17
Concentration plasmatique maximale de RO5185426 marqué au 14C (Cmax) dans le sang et le plasma
Délai: 0 heure (avant la dose du soir) le jour 14 ; 0 heure (avant la dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 heures après la dose le jour 15, puis toutes les 96 heures jusqu'à ce que les critères de récupération soient atteints (maximum : 432 heures)
Le prélèvement d'échantillons s'est poursuivi jusqu'à ce que le critère de récupération soit atteint (radioactivité récupérée dans l'urine et les matières fécales ≤ 1 % de la radioactivité de la dose administrée entre deux évaluations successives à 48 heures d'intervalle). Le RO5185426 marqué au 14C administré était équivalent à ≤1 millisievert (mSv).
0 heure (avant la dose du soir) le jour 14 ; 0 heure (avant la dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 heures après la dose le jour 15, puis toutes les 96 heures jusqu'à ce que les critères de récupération soient atteints (maximum : 432 heures)
Temps nécessaire pour atteindre la Cmax dans le sang et le plasma
Délai: 0 heure (avant la dose du soir) le jour 14 ; 0 heure (avant la dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 heures après la dose le jour 15, puis toutes les 96 heures jusqu'à ce que les critères de récupération soient atteints (maximum : 432 heures)
Le prélèvement d'échantillons s'est poursuivi jusqu'à ce que le critère de récupération soit atteint (radioactivité récupérée dans l'urine et les matières fécales ≤ 1 % de la radioactivité de la dose administrée entre deux évaluations successives à 48 heures d'intervalle).
0 heure (avant la dose du soir) le jour 14 ; 0 heure (avant la dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 heures après la dose le jour 15, puis toutes les 96 heures jusqu'à ce que les critères de récupération soient atteints (maximum : 432 heures)
Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro au dernier échantillon quantifiable (AUClast) de 14C-RO5185426 dans le sang et le plasma
Délai: 0 heure (avant la dose du soir) le jour 14 ; 0 heure (avant la dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 heures après la dose le jour 15, puis toutes les 96 heures jusqu'à ce que les critères de récupération soient atteints (maximum : 432 heures)
Le prélèvement d'échantillons s'est poursuivi jusqu'à ce que le critère de récupération soit atteint (radioactivité récupérée dans l'urine et les matières fécales ≤ 1 % de la radioactivité de la dose administrée entre deux évaluations successives à 48 heures d'intervalle). Le RO5185426 marqué au 14C administré était équivalent à ≤1 mSv.
0 heure (avant la dose du soir) le jour 14 ; 0 heure (avant la dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 heures après la dose le jour 15, puis toutes les 96 heures jusqu'à ce que les critères de récupération soient atteints (maximum : 432 heures)
Demi-vie du RO5185426 marqué au 14C dans le sang et le plasma
Délai: 0 heure (avant la dose du soir) le jour 14 ; 0 heure (avant la dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 heures après la dose le jour 15, puis toutes les 96 heures jusqu'à ce que les critères de récupération soient atteints (maximum : 432 heures)
Le prélèvement d'échantillons s'est poursuivi jusqu'à ce que le critère de récupération soit atteint (radioactivité récupérée dans l'urine et les matières fécales ≤ 1 % de la radioactivité de la dose administrée entre deux évaluations successives à 48 heures d'intervalle).
0 heure (avant la dose du soir) le jour 14 ; 0 heure (avant la dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 heures après la dose le jour 15, puis toutes les 96 heures jusqu'à ce que les critères de récupération soient atteints (maximum : 432 heures)
Rapport ASC sang/plasma RO5185426 marqué au 14C
Délai: 0 heure (avant la dose du soir) le jour 14 ; 0 heure (avant la dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 heures après la dose le jour 15, puis toutes les 96 heures jusqu'à ce que les critères de récupération soient atteints (maximum : 432 heures)
Le prélèvement d'échantillons s'est poursuivi jusqu'à ce que le critère de récupération soit atteint (radioactivité récupérée dans l'urine et les matières fécales ≤ 1 % de la radioactivité de la dose administrée entre deux évaluations successives à 48 heures d'intervalle).
0 heure (avant la dose du soir) le jour 14 ; 0 heure (avant la dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 heures après la dose le jour 15, puis toutes les 96 heures jusqu'à ce que les critères de récupération soient atteints (maximum : 432 heures)
Récupération de RO5185426 marqué au 14C : pourcentage de la dose excrétée dans les fèces et l'urine
Délai: Urine : 0 heure (pré-dose), en fraction quantitative (0-6,6-12,12-24 heures) après la dose le jour 15, pendant un intervalle de 24 heures par la suite ; Fèces : du jour 14 à la pré-dose le jour 15, pendant un intervalle de 24 heures après l'administration de la dose jusqu'au critère de récupération ; (maximum : 432 heures pour les deux)
Des échantillons urinaires et fécaux ont été analysés pour déterminer le pourcentage de dose récupéré en tant que radioactivité totale. La radioactivité a été déterminée sur un compteur à scintillation liquide Packard. Le prélèvement d'échantillons s'est poursuivi jusqu'à ce que le critère de récupération soit atteint (radioactivité récupérée dans l'urine et les matières fécales ≤ 1 % de la radioactivité de la dose administrée entre deux évaluations successives à 48 heures d'intervalle).
Urine : 0 heure (pré-dose), en fraction quantitative (0-6,6-12,12-24 heures) après la dose le jour 15, pendant un intervalle de 24 heures par la suite ; Fèces : du jour 14 à la pré-dose le jour 15, pendant un intervalle de 24 heures après l'administration de la dose jusqu'au critère de récupération ; (maximum : 432 heures pour les deux)
Pourcentage de radioactivité intégrée totale dans le plasma du RO5185426 marqué au 14C et du métabolite marqué au 14C
Délai: 4+6 heures, 12 +24 heures, 36+48 heures après l'administration du jour 15
Le prélèvement d'échantillons s'est poursuivi jusqu'à ce que le critère de récupération soit atteint (radioactivité récupérée dans l'urine et les matières fécales ≤ 1 % de la radioactivité de la dose administrée entre deux évaluations successives à 48 heures d'intervalle). Les échantillons de plasma ont été regroupés sur trois intervalles de temps pour cette analyse sur la base des comptages radioactifs disponibles (4 + 6 heures, 12 + 24 heures et 36 + 48 heures). La radioactivité a été mesurée en termes de région d'intérêt par chromatographie liquide à haute performance. Les composants radiomarqués dans chaque chromatogramme ont été évalués pour déterminer les temps de rétention et les valeurs de surface de pic. Les données pour le RO5185426 marqué au 14C et le métabolite marqué au 14C (mono-hydroxy) sont rapportées.
4+6 heures, 12 +24 heures, 36+48 heures après l'administration du jour 15
Niveaux plasmatiques de RO5185426 marqué au 14C et de métabolites marqués au 14C
Délai: 4+6 heures, 12 +24 heures, 36+48 heures après l'administration du jour 15
La collecte d'échantillons pour la radioactivité s'est poursuivie jusqu'à ce que le critère de récupération soit satisfait (radioactivité récupérée dans l'urine et les matières fécales ≤ 1 % de la radioactivité dans la dose administrée entre deux évaluations successives à intervalle de 48 heures). Les échantillons de plasma ont été regroupés sur trois intervalles de temps pour cette analyse sur la base des comptages radioactifs disponibles (4 + 6 heures, 12 + 24 heures et 36 + 48 heures). Les concentrations ont été mesurées en équivalent nanogramme par gramme qui a été calculé sur la base du rapport de la radioactivité dosée et de la dernière dose de RO5185426. Les valeurs de concentration représentaient la portion de médicament de la dernière dose. Les données pour le RO5185426 marqué au 14C et le métabolite marqué au 14C (mono-hydroxy) sont rapportées.
4+6 heures, 12 +24 heures, 36+48 heures après l'administration du jour 15
Pourcentage de radioactivité intégrée totale dans les matières fécales du RO5185426 marqué au 14C et du métabolite marqué au 14C
Délai: 0-24 + 24-48 heures, 48-72 + 72-96 heures après l'administration du jour 15
Le prélèvement d'échantillons s'est poursuivi jusqu'à ce que le critère de récupération soit atteint (radioactivité récupérée dans l'urine et les matières fécales ≤ 1 % de la radioactivité de la dose administrée entre deux évaluations successives à 48 heures d'intervalle). Les échantillons fécaux ont été regroupés sur deux intervalles de temps pour cette analyse (0-24 + 24-48 heures, 48-72 + 72-96 heures). La radioactivité a été mesurée en termes de région d'intérêt par chromatographie liquide à haute performance. Les composants radiomarqués dans chaque chromatogramme ont été évalués pour déterminer les temps de rétention et les valeurs de surface de pic. Les données pour le RO5185426 marqué au 14C et les métabolites marqués au 14C (glucosylation, mono-hydroxy et glucuronide) sont rapportées.
0-24 + 24-48 heures, 48-72 + 72-96 heures après l'administration du jour 15
Pourcentage de la dose totale dans le RO5185426 marqué au 14C et le métabolite marqué au 14C dans les échantillons fécaux regroupés
Délai: 0-24 + 24-48 heures, 48-72 + 72-96 heures après l'administration du jour 15
Le prélèvement d'échantillons s'est poursuivi jusqu'à ce que le critère de récupération soit atteint (radioactivité récupérée dans l'urine et les matières fécales ≤ 1 % de la radioactivité de la dose administrée entre deux évaluations successives à 48 heures d'intervalle). Les échantillons fécaux ont été regroupés sur 2 intervalles de temps (0-24 + 24-48 heures, 48-72 + 72-96 heures) pour mesurer les niveaux de RO5185426 marqué au 14C et de métabolites marqués au 14C (glucosylation, mono-hydroxy, glucuronide).
0-24 + 24-48 heures, 48-72 + 72-96 heures après l'administration du jour 15
Pourcentage de radioactivité intégrée totale dans l'urine du RO5185426 marqué au 14C et du métabolite marqué au 14C
Délai: 0 jusqu'à 96 heures après l'administration du jour 15
Le prélèvement d'échantillons s'est poursuivi jusqu'à ce que le critère de récupération soit atteint (radioactivité récupérée dans l'urine et les matières fécales ≤ 1 % de la radioactivité de la dose administrée entre deux évaluations successives à 48 heures d'intervalle). Les échantillons d'urine ont été regroupés sur une période de 96 heures (groupe d'échantillons 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 heures), la radioactivité a été mesurée en termes de région d'intérêt par des chromatographie liquide performante. Les composants radiomarqués dans chaque chromatogramme ont été évalués pour déterminer les temps de rétention et les valeurs de surface de pic. Les données pour le RO5185426 marqué au 14C et les métabolites marqués au 14C (2 métabolites inconnus, glucosylation, mono-hydroxy) sont rapportées.
0 jusqu'à 96 heures après l'administration du jour 15
Pourcentage de la dose totale dans le RO5185426 marqué au 14C et le métabolite marqué au 14C dans les échantillons d'urine regroupés
Délai: 0 jusqu'à 96 heures après l'administration du jour 15
Le prélèvement d'échantillons s'est poursuivi jusqu'à ce que le critère de récupération soit atteint (radioactivité récupérée dans l'urine et les matières fécales ≤ 1 % de la radioactivité de la dose administrée entre deux évaluations successives à 48 heures d'intervalle). Les échantillons d'urine ont été regroupés sur une période de 96 heures (groupe d'échantillons 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 heures). Les données pour la molécule mère (RO5185426) et les métabolites (2 métabolites inconnus, glucosylation, mono-hydroxy) sont rapportées.
0 jusqu'à 96 heures après l'administration du jour 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse par meilleure réponse globale confirmée
Délai: De la ligne de base puis le jour 1 du cycle 3 par la suite, le jour 1 de tous les autres cycles (tous les 2 mois) jusqu'à la progression de la maladie, le retrait de l'étude ou le décès (maximum 841 jours)
La meilleure réponse globale (selon les critères 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) a été définie comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, incluant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée par la deuxième évaluation de la tumeur non moins de (<) 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois. RC confirmée : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; aucune nouvelle lésion et tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 millimètres (mm). RP confirmée : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la somme des diamètres de référence), aucune progression des lésions non cibles et aucune nouvelle lésion. Progression de la maladie : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des diamètres de l'étude et augmentation absolue d'au moins 5 mm, progression des lésions non cibles existantes ou présence de nouvelles lésions.
De la ligne de base puis le jour 1 du cycle 3 par la suite, le jour 1 de tous les autres cycles (tous les 2 mois) jusqu'à la progression de la maladie, le retrait de l'étude ou le décès (maximum 841 jours)
La survie globale
Délai: De la ligne de base puis le jour 1 du cycle 3 par la suite, le jour 1 de tous les autres cycles (tous les 2 mois) jusqu'au décès (maximum 841 jours)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement et la date du décès, quelle que soit la cause du décès.
De la ligne de base puis le jour 1 du cycle 3 par la suite, le jour 1 de tous les autres cycles (tous les 2 mois) jusqu'au décès (maximum 841 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2010

Première publication (Estimation)

19 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NP25158

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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