Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyki i metabolizmu RO5185426 znakowanego 14C u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

9 marca 2023 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte badanie fazy I dotyczące bilansu wydalania, farmakokinetyki i metabolizmu po podaniu pojedynczej dawki doustnej RO5185426 znakowanego 14C u wcześniej leczonych i nieleczonych pacjentów z czerniakiem z przerzutami

To otwarte, nierandomizowane badanie oceni bilans masy, metabolizm, drogi i tempo eliminacji, a także skuteczność i bezpieczeństwo RO5185426 (RG7204; PLEXXIKON; PLX4032) u wcześniej leczonych lub nieleczonych pacjentów z czerniakiem z przerzutami. Pacjenci będą otrzymywać ciągłe leczenie doustne dwa razy dziennie za pomocą RO5185426. W dniu 15 zostanie podana dawka znakowana 14C. Przewidywany czas stosowania badanego leku to czas do wystąpienia progresji choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci w wieku >/= 18 lat
  • Potwierdzony histologicznie czerniak z przerzutami, nieuleczalny chirurgicznie i nieoperacyjny w stadium IIIc lub IV (AJCC)
  • Dozwolone wcześniejsze leczenie czerniaka z przerzutami; >/= 28 dni musi upłynąć od poprzedniego leczenia ogólnoustrojowego przed pierwszym podaniem badanego leku
  • Dodatni wynik mutacji BRAF V600E (w teście Roche CoDx)
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m2 włącznie

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne uszkodzenia OUN
  • Historia lub znana kompresja rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych
  • Przewidywane lub trwające podawanie jakichkolwiek terapii przeciwnowotworowych innych niż stosowane w tym badaniu
  • Nudności lub wymioty oporne na leczenie lub inne schorzenia, które mogą wpływać na wchłanianie, metabolizm lub eliminację badanego leku
  • Znana klinicznie istotna aktywna infekcja
  • Znane zakażenie wirusem HIV lub choroba związana z AIDS, aktywny HBV lub aktywny HCV
  • Przebyty nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, czerniaka in situ i raka in situ szyjki macicy
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia lub incydent w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku
  • Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku (RO5185426 lub lek porównawczy) w badaniu klinicznym obejmującym RO5185426

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Lek: RO5185426
Ciągłe dawkowanie doustne dwa razy na dobę , w dniu 15 zostanie podana dawka znakowana izotopem C

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Osocze RO5185426 Minimalne stężenia w dniach 15, 16 i 17
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniach 15, 16 i 17
Przed podaniem dawki w dniach 15, 16 i 17
Maksymalne stężenie w osoczu RO5185426 znakowanego 14C (Cmax) zarówno we krwi, jak i w osoczu
Ramy czasowe: 0 godzina (przed dawką wieczorną) w dniu 14; 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 godzin po podaniu dawki w dniu 15, a następnie co 96 godzin do spełnienia kryteriów powrotu do zdrowia (maksymalna : 432 godziny)
Pobieranie próbek kontynuowano do momentu spełnienia kryterium regeneracji (promieniotwórczość odzyskana z moczu i kału ≤ 1% radioaktywności w podanej dawce między dowolnymi dwoma kolejnymi ocenami w odstępie 48-godzinnym). Podany RO5185426 znakowany 14C był równoważny ≤1 milisiwertom (mSv).
0 godzina (przed dawką wieczorną) w dniu 14; 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 godzin po podaniu dawki w dniu 15, a następnie co 96 godzin do spełnienia kryteriów powrotu do zdrowia (maksymalna : 432 godziny)
Czas do osiągnięcia Cmax zarówno we krwi, jak iw osoczu
Ramy czasowe: 0 godzina (przed dawką wieczorną) w dniu 14; 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 godzin po podaniu dawki w dniu 15, a następnie co 96 godzin do spełnienia kryteriów powrotu do zdrowia (maksymalna : 432 godziny)
Pobieranie próbek kontynuowano do momentu spełnienia kryterium regeneracji (promieniotwórczość odzyskana z moczu i kału ≤ 1% radioaktywności w podanej dawce między dowolnymi dwoma kolejnymi ocenami w odstępie 48-godzinnym).
0 godzina (przed dawką wieczorną) w dniu 14; 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 godzin po podaniu dawki w dniu 15, a następnie co 96 godzin do spełnienia kryteriów powrotu do zdrowia (maksymalna : 432 godziny)
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zerowego do ostatniej możliwej do oznaczenia ilościowej próbki (AUClast) 14C-RO5185426 zarówno we krwi, jak i w osoczu
Ramy czasowe: 0 godzina (przed dawką wieczorną) w dniu 14; 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 godzin po podaniu dawki w dniu 15, a następnie co 96 godzin do spełnienia kryteriów powrotu do zdrowia (maksymalna : 432 godziny)
Pobieranie próbek kontynuowano do momentu spełnienia kryterium regeneracji (promieniotwórczość odzyskana z moczu i kału ≤ 1% radioaktywności w podanej dawce między dowolnymi dwoma kolejnymi ocenami w odstępie 48-godzinnym). Podany RO5185426 znakowany 14C był równoważny ≤1mSv.
0 godzina (przed dawką wieczorną) w dniu 14; 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 godzin po podaniu dawki w dniu 15, a następnie co 96 godzin do spełnienia kryteriów powrotu do zdrowia (maksymalna : 432 godziny)
Okres półtrwania RO5185426 znakowanego 14C zarówno we krwi, jak iw osoczu
Ramy czasowe: 0 godzina (przed dawką wieczorną) w dniu 14; 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 godzin po podaniu dawki w dniu 15, a następnie co 96 godzin do spełnienia kryteriów powrotu do zdrowia (maksymalna : 432 godziny)
Pobieranie próbek kontynuowano do momentu spełnienia kryterium regeneracji (promieniotwórczość odzyskana z moczu i kału ≤ 1% radioaktywności w podanej dawce między dowolnymi dwoma kolejnymi ocenami w odstępie 48-godzinnym).
0 godzina (przed dawką wieczorną) w dniu 14; 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 godzin po podaniu dawki w dniu 15, a następnie co 96 godzin do spełnienia kryteriów powrotu do zdrowia (maksymalna : 432 godziny)
Stosunek AUC krwi: osocze znakowane 14C RO5185426
Ramy czasowe: 0 godzina (przed dawką wieczorną) w dniu 14; 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 godzin po podaniu dawki w dniu 15, a następnie co 96 godzin do spełnienia kryteriów powrotu do zdrowia (maksymalna : 432 godziny)
Pobieranie próbek kontynuowano do momentu spełnienia kryterium regeneracji (promieniotwórczość odzyskana z moczu i kału ≤ 1% radioaktywności w podanej dawce między dowolnymi dwoma kolejnymi ocenami w odstępie 48-godzinnym).
0 godzina (przed dawką wieczorną) w dniu 14; 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 godzin po podaniu dawki w dniu 15, a następnie co 96 godzin do spełnienia kryteriów powrotu do zdrowia (maksymalna : 432 godziny)
Znakowany 14C RO5185426 Odzyskiwanie: procent dawki wydalanej z kałem i moczem
Ramy czasowe: Mocz: 0 godzin (przed dawkowaniem), we frakcji ilościowej (0-6,6-12, 12-24 godzin) po podaniu dawki w dniu 15, w ciągu 24 godzin później; Kał: od dnia 14 do dnia przed podaniem dawki w dniu 15, podczas 24-godzinnej przerwy po podaniu dawki do kryterium wyzdrowienia; (maksymalnie: 432 godziny dla obu)
Próbki moczu i kału analizowano pod kątem odzyskanej dawki procentowej jako całkowitej radioaktywności. Radioaktywność oznaczano na ciekłym liczniku scyntylacyjnym Packarda. Pobieranie próbek kontynuowano do momentu spełnienia kryterium regeneracji (promieniotwórczość odzyskana z moczu i kału ≤ 1% radioaktywności w podanej dawce między dowolnymi dwoma kolejnymi ocenami w odstępie 48-godzinnym).
Mocz: 0 godzin (przed dawkowaniem), we frakcji ilościowej (0-6,6-12, 12-24 godzin) po podaniu dawki w dniu 15, w ciągu 24 godzin później; Kał: od dnia 14 do dnia przed podaniem dawki w dniu 15, podczas 24-godzinnej przerwy po podaniu dawki do kryterium wyzdrowienia; (maksymalnie: 432 godziny dla obu)
Procent całkowitej zintegrowanej radioaktywności w osoczu RO5185426 znakowanego 14C i metabolitu znakowanego 14C
Ramy czasowe: 4+6 godzin, 12+24 godzin, 36+48 godzin po podaniu dawki w dniu 15
Pobieranie próbek kontynuowano do momentu spełnienia kryterium regeneracji (promieniotwórczość odzyskana z moczu i kału ≤ 1% radioaktywności w podanej dawce między dowolnymi dwoma kolejnymi ocenami w odstępie 48-godzinnym). Próbki osocza połączono w trzech przedziałach czasowych do tej analizy w oparciu o dostępne zliczenia radioaktywności (4 + 6 godzin, 12 + 24 godziny i 36 + 48 godzin). Radioaktywność mierzono w odniesieniu do obszaru zainteresowania za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Znakowane radioaktywnie składniki na każdym chromatogramie oceniano w celu określenia czasów retencji i wartości powierzchni pików. Przedstawiono dane dla znakowanego 14C RO5185426 i metabolitu znakowanego 14C (mono-hydroksy).
4+6 godzin, 12+24 godzin, 36+48 godzin po podaniu dawki w dniu 15
Osocze znakowane 14C RO5185426 i poziomy metabolitów znakowane 14C
Ramy czasowe: 4+6 godzin, 12+24 godzin, 36+48 godzin po podaniu dawki w dniu 15
Pobieranie próbek pod kątem radioaktywności kontynuowano do momentu spełnienia kryterium regeneracji (promieniotwórczość odzyskana z moczu i kału ≤ 1 % radioaktywności w podanej dawce między dwoma kolejnymi ocenami w odstępie 48 godzin). Próbki osocza połączono w trzech przedziałach czasowych do tej analizy w oparciu o dostępne zliczenia radioaktywności (4 + 6 godzin, 12 + 24 godziny i 36 + 48 godzin). Stężenia mierzono w ekwiwalencie nanogramów na gram, który obliczano na podstawie stosunku dozowanej radioaktywności i ostatniej dawki RO5185426. Wartości stężenia reprezentowały część leku w ostatniej dawce. Przedstawiono dane dla znakowanego 14C RO5185426 i metabolitu znakowanego 14C (mono-hydroksy).
4+6 godzin, 12+24 godzin, 36+48 godzin po podaniu dawki w dniu 15
Procent całkowitej zintegrowanej radioaktywności w kale RO5185426 znakowanego 14C i metabolitu znakowanego 14C
Ramy czasowe: 0-24 + 24-48 godzin, 48-72 + 72-96 godzin po podaniu dawki w dniu 15
Pobieranie próbek kontynuowano do momentu spełnienia kryterium regeneracji (promieniotwórczość odzyskana z moczu i kału ≤ 1% radioaktywności w podanej dawce między dowolnymi dwoma kolejnymi ocenami w odstępie 48-godzinnym). Do tej analizy próbki kału połączono w dwóch przedziałach czasowych (0-24 + 24-48 godzin, 48-72 + 72-96 godzin). Radioaktywność mierzono w odniesieniu do obszaru zainteresowania za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Znakowane radioaktywnie składniki na każdym chromatogramie oceniano w celu określenia czasów retencji i wartości powierzchni pików. Podano dane dla znakowanego 14C RO5185426 i metabolitów znakowanych 14C (glukozylacja, monohydroksyl i glukuronid).
0-24 + 24-48 godzin, 48-72 + 72-96 godzin po podaniu dawki w dniu 15
Procent dawki całkowitej w RO5185426 znakowanym 14C i metabolit znakowany 14C w zbiorczych próbkach kału
Ramy czasowe: 0-24 + 24-48 godzin, 48-72 + 72-96 godzin po podaniu dawki w dniu 15
Pobieranie próbek kontynuowano do momentu spełnienia kryterium regeneracji (promieniotwórczość odzyskana z moczu i kału ≤ 1% radioaktywności w podanej dawce między dowolnymi dwoma kolejnymi ocenami w odstępie 48-godzinnym). Próbki kału zebrano w 2 przedziałach czasowych (0-24 + 24-48 godzin, 48-72 + 72-96 godzin) w celu pomiaru poziomów znakowanego 14C RO5185426 i metabolitów znakowanych 14C (glukozylacja, monohydroksyl, glukuronid).
0-24 + 24-48 godzin, 48-72 + 72-96 godzin po podaniu dawki w dniu 15
Procent całkowitej zintegrowanej radioaktywności w moczu RO5185426 znakowanego 14C i metabolitu znakowanego 14C
Ramy czasowe: 0 do 96 godzin po podaniu w dniu 15
Pobieranie próbek kontynuowano do momentu spełnienia kryterium regeneracji (promieniotwórczość odzyskana z moczu i kału ≤ 1% radioaktywności w podanej dawce między dowolnymi dwoma kolejnymi ocenami w odstępie 48-godzinnym). Próbki moczu zbierano przez okres 96 godzin (pula próbek 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 godzin). wydajna chromatografia cieczowa. Znakowane radioaktywnie składniki na każdym chromatogramie oceniano w celu określenia czasów retencji i wartości powierzchni pików. Podano dane dotyczące znakowanego węglem 14C RO5185426 i metabolitów znakowanych węglem 14C (2 nieznane metabolity, glikozylacja, monohydroksy).
0 do 96 godzin po podaniu w dniu 15
Procent dawki całkowitej w RO5185426 znakowanym 14C i metabolit znakowany 14C w zbiorczych próbkach moczu
Ramy czasowe: 0 do 96 godzin po podaniu w dniu 15
Pobieranie próbek kontynuowano do momentu spełnienia kryterium regeneracji (promieniotwórczość odzyskana z moczu i kału ≤ 1% radioaktywności w podanej dawce między dowolnymi dwoma kolejnymi ocenami w odstępie 48-godzinnym). Próbki moczu zbierano przez okres 96 godzin (pula próbek 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 godzin). Podano dane dotyczące leku macierzystego (RO5185426) i jego metabolitów (2 nieznane metabolity, glikozylacja, monohydroksy).
0 do 96 godzin po podaniu w dniu 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Od punktu początkowego, następnie Dzień 1 cyklu 3, następnie Dzień 1 co drugi cykl (co 2 miesiące) do progresji choroby, wycofania się z badania lub śmierci (maksymalnie 841 dni)
Najlepszą odpowiedź ogólną (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1) zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź odnotowaną od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, obejmującą odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), potwierdzoną w drugiej ocenie guza nie mniej niż (<) 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Potwierdzony CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych; brak nowych zmian, a wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 milimetrów (mm). Potwierdzony PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych), brak progresji w zmianach innych niż docelowe i brak nowych zmian. Progresja choroby: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych w porównaniu z najmniejszą sumą średnic w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, progresja istniejących zmian innych niż docelowe lub obecność nowych zmian.
Od punktu początkowego, następnie Dzień 1 cyklu 3, następnie Dzień 1 co drugi cykl (co 2 miesiące) do progresji choroby, wycofania się z badania lub śmierci (maksymalnie 841 dni)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od punktu początkowego, następnie Dzień 1 cyklu 3, następnie Dzień 1 co drugi cykl (co 2 miesiące) aż do śmierci (maksymalnie 841 dni)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia do daty zgonu, niezależnie od przyczyny zgonu.
Od punktu początkowego, następnie Dzień 1 cyklu 3, następnie Dzień 1 co drugi cykl (co 2 miesiące) aż do śmierci (maksymalnie 841 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NP25158

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak złośliwy

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na RO5185426

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj