Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de farmacocinética y metabolismo de RO5185426 marcado con 14C en pacientes con melanoma metastásico

9 de marzo de 2023 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase I, abierto, de balance de excreción, farmacocinética y metabolismo después de una dosis oral única de RO5185426 marcado con 14C en pacientes con melanoma metastásico tratados y no tratados previamente

Este estudio abierto, no aleatorizado, evaluará el balance de masas, el metabolismo, las rutas y las tasas de eliminación, así como la eficacia y seguridad de RO5185426 (RG7204; PLEXXIKON; PLX4032) en pacientes con melanoma metastásico tratados o no tratados previamente. Los pacientes recibirán un tratamiento oral continuo dos veces al día con RO5185426. El día 15, se administrará una dosis marcada con 14C. El tiempo previsto en el tratamiento del estudio es hasta que se produzca la progresión de la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Suiza
      • Zürich, Suiza, 8091

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos, >/= 18 años de edad
  • Melanoma metastásico confirmado histológicamente, estadio IIIc o IV (AJCC) quirúrgicamente incurable e irresecable
  • Se permite el tratamiento previo para el melanoma metastásico; Deben transcurrir >/= 28 días desde el tratamiento sistémico anterior antes de la primera administración del fármaco del estudio
  • Resultado positivo de la mutación BRAF V600E (mediante la prueba Roche CoDx)
  • Estado funcional ECOG 0-1
  • Función hematológica, renal y hepática adecuada
  • Índice de Masa Corporal (IMC) 18 a 32 kg/m2 inclusive

Criterio de exclusión:

  • Lesiones activas del SNC
  • Antecedentes o compresión conocida de la médula espinal o meningitis carcinomatosa
  • Administración anticipada o en curso de cualquier terapia contra el cáncer distinta de las administradas en este estudio
  • Náuseas o vómitos refractarios, u otras condiciones médicas que sean capaces de alterar la absorción, el metabolismo o la eliminación del fármaco del estudio
  • Infección activa clínicamente significativa conocida
  • VIH positivo conocido o enfermedad relacionada con el SIDA, VHB activo o VHC activo
  • Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, melanoma in situ y carcinoma in situ del cuello uterino
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o incidente dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio
  • Pacientes que hayan recibido al menos una dosis del fármaco del estudio (RO5185426 o comparador) en un ensayo clínico que incluya RO5185426

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo único
Droga: RO5185426
Dosificación oral continua b.i.d. , el día 15 se administrará una dosis marcada con isótopo C

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Plasma RO5185426 Concentraciones mínimas en los días 15, 16 y 17
Periodo de tiempo: Dosis previa los días 15, 16 y 17
Dosis previa los días 15, 16 y 17
Concentración plasmática máxima de RO5185426 marcado con 14C (Cmax) tanto en sangre como en plasma
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis vespertina) el día 14; 0 hora (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas después de la dosis el día 15 y luego cada 96 horas hasta que se cumplan los criterios de recuperación (máximo : 432 horas)
La recolección de muestras continuó hasta que se cumplió el criterio de recuperación (radiactividad recuperada de la orina y las heces ≤ 1 % de la radiactividad en la dosis administrada entre dos evaluaciones sucesivas con intervalos de 48 horas). El RO5185426 marcado con 14C proporcionado fue equivalente a ≤1 milisieverts (mSv).
0 horas (antes de la dosis vespertina) el día 14; 0 hora (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas después de la dosis el día 15 y luego cada 96 horas hasta que se cumplan los criterios de recuperación (máximo : 432 horas)
Tiempo para alcanzar la Cmax tanto en sangre como en plasma
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis vespertina) el día 14; 0 hora (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas después de la dosis el día 15 y luego cada 96 horas hasta que se cumplan los criterios de recuperación (máximo : 432 horas)
La recolección de muestras continuó hasta que se cumplió el criterio de recuperación (radiactividad recuperada de la orina y las heces ≤ 1 % de la radiactividad en la dosis administrada entre dos evaluaciones sucesivas con intervalos de 48 horas).
0 horas (antes de la dosis vespertina) el día 14; 0 hora (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas después de la dosis el día 15 y luego cada 96 horas hasta que se cumplan los criterios de recuperación (máximo : 432 horas)
Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde el tiempo cero hasta la última muestra cuantificable (AUClast) de 14C-RO5185426 tanto en sangre como en plasma
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis vespertina) el día 14; 0 hora (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas después de la dosis el día 15 y luego cada 96 horas hasta que se cumplan los criterios de recuperación (máximo : 432 horas)
La recolección de muestras continuó hasta que se cumplió el criterio de recuperación (radiactividad recuperada de la orina y las heces ≤ 1 % de la radiactividad en la dosis administrada entre dos evaluaciones sucesivas con intervalos de 48 horas). El RO5185426 marcado con 14C proporcionado fue equivalente a ≤1 mSv.
0 horas (antes de la dosis vespertina) el día 14; 0 hora (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas después de la dosis el día 15 y luego cada 96 horas hasta que se cumplan los criterios de recuperación (máximo : 432 horas)
Vida media de RO5185426 marcado con 14C tanto en sangre como en plasma
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis vespertina) el día 14; 0 hora (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas después de la dosis el día 15 y luego cada 96 horas hasta que se cumplan los criterios de recuperación (máximo : 432 horas)
La recolección de muestras continuó hasta que se cumplió el criterio de recuperación (radiactividad recuperada de la orina y las heces ≤ 1 % de la radiactividad en la dosis administrada entre dos evaluaciones sucesivas con intervalos de 48 horas).
0 horas (antes de la dosis vespertina) el día 14; 0 hora (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas después de la dosis el día 15 y luego cada 96 horas hasta que se cumplan los criterios de recuperación (máximo : 432 horas)
Proporción AUC de sangre: plasma 14C marcado RO5185426
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis vespertina) el día 14; 0 hora (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas después de la dosis el día 15 y luego cada 96 horas hasta que se cumplan los criterios de recuperación (máximo : 432 horas)
La recolección de muestras continuó hasta que se cumplió el criterio de recuperación (radiactividad recuperada de la orina y las heces ≤ 1 % de la radiactividad en la dosis administrada entre dos evaluaciones sucesivas con intervalos de 48 horas).
0 horas (antes de la dosis vespertina) el día 14; 0 hora (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 horas después de la dosis el día 15 y luego cada 96 horas hasta que se cumplan los criterios de recuperación (máximo : 432 horas)
RO5185426 marcado con 14C Recuperación: Porcentaje de dosis excretada en heces y orina
Periodo de tiempo: Orina: 0 horas (antes de la dosis), en fracción cuantitativa (0-6,6-12,12-24 horas) después de la dosis el día 15, durante un intervalo de 24 horas a partir de entonces; Heces: desde el día 14 hasta antes de la dosis el día 15, durante el intervalo de 24 horas post dosis hasta el criterio de recuperación; (máximo: 432 horas para ambos)
Se analizaron muestras de orina y heces para determinar el porcentaje de dosis recuperada como radiactividad total. La radiactividad se determinó en un contador de centelleo líquido Packard. La recolección de muestras continuó hasta que se cumplió el criterio de recuperación (radiactividad recuperada de la orina y las heces ≤ 1 % de la radiactividad en la dosis administrada entre dos evaluaciones sucesivas con intervalos de 48 horas).
Orina: 0 horas (antes de la dosis), en fracción cuantitativa (0-6,6-12,12-24 horas) después de la dosis el día 15, durante un intervalo de 24 horas a partir de entonces; Heces: desde el día 14 hasta antes de la dosis el día 15, durante el intervalo de 24 horas post dosis hasta el criterio de recuperación; (máximo: 432 horas para ambos)
Porcentaje de radiactividad integrada total en plasma de RO5185426 marcado con 14C y metabolito marcado con 14C
Periodo de tiempo: 4+6 horas, 12+24 horas, 36+48 horas después de la dosis el día 15
La recolección de muestras continuó hasta que se cumplió el criterio de recuperación (radiactividad recuperada de la orina y las heces ≤ 1 % de la radiactividad en la dosis administrada entre dos evaluaciones sucesivas con intervalos de 48 horas). Las muestras de plasma se agruparon en tres intervalos de tiempo para este análisis en función de los recuentos radiactivos disponibles (4 + 6 horas, 12 + 24 horas y 36 + 48 horas). La radiactividad se midió en términos de región de interés mediante cromatografía líquida de alta resolución. Se evaluaron los componentes radiomarcados en cada cromatograma para determinar los tiempos de retención y los valores de área de pico. Se informan los datos de RO5185426 marcado con 14C y el metabolito (mono-hidroxi) marcado con 14C.
4+6 horas, 12+24 horas, 36+48 horas después de la dosis el día 15
Niveles de metabolitos marcados con 14C y RO5185426 en plasma
Periodo de tiempo: 4+6 horas, 12+24 horas, 36+48 horas después de la dosis el día 15
La recogida de muestras para determinar la radiactividad continuó hasta que se cumplió el criterio de recuperación (radiactividad recuperada de la orina y las heces ≤ 1 % de la radiactividad en la dosis administrada entre dos evaluaciones sucesivas en intervalos de 48 horas). Las muestras de plasma se agruparon en tres intervalos de tiempo para este análisis en función de los recuentos radiactivos disponibles (4 + 6 horas, 12 + 24 horas y 36 + 48 horas). Las concentraciones se midieron en equivalente de nanogramos por gramo, que se calculó en función de la proporción de radiactividad dosificada y la última dosis de RO5185426. Los valores de concentración representaron la porción de fármaco de la última dosis. Se informan los datos de RO5185426 marcado con 14C y el metabolito (mono-hidroxi) marcado con 14C.
4+6 horas, 12+24 horas, 36+48 horas después de la dosis el día 15
Porcentaje de radiactividad integrada total en heces de RO5185426 marcado con 14C y metabolito marcado con 14C
Periodo de tiempo: 0-24 + 24-48 horas, 48-72 + 72-96 horas después de la dosis el día 15
La recolección de muestras continuó hasta que se cumplió el criterio de recuperación (radiactividad recuperada de la orina y las heces ≤ 1 % de la radiactividad en la dosis administrada entre dos evaluaciones sucesivas con intervalos de 48 horas). Las muestras fecales se agruparon en dos intervalos de tiempo para este análisis (0-24 + 24-48 horas, 48-72 + 72-96 horas). La radiactividad se midió en términos de región de interés mediante cromatografía líquida de alta resolución. Se evaluaron los componentes radiomarcados en cada cromatograma para determinar los tiempos de retención y los valores de área de pico. Se informan datos de RO5185426 marcado con 14C y metabolitos marcados con 14C (glucosilación, monohidroxi y glucurónido).
0-24 + 24-48 horas, 48-72 + 72-96 horas después de la dosis el día 15
Porcentaje de dosis total en RO5185426 marcado con 14C y metabolito marcado con 14C en muestras fecales agrupadas
Periodo de tiempo: 0-24 + 24-48 horas, 48-72 + 72-96 horas después de la dosis el día 15
La recolección de muestras continuó hasta que se cumplió el criterio de recuperación (radiactividad recuperada de la orina y las heces ≤ 1 % de la radiactividad en la dosis administrada entre dos evaluaciones sucesivas con intervalos de 48 horas). Las muestras fecales se agruparon en 2 intervalos de tiempo (0-24 + 24-48 horas, 48-72 + 72-96 horas) para medir los niveles de RO5185426 marcado con 14C y metabolitos marcados con 14C (glucosilación, monohidroxi, glucurónido).
0-24 + 24-48 horas, 48-72 + 72-96 horas después de la dosis el día 15
Porcentaje de radiactividad integrada total en orina de RO5185426 marcado con 14C y metabolito marcado con 14C
Periodo de tiempo: 0 hasta 96 horas después de la dosis el día 15
La recolección de muestras continuó hasta que se cumplió el criterio de recuperación (radiactividad recuperada de la orina y las heces ≤ 1 % de la radiactividad en la dosis administrada entre dos evaluaciones sucesivas con intervalos de 48 horas). Las muestras de orina se combinaron durante un período de 96 horas (grupo de muestras de 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 horas), la radiactividad se midió en términos de región de interés por alta cromatografía líquida de rendimiento. Se evaluaron los componentes radiomarcados en cada cromatograma para determinar los tiempos de retención y los valores de área de pico. Se informan datos de RO5185426 marcado con 14C y metabolitos marcados con 14C (2 metabolitos desconocidos, glucosilación, monohidroxi).
0 hasta 96 horas después de la dosis el día 15
Porcentaje de dosis total en RO5185426 marcado con 14C y metabolito marcado con 14C en muestras de orina agrupadas
Periodo de tiempo: 0 hasta 96 horas después de la dosis el día 15
La recolección de muestras continuó hasta que se cumplió el criterio de recuperación (radiactividad recuperada de la orina y las heces ≤ 1 % de la radiactividad en la dosis administrada entre dos evaluaciones sucesivas con intervalos de 48 horas). Las muestras de orina se combinaron durante un período de 96 horas (grupo de muestras de 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 horas). Se informan los datos del fármaco original (RO5185426) y los metabolitos (2 metabolitos desconocidos, glucosilación, monohidroxi).
0 hasta 96 horas después de la dosis el día 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con una respuesta por mejor respuesta general confirmada
Periodo de tiempo: Desde el inicio, luego el día 1 del ciclo 3 a partir de entonces, el día 1 de cada dos ciclos (cada 2 meses) hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o la muerte (máximo 841 días)
La mejor respuesta global (según los criterios de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1) se definió como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, que incluía una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) que se había confirmado mediante una segunda evaluación del tumor no menos de (<) 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. RC confirmada: desaparición de todas las lesiones diana y no diana; sin lesiones nuevas, y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 milímetros (mm). PR confirmada: al menos un 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia la suma de los diámetros basales), sin progresión en las lesiones no diana y sin nuevas lesiones. Progresión de la enfermedad: aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña de los diámetros en el estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, progresión de las lesiones no diana existentes o presencia de nuevas lesiones.
Desde el inicio, luego el día 1 del ciclo 3 a partir de entonces, el día 1 de cada dos ciclos (cada 2 meses) hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o la muerte (máximo 841 días)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el inicio, luego el día 1 del ciclo 3 a partir de entonces, el día 1 de cada dos ciclos (cada 2 meses) hasta la muerte (máximo 841 días)
La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la muerte, independientemente de la causa de la muerte.
Desde el inicio, luego el día 1 del ciclo 3 a partir de entonces, el día 1 de cada dos ciclos (cada 2 meses) hasta la muerte (máximo 841 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de julio de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de julio de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NP25158

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre RO5185426

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Georgia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir