Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een farmacokinetische en metabolismestudie van 14C-gelabeld RO5185426 bij patiënten met gemetastaseerd melanoom

9 maart 2023 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label fase I-onderzoek naar uitscheidingsbalans, farmacokinetiek en metabolisme na een enkelvoudige orale dosis van 14C-gelabeld RO5185426 bij eerder behandelde en onbehandelde patiënten met gemetastaseerd melanoom

Deze open-label, niet-gerandomiseerde studie zal de massabalans, het metabolisme, de routes en eliminatiesnelheden, evenals de werkzaamheid en veiligheid van RO5185426 (RG7204; PLEXXIKON; PLX4032) beoordelen bij eerder behandelde of onbehandelde patiënten met gemetastaseerd melanoom. Patiënten zullen continu tweemaal daags oraal worden behandeld met RO5185426. Op dag 15 wordt een met 14C gemerkte dosis toegediend. De verwachte duur van de studiebehandeling is totdat ziekteprogressie optreedt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten, >/= 18 jaar
  • Histologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom, chirurgisch ongeneeslijk en inoperabel stadium IIIc of IV (AJCC)
  • Voorafgaande behandeling voor gemetastaseerd melanoom toegestaan; >/= Er moeten 28 dagen verstreken zijn sinds de vorige systemische behandeling voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Positief BRAF V600E-mutatieresultaat (volgens Roche CoDx-test)
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
  • Body Mass Index (BMI) 18 tot en met 32 ​​kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve CZS-laesies
  • Geschiedenis van of bekende compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis
  • Verwachte of lopende toediening van andere antikankertherapieën dan die welke in dit onderzoek worden toegediend
  • Weerbarstige misselijkheid of braken, of andere medische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen veranderen
  • Bekende klinisch significante actieve infectie
  • Bekende HIV-positiviteit of AIDS-gerelateerde ziekte, actieve HBV of actieve HCV
  • Eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, melanoom in situ en carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Klinisch significante cardiovasculaire ziekte of incident binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënten die ten minste één dosis onderzoeksgeneesmiddel (RO5185426 of comparator) hebben gehad in een klinische studie die RO5185426 omvat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Geneesmiddel: RO5185426
Continue orale dosering b.i.d. , wordt op dag 15 een C-isotoop-gelabelde dosis toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma RO5185426 Dalconcentraties op dag 15, 16 en 17
Tijdsspanne: Voordosering op dag 15, 16 en 17
Voordosering op dag 15, 16 en 17
Maximale plasmaconcentratie van 14C-gelabeld RO5185426 (Cmax) in zowel bloed als plasma
Tijdsspanne: 0 uur (voorafgaand aan de avonddosis) op dag 14; 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 uur na de dosis op dag 15, en vervolgens elke 96 uur totdat aan de herstelcriteria is voldaan (maximum : 432 uur)
Het verzamelen van monsters ging door totdat aan het herstelcriterium was voldaan (radioactiviteit teruggevonden in urine en feces ≤ 1% van de radioactiviteit in de toegediende dosis tussen twee opeenvolgende beoordelingen met een interval van 48 uur). Het gegeven 14C-gelabeld RO5185426 was gelijk aan ≤1 millisievert (mSv).
0 uur (voorafgaand aan de avonddosis) op dag 14; 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 uur na de dosis op dag 15, en vervolgens elke 96 uur totdat aan de herstelcriteria is voldaan (maximum : 432 uur)
Tijd om Cmax te bereiken in zowel bloed als plasma
Tijdsspanne: 0 uur (voorafgaand aan de avonddosis) op dag 14; 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 uur na de dosis op dag 15, en vervolgens elke 96 uur totdat aan de herstelcriteria is voldaan (maximum : 432 uur)
Het verzamelen van monsters ging door totdat aan het herstelcriterium was voldaan (radioactiviteit teruggevonden in urine en feces ≤ 1% van de radioactiviteit in de toegediende dosis tussen twee opeenvolgende beoordelingen met een interval van 48 uur).
0 uur (voorafgaand aan de avonddosis) op dag 14; 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 uur na de dosis op dag 15, en vervolgens elke 96 uur totdat aan de herstelcriteria is voldaan (maximum : 432 uur)
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijd nul tot het laatste kwantificeerbare monster (AUClast) van 14C-RO5185426 in zowel bloed als plasma
Tijdsspanne: 0 uur (voorafgaand aan de avonddosis) op dag 14; 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 uur na de dosis op dag 15, en vervolgens elke 96 uur totdat aan de herstelcriteria is voldaan (maximum : 432 uur)
Het verzamelen van monsters ging door totdat aan het herstelcriterium was voldaan (radioactiviteit teruggevonden in urine en feces ≤ 1% van de radioactiviteit in de toegediende dosis tussen twee opeenvolgende beoordelingen met een interval van 48 uur). 14C-gelabeld RO5185426 gegeven was gelijk aan ≤1mSv.
0 uur (voorafgaand aan de avonddosis) op dag 14; 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 uur na de dosis op dag 15, en vervolgens elke 96 uur totdat aan de herstelcriteria is voldaan (maximum : 432 uur)
Halfwaardetijd van 14C-gelabeld RO5185426 in zowel bloed als plasma
Tijdsspanne: 0 uur (voorafgaand aan de avonddosis) op dag 14; 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 uur na de dosis op dag 15, en vervolgens elke 96 uur totdat aan de herstelcriteria is voldaan (maximum : 432 uur)
Het verzamelen van monsters ging door totdat aan het herstelcriterium was voldaan (radioactiviteit teruggevonden in urine en feces ≤ 1% van de radioactiviteit in de toegediende dosis tussen twee opeenvolgende beoordelingen met een interval van 48 uur).
0 uur (voorafgaand aan de avonddosis) op dag 14; 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 uur na de dosis op dag 15, en vervolgens elke 96 uur totdat aan de herstelcriteria is voldaan (maximum : 432 uur)
AUC-verhouding van bloed: plasma 14C-gelabeld RO5185426
Tijdsspanne: 0 uur (voorafgaand aan de avonddosis) op dag 14; 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 uur na de dosis op dag 15, en vervolgens elke 96 uur totdat aan de herstelcriteria is voldaan (maximum : 432 uur)
Het verzamelen van monsters ging door totdat aan het herstelcriterium was voldaan (radioactiviteit teruggevonden in urine en feces ≤ 1% van de radioactiviteit in de toegediende dosis tussen twee opeenvolgende beoordelingen met een interval van 48 uur).
0 uur (voorafgaand aan de avonddosis) op dag 14; 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 uur na de dosis op dag 15, en vervolgens elke 96 uur totdat aan de herstelcriteria is voldaan (maximum : 432 uur)
14C-gelabeld RO5185426 Herstel: percentage van de dosis uitgescheiden in feces en urine
Tijdsspanne: Urine: 0 uur (vóór de dosis), in kwantitatieve fractie (0-6,6-12,12-24 uur) na de dosis op dag 15, gedurende een interval van 24 uur daarna; Ontlasting: van dag 14 tot vóór de dosis op dag 15, gedurende 24 uur na dosis tot herstelcriterium; (maximaal: 432 uur voor beide)
Urine- en fecale monsters werden geanalyseerd op het percentage teruggevonden dosis als totale radioactiviteit. De radioactiviteit werd bepaald op een Packard vloeistofscintillatieteller. Het verzamelen van monsters ging door totdat aan het herstelcriterium was voldaan (radioactiviteit teruggevonden in urine en feces ≤ 1% van de radioactiviteit in de toegediende dosis tussen twee opeenvolgende beoordelingen met een interval van 48 uur).
Urine: 0 uur (vóór de dosis), in kwantitatieve fractie (0-6,6-12,12-24 uur) na de dosis op dag 15, gedurende een interval van 24 uur daarna; Ontlasting: van dag 14 tot vóór de dosis op dag 15, gedurende 24 uur na dosis tot herstelcriterium; (maximaal: 432 uur voor beide)
Percentage totale geïntegreerde radioactiviteit in plasma van 14C-gelabeld RO5185426 en 14C-gelabeld metaboliet
Tijdsspanne: 4+6 uur, 12+24 uur, 36+48 uur na de dosis op dag 15
Het verzamelen van monsters ging door totdat aan het herstelcriterium was voldaan (radioactiviteit teruggevonden in urine en feces ≤ 1% van de radioactiviteit in de toegediende dosis tussen twee opeenvolgende beoordelingen met een interval van 48 uur). Plasmamonsters werden voor deze analyse samengevoegd over drie tijdsintervallen op basis van beschikbare radioactieve tellingen (4 + 6 uur, 12 + 24 uur en 36 + 48 uur). Radioactiviteit werd gemeten in termen van interessegebied door hogedrukvloeistofchromatografie. De radioactief gemerkte componenten in elk chromatogram werden geëvalueerd om retentietijden en piekoppervlakwaarden te bepalen. Gegevens voor 14C-gelabeld RO5185426 en 14C-gelabelde metaboliet (monohydroxy) zijn gerapporteerd.
4+6 uur, 12+24 uur, 36+48 uur na de dosis op dag 15
Plasma 14C-gelabelde RO5185426 en 14C-gelabelde metabolietniveaus
Tijdsspanne: 4+6 uur, 12+24 uur, 36+48 uur na de dosis op dag 15
Het verzamelen van monsters voor radioactiviteit ging door totdat aan het herstelcriterium was voldaan (radioactiviteit teruggevonden in urine en feces ≤ 1% van de radioactiviteit in de toegediende dosis tussen twee opeenvolgende beoordelingen met een interval van 48 uur). Plasmamonsters werden voor deze analyse samengevoegd over drie tijdsintervallen op basis van beschikbare radioactieve tellingen (4 + 6 uur, 12 + 24 uur en 36 + 48 uur). De concentraties werden gemeten in nanogram-equivalent per gram, berekend op basis van de verhouding van gedoseerde radioactiviteit en de laatste dosis RO5185426. De concentratiewaarden vertegenwoordigden het geneesmiddelgedeelte van de laatste dosis. Gegevens voor 14C-gelabeld RO5185426 en 14C-gelabelde metaboliet (monohydroxy) zijn gerapporteerd.
4+6 uur, 12+24 uur, 36+48 uur na de dosis op dag 15
Percentage totale geïntegreerde radioactiviteit in ontlasting van 14C-gelabeld RO5185426 en 14C-gelabeld metaboliet
Tijdsspanne: 0-24 + 24-48 uur, 48-72 + 72-96 uur na dosis op dag 15
Het verzamelen van monsters ging door totdat aan het herstelcriterium was voldaan (radioactiviteit teruggevonden in urine en feces ≤ 1% van de radioactiviteit in de toegediende dosis tussen twee opeenvolgende beoordelingen met een interval van 48 uur). Fecale monsters werden samengevoegd over twee tijdsintervallen voor deze analyse (0-24 + 24-48 uur, 48-72 + 72-96 uur). Radioactiviteit werd gemeten in termen van interessegebied door hogedrukvloeistofchromatografie. De radioactief gemerkte componenten in elk chromatogram werden geëvalueerd om retentietijden en piekoppervlakwaarden te bepalen. Gegevens voor 14C-gelabeld RO5185426 en 14C-gelabelde metabolieten (glucosylering, monohydroxy en glucuronide) zijn gerapporteerd.
0-24 + 24-48 uur, 48-72 + 72-96 uur na dosis op dag 15
Percentage van totale dosis in 14C-gelabeld RO5185426 en 14C-gelabeld metaboliet in samengevoegde fecale monsters
Tijdsspanne: 0-24 + 24-48 uur, 48-72 + 72-96 uur na dosis op dag 15
Het verzamelen van monsters ging door totdat aan het herstelcriterium was voldaan (radioactiviteit teruggevonden in urine en feces ≤ 1% van de radioactiviteit in de toegediende dosis tussen twee opeenvolgende beoordelingen met een interval van 48 uur). Fecale monsters werden samengevoegd over 2 tijdsintervallen (0-24 + 24-48 uur, 48-72 + 72-96 uur) voor meting van 14C-gelabelde RO5185426 en 14C-gelabelde metabolieten (glucosylering, monohydroxy, glucuronide) niveaus.
0-24 + 24-48 uur, 48-72 + 72-96 uur na dosis op dag 15
Percentage totale geïntegreerde radioactiviteit in urine van 14C-gelabeld RO5185426 en 14C-gelabeld metaboliet
Tijdsspanne: 0 tot 96 uur na de dosis op dag 15
Het verzamelen van monsters ging door totdat aan het herstelcriterium was voldaan (radioactiviteit teruggevonden in urine en feces ≤ 1% van de radioactiviteit in de toegediende dosis tussen twee opeenvolgende beoordelingen met een interval van 48 uur). Urinemonsters werden gepoold over een periode van 96 uur (pool van 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 uur monsters), radioactiviteit werd gemeten in termen van interessegebied door hoog prestatie vloeistofchromatografie. De radioactief gemerkte componenten in elk chromatogram werden geëvalueerd om retentietijden en piekoppervlakwaarden te bepalen. Gegevens voor 14C-gelabeld RO5185426 en 14C-gelabelde metabolieten (2 onbekende metabolieten, glucosylering, monohydroxy) zijn gerapporteerd.
0 tot 96 uur na de dosis op dag 15
Percentage van totale dosis in 14C-gelabeld RO5185426 en 14C-gelabeld metaboliet in samengevoegde urinemonsters
Tijdsspanne: 0 tot 96 uur na de dosis op dag 15
Het verzamelen van monsters ging door totdat aan het herstelcriterium was voldaan (radioactiviteit teruggevonden in urine en feces ≤ 1% van de radioactiviteit in de toegediende dosis tussen twee opeenvolgende beoordelingen met een interval van 48 uur). Urinemonsters werden gepoold over een periode van 96 uur (pool van 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 uurmonsters). Gegevens voor moedergeneesmiddel (RO5185426) en metabolieten (2 onbekende metabolieten, glucosylering, monohydroxy) zijn gerapporteerd.
0 tot 96 uur na de dosis op dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een respons op basis van bevestigde beste algehele respons
Tijdsspanne: Vanaf baseline, daarna dag 1 van cyclus 3, dag 1 van elke tweede cyclus (elke 2 maanden) tot ziekteprogressie, stopzetting van het onderzoek of overlijden (maximaal 841 dagen)
De beste algehele respons (volgens de criteria voor responsevaluatie bij vaste tumoren 1.1) werd gedefinieerd als de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot aan ziekteprogressie, waaronder complete respons (CR) of partiële respons (PR) die was bevestigd door een tweede tumorbeoordeling nee minder dan (<) 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan. Bevestigde CR: verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies; geen nieuwe laesies, en eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 millimeter (mm). Bevestigde PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies (rekening houdend met de baseline somdiameters), geen progressie in niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. Ziekteprogressie: ten minste 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies in vergelijking met de kleinste som van de diameters tijdens het onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, progressie van bestaande niet-doellaesies of aanwezigheid van nieuwe laesies.
Vanaf baseline, daarna dag 1 van cyclus 3, dag 1 van elke tweede cyclus (elke 2 maanden) tot ziekteprogressie, stopzetting van het onderzoek of overlijden (maximaal 841 dagen)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf baseline, daarna dag 1 van cyclus 3, dag 1 van elke tweede cyclus (elke 2 maanden) tot overlijden (maximaal 841 dagen)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van overlijden, ongeacht de doodsoorzaak.
Vanaf baseline, daarna dag 1 van cyclus 3, dag 1 van elke tweede cyclus (elke 2 maanden) tot overlijden (maximaal 841 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

19 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NP25158

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren