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Uno studio di farmacocinetica e metabolismo di RO5185426 marcato con 14C su pazienti con melanoma metastatico

9 marzo 2023 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase I, in aperto, sull'equilibrio dell'escrezione, sulla farmacocinetica e sul metabolismo dopo una singola dose orale di RO5185426 marcato con 14C in pazienti precedentemente trattati e non trattati con melanoma metastatico

Questo studio in aperto, non randomizzato valuterà il bilancio di massa, il metabolismo, le vie e i tassi di eliminazione, nonché l'efficacia e la sicurezza di RO5185426 (RG7204; PLEXXIKON; PLX4032) in pazienti precedentemente trattati o non trattati con melanoma metastatico. I pazienti riceveranno un trattamento orale continuo due volte al giorno con RO5185426. Il giorno 15 verrà somministrata una dose marcata con 14C. Il tempo previsto per il trattamento in studio è fino a quando non si verifica la progressione della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti, >/= 18 anni di età
  • Melanoma metastatico confermato istologicamente, stadio IIIc o IV (AJCC) chirurgicamente incurabile e non resecabile
  • È consentito un precedente trattamento per il melanoma metastatico; >/= 28 giorni devono essere trascorsi dal precedente trattamento sistemico prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  • Risultato positivo per la mutazione BRAF V600E (mediante test Roche CoDx)
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
  • Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 32 kg/m2 inclusi

Criteri di esclusione:

  • Lesioni attive del SNC
  • Storia di o nota compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa
  • Somministrazione anticipata o in corso di eventuali terapie antitumorali diverse da quelle somministrate in questo studio
  • Nausea o vomito refrattari o altre condizioni mediche in grado di alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco oggetto dello studio
  • Infezione attiva clinicamente significativa nota
  • Positività HIV nota o malattia correlata all'AIDS, HBV attivo o HCV attivo
  • Precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, del melanoma in situ e del carcinoma in situ della cervice
  • - Malattia cardiovascolare clinicamente significativa o incidente nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio
  • Pazienti che hanno assunto almeno una dose del farmaco in studio (RO5185426 o comparatore) in uno studio clinico che include RO5185426

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio singolo
Droga: RO5185426
Dosaggio orale continuo b.i.d. , il giorno 15 verrà somministrata una dose marcata con isotopo C

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Plasma RO5185426 Concentrazioni minime nei giorni 15, 16 e 17
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 15, 16 e 17
Pre-dose nei giorni 15, 16 e 17
Concentrazione plasmatica massima di RO5185426 marcato con 14C (Cmax) sia nel sangue che nel plasma
Lasso di tempo: 0 ore (prima della dose serale) il giorno 14; 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 ore post-dose il Giorno 15, e poi ogni 96 ore fino al raggiungimento dei criteri di recupero (massimo : 432 ore)
La raccolta dei campioni è continuata fino a quando non è stato soddisfatto il criterio di recupero (radioattività recuperata da urina e feci ≤ 1% della radioattività nella dose somministrata tra due valutazioni successive a intervalli di 48 ore). RO5185426 marcato con 14C dato era equivalente a ≤1 millisievert (mSv).
0 ore (prima della dose serale) il giorno 14; 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 ore post-dose il Giorno 15, e poi ogni 96 ore fino al raggiungimento dei criteri di recupero (massimo : 432 ore)
Tempo per raggiungere Cmax sia nel sangue che nel plasma
Lasso di tempo: 0 ore (prima della dose serale) il giorno 14; 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 ore post-dose il Giorno 15, e poi ogni 96 ore fino al raggiungimento dei criteri di recupero (massimo : 432 ore)
La raccolta dei campioni è continuata fino a quando non è stato soddisfatto il criterio di recupero (radioattività recuperata da urina e feci ≤ 1% della radioattività nella dose somministrata tra due valutazioni successive a intervalli di 48 ore).
0 ore (prima della dose serale) il giorno 14; 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 ore post-dose il Giorno 15, e poi ogni 96 ore fino al raggiungimento dei criteri di recupero (massimo : 432 ore)
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo zero all'ultimo campione quantificabile (AUClast) di 14C-RO5185426 sia nel sangue che nel plasma
Lasso di tempo: 0 ore (prima della dose serale) il giorno 14; 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 ore post-dose il Giorno 15, e poi ogni 96 ore fino al raggiungimento dei criteri di recupero (massimo : 432 ore)
La raccolta dei campioni è continuata fino a quando non è stato soddisfatto il criterio di recupero (radioattività recuperata da urina e feci ≤ 1% della radioattività nella dose somministrata tra due valutazioni successive a intervalli di 48 ore). RO5185426 marcato con 14C dato era equivalente a ≤1mSv.
0 ore (prima della dose serale) il giorno 14; 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 ore post-dose il Giorno 15, e poi ogni 96 ore fino al raggiungimento dei criteri di recupero (massimo : 432 ore)
Emivita di RO5185426 marcato con 14C sia nel sangue che nel plasma
Lasso di tempo: 0 ore (prima della dose serale) il giorno 14; 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 ore post-dose il Giorno 15, e poi ogni 96 ore fino al raggiungimento dei criteri di recupero (massimo : 432 ore)
La raccolta dei campioni è continuata fino a quando non è stato soddisfatto il criterio di recupero (radioattività recuperata da urina e feci ≤ 1% della radioattività nella dose somministrata tra due valutazioni successive a intervalli di 48 ore).
0 ore (prima della dose serale) il giorno 14; 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 ore post-dose il Giorno 15, e poi ogni 96 ore fino al raggiungimento dei criteri di recupero (massimo : 432 ore)
Rapporto AUC del sangue: Plasma RO5185426 marcato con 14C
Lasso di tempo: 0 ore (prima della dose serale) il giorno 14; 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 ore post-dose il Giorno 15, e poi ogni 96 ore fino al raggiungimento dei criteri di recupero (massimo : 432 ore)
La raccolta dei campioni è continuata fino a quando non è stato soddisfatto il criterio di recupero (radioattività recuperata da urina e feci ≤ 1% della radioattività nella dose somministrata tra due valutazioni successive a intervalli di 48 ore).
0 ore (prima della dose serale) il giorno 14; 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 ore post-dose il Giorno 15, e poi ogni 96 ore fino al raggiungimento dei criteri di recupero (massimo : 432 ore)
Recupero RO5185426 marcato con 14C: percentuale di dose escreta nelle feci e nelle urine
Lasso di tempo: Urina: 0 ore (pre-dose), in frazione quantitativa (0-6,6-12,12-24 ore) dopo la dose il giorno 15, durante l'intervallo di 24 ore successivo; Feci: dal giorno 14 fino alla pre-dose il giorno 15, durante l'intervallo di 24 ore dopo la dose fino al criterio di recupero; (massimo: 432 ore per entrambi)
I campioni urinari e fecali sono stati analizzati per la dose percentuale recuperata come radioattività totale. La radioattività è stata determinata su un contatore a scintillazione liquida Packard. La raccolta dei campioni è continuata fino a quando non è stato soddisfatto il criterio di recupero (radioattività recuperata da urina e feci ≤ 1% della radioattività nella dose somministrata tra due valutazioni successive a intervalli di 48 ore).
Urina: 0 ore (pre-dose), in frazione quantitativa (0-6,6-12,12-24 ore) dopo la dose il giorno 15, durante l'intervallo di 24 ore successivo; Feci: dal giorno 14 fino alla pre-dose il giorno 15, durante l'intervallo di 24 ore dopo la dose fino al criterio di recupero; (massimo: 432 ore per entrambi)
Percentuale di radioattività integrata totale nel plasma di RO5185426 marcato con 14C e metabolita marcato con 14C
Lasso di tempo: 4+6 ore, 12 +24 ore, 36+48 ore dopo la dose il giorno 15
La raccolta dei campioni è continuata fino a quando non è stato soddisfatto il criterio di recupero (radioattività recuperata da urina e feci ≤ 1% della radioattività nella dose somministrata tra due valutazioni successive a intervalli di 48 ore). I campioni di plasma sono stati raggruppati in tre intervalli di tempo per questa analisi sulla base dei conteggi radioattivi disponibili (4 + 6 ore, 12 + 24 ore e 36 + 48 ore). La radioattività è stata misurata in termini di regione di interesse mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni. I componenti radiomarcati in ciascun cromatogramma sono stati valutati per determinare i tempi di ritenzione ei valori dell'area dei picchi. Sono riportati i dati per RO5185426 marcato con 14C e per il metabolita marcato con 14C (mono-idrossi).
4+6 ore, 12 +24 ore, 36+48 ore dopo la dose il giorno 15
RO5185426 plasmatico marcato con 14C e livelli di metaboliti marcati con 14C
Lasso di tempo: 4+6 ore, 12 +24 ore, 36+48 ore dopo la dose il giorno 15
La raccolta di campioni per la radioattività è continuata fino a quando non è stato soddisfatto il criterio di recupero (radioattività recuperata da urine e feci ≤ 1% della radioattività nella dose somministrata tra due valutazioni successive a intervalli di 48 ore). I campioni di plasma sono stati raggruppati in tre intervalli di tempo per questa analisi sulla base dei conteggi radioattivi disponibili (4 + 6 ore, 12 + 24 ore e 36 + 48 ore). Le concentrazioni sono state misurate in nanogrammi equivalenti per grammo che è stato calcolato in base al rapporto tra la radioattività dosata e l'ultima dose di RO5185426. I valori di concentrazione rappresentavano la porzione di farmaco dell'ultima dose. Sono riportati i dati per RO5185426 marcato con 14C e per il metabolita marcato con 14C (mono-idrossi).
4+6 ore, 12 +24 ore, 36+48 ore dopo la dose il giorno 15
Percentuale di radioattività integrata totale nelle feci di RO5185426 marcato con 14C e metabolita marcato con 14C
Lasso di tempo: 0-24 + 24-48 ore, 48-72 + 72-96 ore dopo la dose il Giorno 15
La raccolta dei campioni è continuata fino a quando non è stato soddisfatto il criterio di recupero (radioattività recuperata da urina e feci ≤ 1% della radioattività nella dose somministrata tra due valutazioni successive a intervalli di 48 ore). I campioni fecali sono stati raggruppati in due intervalli di tempo per questa analisi (0-24 + 24-48 ore, 48-72 + 72-96 ore). La radioattività è stata misurata in termini di regione di interesse mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni. I componenti radiomarcati in ciascun cromatogramma sono stati valutati per determinare i tempi di ritenzione ei valori dell'area dei picchi. Sono riportati i dati per RO5185426 marcato con 14C e metaboliti marcati con 14C (glucosilazione, mono-idrossi e glucuronide).
0-24 + 24-48 ore, 48-72 + 72-96 ore dopo la dose il Giorno 15
Percentuale della dose totale in RO5185426 marcato con 14C e metabolita marcato con 14C in campioni fecali raggruppati
Lasso di tempo: 0-24 + 24-48 ore, 48-72 + 72-96 ore dopo la dose il Giorno 15
La raccolta dei campioni è continuata fino a quando non è stato soddisfatto il criterio di recupero (radioattività recuperata da urina e feci ≤ 1% della radioattività nella dose somministrata tra due valutazioni successive a intervalli di 48 ore). I campioni fecali sono stati raggruppati in 2 intervalli di tempo (0-24 + 24-48 ore, 48-72 + 72-96 ore) per la misurazione dei livelli di RO5185426 marcato con 14C e dei metaboliti marcati con 14C (glucosilazione, mono-idrossi, glucuronide).
0-24 + 24-48 ore, 48-72 + 72-96 ore dopo la dose il Giorno 15
Percentuale di radioattività integrata totale nelle urine di RO5185426 marcato con 14C e metabolita marcato con 14C
Lasso di tempo: Da 0 fino a 96 ore dopo la dose il giorno 15
La raccolta dei campioni è continuata fino a quando non è stato soddisfatto il criterio di recupero (radioattività recuperata da urina e feci ≤ 1% della radioattività nella dose somministrata tra due valutazioni successive a intervalli di 48 ore). I campioni di urina sono stati raggruppati per un periodo di 96 ore (pool di campioni di 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 ore), la radioattività è stata misurata in termini di regione di interesse mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni. I componenti radiomarcati in ciascun cromatogramma sono stati valutati per determinare i tempi di ritenzione ei valori dell'area dei picchi. Sono riportati i dati per RO5185426 marcato con 14C e metaboliti marcati con 14C (2 metaboliti sconosciuti, glucosilazione, mono-idrossi).
Da 0 fino a 96 ore dopo la dose il giorno 15
Percentuale della dose totale in RO5185426 marcato con 14C e metabolita marcato con 14C in campioni di urina raggruppati
Lasso di tempo: Da 0 fino a 96 ore dopo la dose il giorno 15
La raccolta dei campioni è continuata fino a quando non è stato soddisfatto il criterio di recupero (radioattività recuperata da urina e feci ≤ 1% della radioattività nella dose somministrata tra due valutazioni successive a intervalli di 48 ore). I campioni di urina sono stati raggruppati per un periodo di 96 ore (pool di campioni di 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 ore). Sono riportati i dati per il farmaco progenitore (RO5185426) e i metaboliti (2 metaboliti sconosciuti, glucosilazione, mono-idrossi).
Da 0 fino a 96 ore dopo la dose il giorno 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con una risposta per migliore risposta complessiva confermata
Lasso di tempo: Dal basale, quindi dal giorno 1 del ciclo 3 successivo, dal giorno 1 di ogni altro ciclo (ogni 2 mesi) fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o al decesso (massimo 841 giorni)
La migliore risposta complessiva (secondo i criteri Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1) è stata definita come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia che includeva una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) che era stata confermata dalla valutazione del secondo tumore no meno di (<) 4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta. CR confermata: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio; nessuna nuova lesione e qualsiasi linfonodo patologico (bersaglio o non bersaglio) deve presentare una riduzione in asse corto a < 10 millimetri (mm). PR confermato: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale), nessuna progressione nelle lesioni non bersaglio e nessuna nuova lesione. Progressione della malattia: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto alla più piccola somma dei diametri durante lo studio e aumento assoluto di almeno 5 mm, progressione delle lesioni esistenti non bersaglio o presenza di nuove lesioni.
Dal basale, quindi dal giorno 1 del ciclo 3 successivo, dal giorno 1 di ogni altro ciclo (ogni 2 mesi) fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o al decesso (massimo 841 giorni)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal basale, quindi dal giorno 1 del ciclo 3 successivo, dal giorno 1 di ogni altro ciclo (ogni 2 mesi) fino al decesso (massimo 841 giorni)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data del primo trattamento alla data del decesso, indipendentemente dalla causa del decesso.
Dal basale, quindi dal giorno 1 del ciclo 3 successivo, dal giorno 1 di ogni altro ciclo (ogni 2 mesi) fino al decesso (massimo 841 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 luglio 2010

Primo Inserito (Stima)

19 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NP25158

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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