A 14C-vel jelölt RO5185426 farmakokinetikai és metabolizmus vizsgálata áttétes melanomában szenvedő betegeken
2023. március 9. frissítette: Hoffmann-La Roche
Fázis I., nyílt, kiválasztási egyensúlyi, farmakokinetikai és anyagcsere-vizsgálat a 14C-vel jelölt RO5185426 egyszeri orális adagját követően áttétes melanomában szenvedő, korábban kezelt és nem kezelt betegeknél
Ez a nyílt elrendezésű, nem randomizált vizsgálat az RO5185426 (RG7204; PLEXXIKON; PLX4032) tömegegyensúlyát, metabolizmusát, az elimináció útjait és sebességét, valamint hatékonyságát és biztonságosságát értékeli áttétes melanomában szenvedő, korábban kezelt vagy nem kezelt betegeknél.
A betegek folyamatos, napi kétszeri orális kezelést kapnak az RO5185426-tal.
A 15. napon 14C-vel jelölt dózist kell beadni.
A vizsgálati kezelés várható ideje a betegség progressziójáig tart.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
7
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Zürich, Svájc, 8091
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt betegek, >/= 18 év felettiek
- Szövettanilag igazolt metasztatikus melanoma, műtétileg gyógyíthatatlan és nem reszekálható IIIc vagy IV stádium (AJCC)
- A metasztatikus melanoma előzetes kezelése megengedett; >/= 28 napnak kell eltelnie a korábbi szisztémás kezelés óta a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt
- Pozitív BRAF V600E mutációs eredmény (Roche CoDx teszttel)
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció
- Testtömeg-index (BMI) 18-32 kg/m2
Kizárási kritériumok:
- Aktív központi idegrendszeri elváltozások
- A kórtörténetben előforduló vagy ismert gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás
- A jelen vizsgálatban alkalmazottaktól eltérő bármely rákellenes terápia várható vagy folyamatban lévő alkalmazása
- Refrakter hányinger vagy hányás, vagy egyéb olyan egészségügyi állapotok, amelyek képesek megváltoztatni a vizsgált gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját
- Klinikailag jelentős aktív fertőzés ismert
- Ismert HIV-pozitív vagy AIDS-szel kapcsolatos betegség, aktív HBV vagy aktív HCV
- Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, melanoma in situ és in situ méhnyakrákot
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy esemény a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül
- Olyan betegek, akik legalább egy adag vizsgálati gyógyszert (RO5185426 vagy összehasonlító gyógyszert) kaptak egy olyan klinikai vizsgálatban, amely magában foglalja az RO5185426
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú
|
Folyamatos orális adagolás b.i.d.
, a 15. napon C izotóppal jelölt dózist adunk be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plasma RO5185426 Vágykoncentráció a 15., 16. és 17. napon
Időkeret: Előadagolás a 15., 16. és 17. napon
|
Előadagolás a 15., 16. és 17. napon
|
|
|
A 14C-vel jelölt RO5185426 maximális plazmakoncentrációja (Cmax) mind a vérben, mind a plazmában
Időkeret: 0 óra (az esti adag előtt) a 14. napon; 0 óra (adagolás előtt), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 órával az adag beadása után a 15. napon, majd 96 óránként, amíg a gyógyulási kritériumok teljesülnek (maximum : 432 óra)
|
A minták gyűjtése a visszanyerési kritérium teljesüléséig folytatódott (a vizeletből és székletből visszanyert radioaktivitás ≤ a beadott dózis radioaktivitásának 1%-a bármely két egymást követő 48 órás intervallumú értékelés között).
A megadott 14C-jelölésű RO5185426 ≤1 millisievertnek (mSv) egyenértékű volt.
|
0 óra (az esti adag előtt) a 14. napon; 0 óra (adagolás előtt), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 órával az adag beadása után a 15. napon, majd 96 óránként, amíg a gyógyulási kritériumok teljesülnek (maximum : 432 óra)
|
|
Ideje elérni a Cmax-ot mind a vérben, mind a plazmában
Időkeret: 0 óra (az esti adag előtt) a 14. napon; 0 óra (adagolás előtt), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 órával az adag beadása után a 15. napon, majd 96 óránként, amíg a gyógyulási kritériumok teljesülnek (maximum : 432 óra)
|
A minták gyűjtése a visszanyerési kritérium teljesüléséig folytatódott (a vizeletből és székletből visszanyert radioaktivitás ≤ a beadott dózis radioaktivitásának 1%-a bármely két egymást követő 48 órás intervallumú értékelés között).
|
0 óra (az esti adag előtt) a 14. napon; 0 óra (adagolás előtt), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 órával az adag beadása után a 15. napon, majd 96 óránként, amíg a gyógyulási kritériumok teljesülnek (maximum : 432 óra)
|
|
A 14C-RO5185426 plazmakoncentrációs időgörbéje alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető mintáig (AUClast) mind a vérben, mind a plazmában
Időkeret: 0 óra (az esti adag előtt) a 14. napon; 0 óra (adagolás előtt), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 órával az adag beadása után a 15. napon, majd 96 óránként, amíg a gyógyulási kritériumok teljesülnek (maximum : 432 óra)
|
A minták gyűjtése a visszanyerési kritérium teljesüléséig folytatódott (a vizeletből és székletből visszanyert radioaktivitás ≤ a beadott dózis radioaktivitásának 1%-a bármely két egymást követő 48 órás intervallumú értékelés között).
A megadott 14C-jelölésű RO5185426 ≤1mSv-nek felelt meg.
|
0 óra (az esti adag előtt) a 14. napon; 0 óra (adagolás előtt), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 órával az adag beadása után a 15. napon, majd 96 óránként, amíg a gyógyulási kritériumok teljesülnek (maximum : 432 óra)
|
|
A 14C-vel jelölt RO5185426 felezési ideje mind a vérben, mind a plazmában
Időkeret: 0 óra (az esti adag előtt) a 14. napon; 0 óra (adagolás előtt), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 órával az adag beadása után a 15. napon, majd 96 óránként, amíg a gyógyulási kritériumok teljesülnek (maximum : 432 óra)
|
A minták gyűjtése a visszanyerési kritérium teljesüléséig folytatódott (a vizeletből és székletből visszanyert radioaktivitás ≤ a beadott dózis radioaktivitásának 1%-a bármely két egymást követő 48 órás intervallumú értékelés között).
|
0 óra (az esti adag előtt) a 14. napon; 0 óra (adagolás előtt), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 órával az adag beadása után a 15. napon, majd 96 óránként, amíg a gyógyulási kritériumok teljesülnek (maximum : 432 óra)
|
|
A vér AUC aránya: Plazma 14C-vel jelölt RO5185426
Időkeret: 0 óra (az esti adag előtt) a 14. napon; 0 óra (adagolás előtt), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 órával az adag beadása után a 15. napon, majd 96 óránként, amíg a gyógyulási kritériumok teljesülnek (maximum : 432 óra)
|
A minták gyűjtése a visszanyerési kritérium teljesüléséig folytatódott (a vizeletből és székletből visszanyert radioaktivitás ≤ a beadott dózis radioaktivitásának 1%-a bármely két egymást követő 48 órás intervallumú értékelés között).
|
0 óra (az esti adag előtt) a 14. napon; 0 óra (adagolás előtt), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 órával az adag beadása után a 15. napon, majd 96 óránként, amíg a gyógyulási kritériumok teljesülnek (maximum : 432 óra)
|
|
14C-jelölésű RO5185426 visszanyerés: a széklettel és vizelettel kiválasztott dózis százalékos aránya
Időkeret: Vizelet: 0 óra (dózis előtt), mennyiségi frakcióban (0-6,6-12,12-24 óra) az adagolás után a 15. napon, az azt követő 24 órás intervallumban; széklet: a 14. naptól a 15. napon az adagolás előttiig, az adagolást követő 24 órás intervallumban a gyógyulási kritériumig; (maximum: 432 óra mindkettőnél)
|
A vizelet- és székletmintákat a teljes radioaktivitásként visszanyert dózis százalékos arányára elemeztük.
A radioaktivitást Packard folyadékszcintillációs számlálón határoztuk meg.
A minták gyűjtése a visszanyerési kritérium teljesüléséig folytatódott (a vizeletből és székletből visszanyert radioaktivitás ≤ a beadott dózis radioaktivitásának 1%-a bármely két egymást követő 48 órás intervallumú értékelés között).
|
Vizelet: 0 óra (dózis előtt), mennyiségi frakcióban (0-6,6-12,12-24 óra) az adagolás után a 15. napon, az azt követő 24 órás intervallumban; széklet: a 14. naptól a 15. napon az adagolás előttiig, az adagolást követő 24 órás intervallumban a gyógyulási kritériumig; (maximum: 432 óra mindkettőnél)
|
|
A 14C-vel jelölt RO5185426 és a 14C-vel jelölt metabolit teljes integrált radioaktivitásának százalékos aránya a plazmában
Időkeret: 4+6 óra, 12+24 óra, 36+48 óra az adagolás után a 15. napon
|
A minták gyűjtése a visszanyerési kritérium teljesüléséig folytatódott (a vizeletből és székletből visszanyert radioaktivitás ≤ a beadott dózis radioaktivitásának 1%-a bármely két egymást követő 48 órás intervallumú értékelés között).
A plazmamintákat három időintervallumban egyesítettük ehhez az elemzéshez a rendelkezésre álló radioaktív számok alapján (4 + 6 óra, 12 + 24 óra és 36 + 48 óra).
A radioaktivitást nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával mértük a kérdéses régióban.
Az egyes kromatogramokon lévő radioaktívan jelölt komponenseket értékeltük a retenciós idők és a csúcsterület-értékek meghatározása céljából.
A 14C-vel jelölt RO5185426 és a 14C-vel jelölt metabolit (mono-hidroxi) adatait közölték.
|
4+6 óra, 12+24 óra, 36+48 óra az adagolás után a 15. napon
|
|
Plazma 14C-jelölésű RO5185426 és 14C-jelölésű metabolitszintek
Időkeret: 4+6 óra, 12+24 óra, 36+48 óra az adagolás után a 15. napon
|
A radioaktivitási minták gyűjtése a visszanyerési kritérium teljesüléséig folytatódott (a vizeletből és székletből visszanyert radioaktivitás ≤ a beadott dózis radioaktivitásának 1%-a bármely két egymást követő 48 órás intervallumú értékelés között).
A plazmamintákat három időintervallumban egyesítettük ehhez az elemzéshez a rendelkezésre álló radioaktív számok alapján (4 + 6 óra, 12 + 24 óra és 36 + 48 óra).
A koncentrációkat nanogramm ekvivalens per grammban mértük, amelyet az adagolt radioaktivitás és az RO5185426 utolsó dózisának aránya alapján számítottunk ki.
A koncentrációértékek az utolsó dózis gyógyszerrészét képviselték.
A 14C-vel jelölt RO5185426 és a 14C-vel jelölt metabolit (mono-hidroxi) adatait közölték.
|
4+6 óra, 12+24 óra, 36+48 óra az adagolás után a 15. napon
|
|
A teljes integrált radioaktivitás százalékos aránya a 14C-vel jelölt RO5185426 és a 14C-vel jelölt metabolit székletében
Időkeret: 0-24 + 24-48 óra, 48-72 + 72-96 óra az adagolás után a 15. napon
|
A minták gyűjtése a visszanyerési kritérium teljesüléséig folytatódott (a vizeletből és székletből visszanyert radioaktivitás ≤ a beadott dózis radioaktivitásának 1%-a bármely két egymást követő 48 órás intervallumú értékelés között).
A székletmintákat két időintervallumban egyesítettük ehhez az elemzéshez (0-24 + 24-48 óra, 48-72 + 72-96 óra).
A radioaktivitást nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával mértük a kérdéses régióban.
Az egyes kromatogramokon lévő radioaktívan jelölt komponenseket értékeltük a retenciós idők és a csúcsterület-értékek meghatározása céljából.
A 14C-vel jelölt RO5185426 és a 14C-vel jelölt metabolitok (glükoziláció, monohidroxi és glükuronid) adatait közölték.
|
0-24 + 24-48 óra, 48-72 + 72-96 óra az adagolás után a 15. napon
|
|
A teljes dózis százalékos aránya a 14C-vel jelölt RO5185426-ban és a 14C-vel jelölt metabolitban az egyesített székletmintákban
Időkeret: 0-24 + 24-48 óra, 48-72 + 72-96 óra az adagolás után a 15. napon
|
A minták gyűjtése a visszanyerési kritérium teljesüléséig folytatódott (a vizeletből és székletből visszanyert radioaktivitás ≤ a beadott dózis radioaktivitásának 1%-a bármely két egymást követő 48 órás intervallumú értékelés között).
A székletmintákat 2 időintervallumban (0-24 + 24-48 óra, 48-72 + 72-96 óra) egyesítettük a 14C-vel jelölt RO5185426 és a 14C-vel jelölt metabolitok (glükoziláció, monohidroxi, glükuronid) szintjének mérésére.
|
0-24 + 24-48 óra, 48-72 + 72-96 óra az adagolás után a 15. napon
|
|
A 14C-vel jelölt RO5185426 és a 14C-vel jelölt metabolit összes integrált radioaktivitásának százalékos aránya a vizeletben
Időkeret: 0-tól 96 óráig az adagolás után a 15. napon
|
A minták gyűjtése a visszanyerési kritérium teljesüléséig folytatódott (a vizeletből és székletből visszanyert radioaktivitás ≤ a beadott dózis radioaktivitásának 1%-a bármely két egymást követő 48 órás intervallumú értékelés között).
A vizeletmintákat 96 órán keresztül egyesítettük (0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 órás minták), a radioaktivitást a vizsgált régióban mértük magas teljesítmény folyadékkromatográfia.
Az egyes kromatogramokon lévő radioaktívan jelölt komponenseket értékeltük a retenciós idők és a csúcsterület-értékek meghatározása céljából.
A 14C-vel jelölt RO5185426 és a 14C-vel jelölt metabolitok (2 ismeretlen metabolit, glükoziláció, monohidroxi) adatait közölték.
|
0-tól 96 óráig az adagolás után a 15. napon
|
|
A teljes dózis százalékos aránya 14C-vel jelölt RO5185426-ban és 14C-vel jelölt metabolitban az egyesített vizeletmintákban
Időkeret: 0-tól 96 óráig az adagolás után a 15. napon
|
A minták gyűjtése a visszanyerési kritérium teljesüléséig folytatódott (a vizeletből és székletből visszanyert radioaktivitás ≤ a beadott dózis radioaktivitásának 1%-a bármely két egymást követő 48 órás intervallumú értékelés között).
A vizeletmintákat 96 órán keresztül egyesítettük (0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 órás minta).
A kiindulási gyógyszer (RO5185426) és a metabolitok (2 ismeretlen metabolit, glükoziláció, monohidroxi) adatait közölték.
|
0-tól 96 óráig az adagolás után a 15. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válaszadó résztvevők száma a megerősített legjobb általános válasz alapján
Időkeret: A kiindulási állapottól, majd ezt követően a 3. ciklus 1. napja, minden második ciklus 1. napja (2 havonta) a betegség progressziójáig, a vizsgálatból való kivonásig vagy a halálig (maximum 841 nap)
|
A legjobb általános választ (a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban 1.1 kritériumai szerint) a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig feljegyzett legjobb válaszként határozták meg, amely magában foglalta a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR), amelyet a második daganatfelmérés igazolt. kevesebb, mint (<) 4 héttel a válasz kritériumainak első teljesülése után.
Megerősített CR: minden cél és nem céllézió eltűnése; nincs új elváltozás, és minden kóros nyirokcsomónak (akár célzott, akár nem célpont) a rövid tengelyének 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie.
Megerősített PR: a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése (referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket vesszük), a nem célléziókban nincs progresszió, és nincsenek új léziók.
A betegség progressziója: a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése a vizsgálat alatti átmérők legkisebb összegéhez képest és legalább 5 mm-es abszolút növekedés, meglévő nem célléziók progressziója vagy új elváltozások jelenléte.
|
A kiindulási állapottól, majd ezt követően a 3. ciklus 1. napja, minden második ciklus 1. napja (2 havonta) a betegség progressziójáig, a vizsgálatból való kivonásig vagy a halálig (maximum 841 nap)
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A kiindulási állapottól, majd ezt követően a 3. ciklus 1. napja, minden második ciklus 1. napja (2 havonta) a halálig (maximum 841 nap)
|
A teljes túlélést az első kezelés időpontjától a halál időpontjáig eltelt időként határozták meg, függetlenül a halál okától.
|
A kiindulási állapottól, majd ezt követően a 3. ciklus 1. napja, minden második ciklus 1. napja (2 havonta) a halálig (maximum 841 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. július 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. július 16.
Első közzététel (Becslés)
2010. július 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. április 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 9.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NP25158
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .