Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická a metabolická studie RO5185426 značeného 14C na pacientech s metastatickým melanomem

9. března 2023 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze I, otevřená studie rovnováhy vylučování, farmakokinetiky a metabolismu po jednorázové perorální dávce 14C-značeného RO5185426 u dříve léčených a neléčených pacientů s metastatickým melanomem

Tato otevřená, nerandomizovaná studie posoudí hmotnostní rovnováhu, metabolismus, cesty a rychlosti eliminace a také účinnost a bezpečnost RO5185426 (RG7204; PLEXXIKON; PLX4032) u dříve léčených nebo neléčených pacientů s metastatickým melanomem. Pacienti budou dostávat kontinuální perorální léčbu RO5185426 dvakrát denně. V den 15 bude podána dávka značená 14C. Předpokládaná doba na studijní léčbě je do progrese onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti, >/= 18 let
  • Histologicky potvrzený metastatický melanom, chirurgicky neléčitelný a neresekabilní stadium IIIc nebo IV (AJCC)
  • Předchozí léčba metastatického melanomu povolena; >/= 28 dní musí uplynout od předchozí systémové léčby před prvním podáním studovaného léku
  • Pozitivní výsledek mutace BRAF V600E (testem Roche CoDx)
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 32 kg/m2 včetně

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní léze CNS
  • Anamnéza nebo známá komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida
  • Předpokládané nebo probíhající podávání jakýchkoli protirakovinných terapií jiných než těch, které jsou podávány v této studii
  • Refrakterní nevolnost nebo zvracení nebo jiné zdravotní stavy, které mohou změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci studovaného léku
  • Známá klinicky významná aktivní infekce
  • Známá HIV pozitivita nebo onemocnění související s AIDS, aktivní HBV nebo aktivní HCV
  • Předchozí malignita během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, melanomu in situ a karcinomu in situ děložního čípku
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo incident během 6 měsíců před podáním studovaného léku
  • Pacienti, kteří měli alespoň jednu dávku studovaného léku (RO5185426 nebo komparátor) v klinické studii, která zahrnuje RO5185426

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka
Lék: RO5185426
Kontinuální perorální dávkování b.i.d. 15. den bude podána dávka označená izotopem C

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Údolní koncentrace plazmy RO5185426 ve dnech 15, 16 a 17
Časové okno: Předdávkování ve dnech 15, 16 a 17
Předdávkování ve dnech 15, 16 a 17
Maximální plazmatická koncentrace 14C-značeného RO5185426 (Cmax) v krvi i plazmě
Časové okno: 0 hodin (před večerní dávkou) v den 14; 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 hodin po dávce v den 15 a poté každých 96 hodin, dokud nejsou splněna kritéria zotavení (max. : 432 hodin)
Sběr vzorků pokračoval, dokud nebylo splněno kritérium obnovy (radioaktivita získaná z moči a stolice ≤ 1 % radioaktivity v podané dávce mezi libovolnými dvěma po sobě jdoucími 48hodinovými intervaly hodnocení). Uvedený 14C-značený RO5185426 byl ekvivalentní ≤1 milisievertům (mSv).
0 hodin (před večerní dávkou) v den 14; 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 hodin po dávce v den 15 a poté každých 96 hodin, dokud nejsou splněna kritéria zotavení (max. : 432 hodin)
Čas k dosažení Cmax v krvi i plazmě
Časové okno: 0 hodin (před večerní dávkou) v den 14; 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 hodin po dávce v den 15 a poté každých 96 hodin, dokud nejsou splněna kritéria zotavení (max. : 432 hodin)
Sběr vzorků pokračoval, dokud nebylo splněno kritérium obnovy (radioaktivita získaná z moči a stolice ≤ 1 % radioaktivity v podané dávce mezi libovolnými dvěma po sobě jdoucími 48hodinovými intervaly hodnocení).
0 hodin (před večerní dávkou) v den 14; 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 hodin po dávce v den 15 a poté každých 96 hodin, dokud nejsou splněna kritéria zotavení (max. : 432 hodin)
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula k poslednímu kvantifikovatelnému vzorku (AUClast) 14C-RO5185426 v krvi i plazmě
Časové okno: 0 hodin (před večerní dávkou) v den 14; 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 hodin po dávce v den 15 a poté každých 96 hodin, dokud nejsou splněna kritéria zotavení (max. : 432 hodin)
Sběr vzorků pokračoval, dokud nebylo splněno kritérium obnovy (radioaktivita získaná z moči a stolice ≤ 1 % radioaktivity v podané dávce mezi libovolnými dvěma po sobě jdoucími 48hodinovými intervaly hodnocení). Uvedený 14C-značený RO5185426 byl ekvivalentní ≤1 mSv.
0 hodin (před večerní dávkou) v den 14; 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 hodin po dávce v den 15 a poté každých 96 hodin, dokud nejsou splněna kritéria zotavení (max. : 432 hodin)
Poločas rozpadu 14C-značeného RO5185426 v krvi i plazmě
Časové okno: 0 hodin (před večerní dávkou) v den 14; 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 hodin po dávce v den 15 a poté každých 96 hodin, dokud nejsou splněna kritéria zotavení (max. : 432 hodin)
Sběr vzorků pokračoval, dokud nebylo splněno kritérium obnovy (radioaktivita získaná z moči a stolice ≤ 1 % radioaktivity v podané dávce mezi libovolnými dvěma po sobě jdoucími 48hodinovými intervaly hodnocení).
0 hodin (před večerní dávkou) v den 14; 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 hodin po dávce v den 15 a poté každých 96 hodin, dokud nejsou splněna kritéria zotavení (max. : 432 hodin)
AUC poměr krve: Plazma 14C-značená RO5185426
Časové okno: 0 hodin (před večerní dávkou) v den 14; 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 hodin po dávce v den 15 a poté každých 96 hodin, dokud nejsou splněna kritéria zotavení (max. : 432 hodin)
Sběr vzorků pokračoval, dokud nebylo splněno kritérium obnovy (radioaktivita získaná z moči a stolice ≤ 1 % radioaktivity v podané dávce mezi libovolnými dvěma po sobě jdoucími 48hodinovými intervaly hodnocení).
0 hodin (před večerní dávkou) v den 14; 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 hodin po dávce v den 15 a poté každých 96 hodin, dokud nejsou splněna kritéria zotavení (max. : 432 hodin)
Výtěžnost RO5185426 značená 14C: Procento dávky vyloučené ve stolici a moči
Časové okno: Moč: 0 hodin (před dávkou), v kvantitativní frakci (0-6,6-12,12-24 hodin) po dávce 15. den, během 24hodinového intervalu poté;Výkaly:Od 14. dne až do 15. dne před podáním dávky, během 24hodinového intervalu po dávce až do splnění kritéria zotavení; (maximálně: 432 hodin pro oba)
Vzorky moči a stolice byly analyzovány na procento získané dávky jako celková radioaktivita. Radioaktivita byla stanovena na kapalném scintilačním počítači Packard. Sběr vzorků pokračoval, dokud nebylo splněno kritérium obnovy (radioaktivita získaná z moči a stolice ≤ 1 % radioaktivity v podané dávce mezi libovolnými dvěma po sobě jdoucími 48hodinovými intervaly hodnocení).
Moč: 0 hodin (před dávkou), v kvantitativní frakci (0-6,6-12,12-24 hodin) po dávce 15. den, během 24hodinového intervalu poté;Výkaly:Od 14. dne až do 15. dne před podáním dávky, během 24hodinového intervalu po dávce až do splnění kritéria zotavení; (maximálně: 432 hodin pro oba)
Procento celkové integrované radioaktivity v plazmě 14C-značeného RO5185426 a 14C-značeného metabolitu
Časové okno: 4+6 hodin, 12+24 hodin, 36+48 hodin po dávce 15. den
Sběr vzorků pokračoval, dokud nebylo splněno kritérium obnovy (radioaktivita získaná z moči a stolice ≤ 1 % radioaktivity v podané dávce mezi libovolnými dvěma po sobě jdoucími 48hodinovými intervaly hodnocení). Vzorky plazmy byly spojeny ve třech časových intervalech pro tuto analýzu na základě dostupných radioaktivních počtů (4 + 6 hodin, 12 + 24 hodin a 36 + 48 hodin). Radioaktivita byla měřena z hlediska oblasti zájmu vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií. Radioaktivně značené složky v každém chromatogramu byly vyhodnoceny za účelem stanovení retenčních časů a hodnot plochy píku. Jsou uvedeny údaje pro 14C-značený RO5185426 a 14C-značený metabolit (mono-hydroxy).
4+6 hodin, 12+24 hodin, 36+48 hodin po dávce 15. den
Plazmatické hladiny 14C značeného RO5185426 a 14C značeného metabolitu
Časové okno: 4+6 hodin, 12+24 hodin, 36+48 hodin po dávce 15. den
Sběr vzorků na radioaktivitu pokračoval, dokud nebylo splněno kritérium obnovy (radioaktivita získaná z moči a stolice ≤ 1 % radioaktivity v podané dávce mezi libovolnými dvěma po sobě jdoucími 48hodinovými intervaly hodnocení). Vzorky plazmy byly spojeny ve třech časových intervalech pro tuto analýzu na základě dostupných radioaktivních počtů (4 + 6 hodin, 12 + 24 hodin a 36 + 48 hodin). Koncentrace byly měřeny v nanogramovém ekvivalentu na gram, který byl vypočten na základě poměru dávkované radioaktivity a poslední dávky RO5185426. Hodnoty koncentrace představovaly lékovou část poslední dávky. Jsou uvedeny údaje pro 14C-značený RO5185426 a 14C-značený metabolit (mono-hydroxy).
4+6 hodin, 12+24 hodin, 36+48 hodin po dávce 15. den
Procento celkové integrované radioaktivity ve stolici 14C-značeného RO5185426 a 14C-značeného metabolitu
Časové okno: 0-24 + 24-48 hodin, 48-72 + 72-96 hodin po dávce 15. den
Sběr vzorků pokračoval, dokud nebylo splněno kritérium obnovy (radioaktivita získaná z moči a stolice ≤ 1 % radioaktivity v podané dávce mezi libovolnými dvěma po sobě jdoucími 48hodinovými intervaly hodnocení). Vzorky stolice byly pro tuto analýzu spojeny ve dvou časových intervalech (0-24 + 24-48 hodin, 48-72 + 72-96 hodin). Radioaktivita byla měřena z hlediska oblasti zájmu vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií. Radioaktivně značené složky v každém chromatogramu byly vyhodnoceny za účelem stanovení retenčních časů a hodnot plochy píku. Jsou uvedeny údaje pro 14C-značené RO5185426 a 14C-značené metabolity (glukosylace, mono-hydroxy a glukuronid).
0-24 + 24-48 hodin, 48-72 + 72-96 hodin po dávce 15. den
Procento celkové dávky v 14C-značeném RO5185426 a 14C-značeném metabolitu ve spojených vzorcích stolice
Časové okno: 0-24 + 24-48 hodin, 48-72 + 72-96 hodin po dávce 15. den
Sběr vzorků pokračoval, dokud nebylo splněno kritérium obnovy (radioaktivita získaná z moči a stolice ≤ 1 % radioaktivity v podané dávce mezi libovolnými dvěma po sobě jdoucími 48hodinovými intervaly hodnocení). Vzorky stolice byly shromážděny ve 2 časových intervalech (0-24 + 24-48 hodin, 48-72 + 72-96 hodin) pro měření hladin 14C-značeného RO5185426 a 14C-značených metabolitů (glukosylace, mono-hydroxy, glukuronid).
0-24 + 24-48 hodin, 48-72 + 72-96 hodin po dávce 15. den
Procento celkové integrované radioaktivity v moči 14C-značeného RO5185426 a 14C-značeného metabolitu
Časové okno: 0 až 96 hodin po dávce v den 15
Sběr vzorků pokračoval, dokud nebylo splněno kritérium obnovy (radioaktivita získaná z moči a stolice ≤ 1 % radioaktivity v podané dávce mezi libovolnými dvěma po sobě jdoucími 48hodinovými intervaly hodnocení). Vzorky moči byly shromažďovány po dobu 96 hodin (soubor vzorků 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 hodin), radioaktivita byla měřena ve smyslu oblasti zájmu vysokou výkonná kapalinová chromatografie. Radioaktivně značené složky v každém chromatogramu byly vyhodnoceny za účelem stanovení retenčních časů a hodnot plochy píku. Jsou uvedeny údaje pro 14C-značené RO5185426 a 14C-značené metabolity (2 neznámé metabolity, glukosylace, mono-hydroxy).
0 až 96 hodin po dávce v den 15
Procento celkové dávky v 14C-značeném RO5185426 a 14C-značeném metabolitu ve sdružených vzorcích moči
Časové okno: 0 až 96 hodin po dávce v den 15
Sběr vzorků pokračoval, dokud nebylo splněno kritérium obnovy (radioaktivita získaná z moči a stolice ≤ 1 % radioaktivity v podané dávce mezi libovolnými dvěma po sobě jdoucími 48hodinovými intervaly hodnocení). Vzorky moči byly shromažďovány po dobu 96 hodin (soubor 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 hodin vzorků). Jsou uvedeny údaje pro původní léčivo (RO5185426) a metabolity (2 neznámé metabolity, glukosylace, mono-hydroxy).
0 až 96 hodin po dávce v den 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s odpovědí podle potvrzené nejlepší celkové odpovědi
Časové okno: Od výchozího stavu pak 1. den cyklu 3 poté, 1. den každého dalšího cyklu (každé 2 měsíce) až do progrese onemocnění, vyřazení ze studie nebo úmrtí (maximálně 841 dní)
Nejlepší celková odpověď (podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1) byla definována jako nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku léčby do progrese onemocnění, která zahrnovala kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), která byla potvrzena druhým hodnocením nádoru ne méně než (<) 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. Potvrzená CR: vymizení všech cílových a necílových lézí; žádné nové léze a jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 milimetrů (mm). Potvrzená PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (vzhledem k základním součtovým průměrům), žádná progrese u necílových lézí a žádné nové léze. Progrese onemocnění: alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem průměrů ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm, progrese existujících necílových lézí nebo přítomnost nových lézí.
Od výchozího stavu pak 1. den cyklu 3 poté, 1. den každého dalšího cyklu (každé 2 měsíce) až do progrese onemocnění, vyřazení ze studie nebo úmrtí (maximálně 841 dní)
Celkové přežití
Časové okno: Od základního stavu pak 1. den cyklu 3 poté, 1. den každého druhého cyklu (každé 2 měsíce) až do smrti (maximálně 841 dní)
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data první léčby do data úmrtí, bez ohledu na příčinu smrti.
Od základního stavu pak 1. den cyklu 3 poté, 1. den každého druhého cyklu (každé 2 měsíce) až do smrti (maximálně 841 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2010

První zveřejněno (Odhad)

19. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NP25158

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní melanom

Klinické studie na RO5185426

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit