Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фармакокинетики и метаболизма 14C-меченого RO5185426 у пациентов с метастатической меланомой

9 марта 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза I, открытое исследование баланса экскреции, фармакокинетики и метаболизма после однократного перорального приема 14C-меченого RO5185426 у ранее леченных и нелеченых пациентов с метастатической меланомой

В этом открытом нерандомизированном исследовании будут оцениваться массовый баланс, метаболизм, пути и скорость выведения, а также эффективность и безопасность RO5185426 (RG7204; PLEXXIKON; PLX4032) у пациентов с метастатической меланомой, ранее получавших или не получавших лечения. Пациенты будут получать непрерывную пероральную терапию два раза в день RO5185426. На 15-й день будет введена доза, меченная 14С. Предполагаемое время приема исследуемого препарата — до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты >/= 18 лет
  • Гистологически подтвержденная метастатическая меланома, хирургически неизлечимая и неоперабельная стадия IIIc или IV (AJCC)
  • Допускается предварительное лечение метастатической меланомы; >/= должно пройти 28 дней с момента предыдущего системного лечения до первого введения исследуемого препарата
  • Положительный результат мутации BRAF V600E (тест Roche CoDx)
  • Статус производительности ECOG 0-1
  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно

Критерий исключения:

  • Активные поражения ЦНС
  • Компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или в анамнезе.
  • Предполагаемое или продолжающееся введение любых противоопухолевых терапий, кроме тех, которые применялись в этом исследовании.
  • Рефрактерная тошнота или рвота или другие медицинские состояния, способные изменить всасывание, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
  • Известная клинически значимая активная инфекция
  • Известный ВИЧ-положительный статус или заболевание, связанное со СПИДом, активный ВГВ или активный ВГС
  • Предыдущее злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, меланомы in situ и рака in situ шейки матки
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или инцидент в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата.
  • Пациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата (RO5185426 или препарата сравнения) в клиническом исследовании, включающем RO5185426.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одинарная рука
Лекарство: РО5185426
Непрерывный пероральный прием два раза в день , на 15-й день будет введена доза, меченная изотопом C

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазма RO5185426 Минимальные концентрации в дни 15, 16 и 17
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 15, 16 и 17
Предварительная доза в дни 15, 16 и 17
Максимальная концентрация в плазме 14C-меченого RO5185426 (Cmax) как в крови, так и в плазме
Временное ограничение: 0 час (до вечерней дозы) в День 14; 0 час (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 часов после введения дозы на 15-й день, а затем каждые 96 часов до тех пор, пока не будут достигнуты критерии восстановления (максимум : 432 часа)
Сбор образцов продолжался до тех пор, пока не был достигнут критерий восстановления (радиоактивность, обнаруженная в моче и фекалиях, ≤ 1 % радиоактивности в введенной дозе между любыми двумя последовательными оценками с 48-часовым интервалом). 14C-меченый RO5185426 был эквивалентен ≤1 миллизиверту (мЗв).
0 час (до вечерней дозы) в День 14; 0 час (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 часов после введения дозы на 15-й день, а затем каждые 96 часов до тех пор, пока не будут достигнуты критерии восстановления (максимум : 432 часа)
Время достижения Cmax как в крови, так и в плазме
Временное ограничение: 0 час (до вечерней дозы) в День 14; 0 час (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 часов после введения дозы на 15-й день, а затем каждые 96 часов до тех пор, пока не будут достигнуты критерии восстановления (максимум : 432 часа)
Сбор образцов продолжался до тех пор, пока не был достигнут критерий восстановления (радиоактивность, обнаруженная в моче и фекалиях, ≤ 1 % радиоактивности в введенной дозе между любыми двумя последовательными оценками с 48-часовым интервалом).
0 час (до вечерней дозы) в День 14; 0 час (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 часов после введения дозы на 15-й день, а затем каждые 96 часов до тех пор, пока не будут достигнуты критерии восстановления (максимум : 432 часа)
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нулевого времени до последней пробы, поддающейся количественному определению (AUClast) 14C-RO5185426 как в крови, так и в плазме
Временное ограничение: 0 час (до вечерней дозы) в День 14; 0 час (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 часов после введения дозы на 15-й день, а затем каждые 96 часов до тех пор, пока не будут достигнуты критерии восстановления (максимум : 432 часа)
Сбор образцов продолжался до тех пор, пока не был достигнут критерий восстановления (радиоактивность, обнаруженная в моче и фекалиях, ≤ 1 % радиоактивности в введенной дозе между любыми двумя последовательными оценками с 48-часовым интервалом). RO5185426 с меткой 14C был эквивалентен ≤1 мЗв.
0 час (до вечерней дозы) в День 14; 0 час (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 часов после введения дозы на 15-й день, а затем каждые 96 часов до тех пор, пока не будут достигнуты критерии восстановления (максимум : 432 часа)
Период полураспада 14C-меченого RO5185426 в крови и плазме
Временное ограничение: 0 час (до вечерней дозы) в День 14; 0 час (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 часов после введения дозы на 15-й день, а затем каждые 96 часов до тех пор, пока не будут достигнуты критерии восстановления (максимум : 432 часа)
Сбор образцов продолжался до тех пор, пока не был достигнут критерий восстановления (радиоактивность, обнаруженная в моче и фекалиях, ≤ 1 % радиоактивности в введенной дозе между любыми двумя последовательными оценками с 48-часовым интервалом).
0 час (до вечерней дозы) в День 14; 0 час (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 часов после введения дозы на 15-й день, а затем каждые 96 часов до тех пор, пока не будут достигнуты критерии восстановления (максимум : 432 часа)
Соотношение AUC крови: плазма, меченная 14C RO5185426
Временное ограничение: 0 час (до вечерней дозы) в День 14; 0 час (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 часов после введения дозы на 15-й день, а затем каждые 96 часов до тех пор, пока не будут достигнуты критерии восстановления (максимум : 432 часа)
Сбор образцов продолжался до тех пор, пока не был достигнут критерий восстановления (радиоактивность, обнаруженная в моче и фекалиях, ≤ 1 % радиоактивности в введенной дозе между любыми двумя последовательными оценками с 48-часовым интервалом).
0 час (до вечерней дозы) в День 14; 0 час (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 часов после введения дозы на 15-й день, а затем каждые 96 часов до тех пор, пока не будут достигнуты критерии восстановления (максимум : 432 часа)
14C-меченый RO5185426 Восстановление: процент дозы, выведенной с калом и мочой
Временное ограничение: Моча: 0 часов (до введения дозы), в количественных фракциях (0-6,6-12, 12-24 часа) после введения дозы на 15-й день, в течение 24-часового интервала после этого; Фекалии: с 14-го дня до приема дозы на 15-й день, в течение 24-часового интервала после введения дозы до критерия восстановления; (максимум: 432 часа для обоих)
Образцы мочи и фекалий анализировали на процентную долю восстановленной дозы в виде общей радиоактивности. Радиоактивность определяли на жидкостном сцинтилляционном счетчике Packard. Сбор образцов продолжался до тех пор, пока не был достигнут критерий восстановления (радиоактивность, обнаруженная в моче и фекалиях, ≤ 1 % радиоактивности в введенной дозе между любыми двумя последовательными оценками с 48-часовым интервалом).
Моча: 0 часов (до введения дозы), в количественных фракциях (0-6,6-12, 12-24 часа) после введения дозы на 15-й день, в течение 24-часового интервала после этого; Фекалии: с 14-го дня до приема дозы на 15-й день, в течение 24-часового интервала после введения дозы до критерия восстановления; (максимум: 432 часа для обоих)
Процент общей интегрированной радиоактивности в плазме 14C-меченого RO5185426 и 14C-меченого метаболита
Временное ограничение: 4+6 часов, 12+24 часа, 36+48 часов после введения дозы на 15-й день
Сбор образцов продолжался до тех пор, пока не был достигнут критерий восстановления (радиоактивность, обнаруженная в моче и фекалиях, ≤ 1 % радиоактивности в введенной дозе между любыми двумя последовательными оценками с 48-часовым интервалом). Образцы плазмы объединяли в течение трех временных интервалов для этого анализа на основе доступных радиоактивных подсчетов (4 + 6 часов, 12 + 24 часа и 36 + 48 часов). Радиоактивность измеряли в отношении интересующей области с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Компоненты с радиоактивной меткой в ​​каждой хроматограмме оценивали для определения времени удерживания и значений площади пика. Сообщаются данные для 14C-меченого RO5185426 и 14C-меченого метаболита (моногидрокси).
4+6 часов, 12+24 часа, 36+48 часов после введения дозы на 15-й день
Плазма 14C-меченый RO5185426 и 14C-меченый уровень метаболитов
Временное ограничение: 4+6 часов, 12+24 часа, 36+48 часов после введения дозы на 15-й день
Сбор образцов на радиоактивность продолжался до тех пор, пока не был достигнут критерий восстановления (радиоактивность, обнаруженная в моче и фекалиях, ≤ 1 % радиоактивности в введенной дозе между любыми двумя последовательными оценками с 48-часовым интервалом). Образцы плазмы объединяли в течение трех временных интервалов для этого анализа на основе доступных радиоактивных подсчетов (4 + 6 часов, 12 + 24 часа и 36 + 48 часов). Концентрации измерялись в нанограмм-эквивалентах на грамм, которые рассчитывались на основе соотношения дозированной радиоактивности и последней дозы RO5185426. Значения концентрации представляли часть лекарственного средства в последней дозе. Сообщаются данные для 14C-меченого RO5185426 и 14C-меченого метаболита (моногидрокси).
4+6 часов, 12+24 часа, 36+48 часов после введения дозы на 15-й день
Процент общей интегрированной радиоактивности в кале 14C-меченого RO5185426 и 14C-меченого метаболита
Временное ограничение: 0–24 + 24–48 часов, 48–72 + 72–96 часов после введения дозы на 15-й день
Сбор образцов продолжался до тех пор, пока не был достигнут критерий восстановления (радиоактивность, обнаруженная в моче и фекалиях, ≤ 1 % радиоактивности в введенной дозе между любыми двумя последовательными оценками с 48-часовым интервалом). Для этого анализа образцы фекалий объединяли в течение двух временных интервалов (0–24 + 24–48 часов, 48–72 + 72–96 часов). Радиоактивность измеряли в отношении интересующей области с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Компоненты с радиоактивной меткой в ​​каждой хроматограмме оценивали для определения времени удерживания и значений площади пика. Приведены данные для 14C-меченого RO5185426 и 14C-меченых метаболитов (глюкозилирование, моногидрокси и глюкуронид).
0–24 + 24–48 часов, 48–72 + 72–96 часов после введения дозы на 15-й день
Процент общей дозы в 14C-меченом RO5185426 и 14C-меченном метаболите в объединенных образцах фекалий
Временное ограничение: 0–24 + 24–48 часов, 48–72 + 72–96 часов после введения дозы на 15-й день
Сбор образцов продолжался до тех пор, пока не был достигнут критерий восстановления (радиоактивность, обнаруженная в моче и фекалиях, ≤ 1 % радиоактивности в введенной дозе между любыми двумя последовательными оценками с 48-часовым интервалом). Образцы кала объединяли в течение 2 временных интервалов (0–24 + 24–48 часов, 48–72 + 72–96 часов) для измерения уровней 14C-меченого RO5185426 и 14C-меченых метаболитов (глюкозилирование, моногидрокси, глюкуронид).
0–24 + 24–48 часов, 48–72 + 72–96 часов после введения дозы на 15-й день
Процент общей интегрированной радиоактивности в моче 14C-меченого RO5185426 и 14C-меченого метаболита
Временное ограничение: 0 до 96 часов после введения дозы на 15-й день
Сбор образцов продолжался до тех пор, пока не был достигнут критерий восстановления (радиоактивность, обнаруженная в моче и фекалиях, ≤ 1 % радиоактивности в введенной дозе между любыми двумя последовательными оценками с 48-часовым интервалом). Образцы мочи объединяли в течение 96 часов (пул 0–6 + 6–12 + 12–24 + 24–48 + 48–72 + 72–96 часов). высокоэффективная жидкостная хроматография. Компоненты с радиоактивной меткой в ​​каждой хроматограмме оценивали для определения времени удерживания и значений площади пика. Приведены данные для 14C-меченого RO5185426 и 14C-меченых метаболитов (2 неизвестных метаболита, глюкозилирование, моногидрокси).
0 до 96 часов после введения дозы на 15-й день
Процент общей дозы в меченном 14C метаболите RO5185426 и меченном 14C метаболите в объединенных образцах мочи
Временное ограничение: 0 до 96 часов после введения дозы на 15-й день
Сбор образцов продолжался до тех пор, пока не был достигнут критерий восстановления (радиоактивность, обнаруженная в моче и фекалиях, ≤ 1 % радиоактивности в введенной дозе между любыми двумя последовательными оценками с 48-часовым интервалом). Образцы мочи объединяли в течение 96 часов (пул 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 часов). Приведены данные для исходного препарата (RO5185426) и метаболитов (2 неизвестных метаболита, глюкозилирование, моногидрокси).
0 до 96 часов после введения дозы на 15-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ответом по подтвержденному лучшему общему ответу
Временное ограничение: От исходного уровня, затем с 1-го дня цикла 3, затем с 1-го дня каждого второго цикла (каждые 2 месяца) до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или смерти (максимум 841 день)
Наилучший общий ответ (в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях 1.1) определяли как лучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования заболевания, который включал полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), который был подтвержден второй оценкой опухоли. менее чем через (<) 4 недели после того, как критерии ответа были впервые соблюдены. Подтвержденный CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; никаких новых поражений, и любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 миллиметров (мм). Подтвержденный PR: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходные суммарные диаметры), отсутствие прогрессирования поражений, не являющихся мишенями, и отсутствие новых поражений. Прогрессирование заболевания: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой диаметров в исследовании и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, прогрессирование существующих нецелевых поражений или наличие новых поражений.
От исходного уровня, затем с 1-го дня цикла 3, затем с 1-го дня каждого второго цикла (каждые 2 месяца) до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или смерти (максимум 841 день)
Общая выживаемость
Временное ограничение: Начиная с исходного уровня, затем с 1-го дня цикла 3, затем с 1-го дня каждого второго цикла (каждые 2 месяца) до смерти (максимум 841 день)
Общая выживаемость определялась как время от даты первого лечения до даты смерти, независимо от причины смерти.
Начиная с исходного уровня, затем с 1-го дня цикла 3, затем с 1-го дня каждого второго цикла (каждые 2 месяца) до смерти (максимум 841 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NP25158

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования РО5185426

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Paraguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться