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14C标记的RO5185426对转移性黑色素瘤患者的药代动力学和代谢研究

2023年3月9日 更新者：Hoffmann-La Roche

I 期、开放标签、排泄平衡、药代动力学和代谢研究在既往治疗和未治疗的转移性黑色素瘤患者中单次口服 14C 标记的 RO5185426 后

这项开放标签、非随机研究将评估 RO5185426（RG7204；PLEXXIKON；PLX4032）在既往治疗或未治疗的转移性黑色素瘤患者中的质量平衡、代谢、途径和消除率以及疗效和安全性。 患者将接受每日两次连续口服 RO5185426 治疗。 在第 15 天，将给予 14C 标记的剂量。 研究治疗的预期时间是直到出现疾病进展。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 瑞士
      • Zürich、瑞士、8091

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 成年患者，>/= 18 岁
  • 经组织学证实的转移性黑色素瘤，手术无法治愈且不可切除的 IIIc 或 IV 期 (AJCC)
  • 允许先前接受过转移性黑色素瘤治疗； >/= 28 天必须从以前的全身治疗到第一次给予研究药物之前过去
  • BRAF V600E突变阳性结果（Roche CoDx检测）
  • ECOG 体能状态 0-1
  • 足够的血液学、肾和肝功能
  • 身体质量指数 (BMI) 18 至 32 kg/m2（含）

排除标准：

  • 活动性 CNS 病变
  • 有或已知有脊髓受压或癌性脑膜炎病史
  • 除本研究中给予的治疗外，预期或正在进行的任何抗癌治疗
  • 难治性恶心或呕吐，或其他能够改变研究药物吸收、代谢或消除的医学状况
  • 已知有临床意义的活动性感染
  • 已知的 HIV 阳性或 AIDS 相关疾病、活动性 HBV 或活动性 HCV
  • 过去 5 年内既往恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位黑色素瘤和宫颈原位癌除外
  • 研究药物给药前 6 个月内有临床意义的心血管疾病或事件
  • 在包括 RO5185426 在内的临床试验中至少服用过一剂研究药物（RO5185426 或对照药）的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂
药品：RO5185426
连续口服给药 b.i.d. , 在第 15 天，将给予 C 同位素标记的剂量

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 15、16 和 17 天的血浆 RO5185426 谷浓度
大体时间：在第 15、16 和 17 天给药前
在第 15、16 和 17 天给药前
血液和血浆中 14C 标记的 RO5185426 (Cmax) 的最大血浆浓度
大体时间：第 14 天 0 小时（晚间给药前）；第 15 天给药后 0 小时（给药前）、1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 小时，然后每 96 小时一次，直到达到恢复标准（最大: 432 小时)
继续收集样品，直到达到恢复标准（从尿液和粪便中回收的放射性≤在任何两次连续的 48 小时间隔评估之间给药剂量的放射性的 1%）。 14C 标记的 RO5185426 相当于≤1 毫西弗 (mSv)。
第 14 天 0 小时（晚间给药前）；第 15 天给药后 0 小时（给药前）、1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 小时，然后每 96 小时一次，直到达到恢复标准（最大: 432 小时)
血液和血浆达到 Cmax 的时间
大体时间：第 14 天 0 小时（晚间给药前）；第 15 天给药后 0 小时（给药前）、1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 小时，然后每 96 小时一次，直到达到恢复标准（最大: 432 小时)
继续收集样品，直到达到恢复标准（从尿液和粪便中回收的放射性≤在任何两次连续的 48 小时间隔评估之间给药剂量的放射性的 1%）。
第 14 天 0 小时（晚间给药前）；第 15 天给药后 0 小时（给药前）、1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 小时，然后每 96 小时一次，直到达到恢复标准（最大: 432 小时)
血液和血浆中 14C-RO5185426 从时间零到最后一个可量化样本 (AUClast) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 14 天 0 小时（晚间给药前）；第 15 天给药后 0 小时（给药前）、1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 小时，然后每 96 小时一次，直到达到恢复标准（最大: 432 小时)
继续收集样品，直到达到恢复标准（从尿液和粪便中回收的放射性≤在任何两次连续的 48 小时间隔评估之间给药剂量的放射性的 1%）。 14C 标记的 RO5185426 相当于≤1mSv。
第 14 天 0 小时（晚间给药前）；第 15 天给药后 0 小时（给药前）、1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 小时，然后每 96 小时一次，直到达到恢复标准（最大: 432 小时)
14C 标记的 RO5185426 在血液和血浆中的半衰期
大体时间：第 14 天 0 小时（晚间给药前）；第 15 天给药后 0 小时（给药前）、1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 小时，然后每 96 小时一次，直到达到恢复标准（最大: 432 小时)
继续收集样品，直到达到恢复标准（从尿液和粪便中回收的放射性≤在任何两次连续的 48 小时间隔评估之间给药剂量的放射性的 1%）。
第 14 天 0 小时（晚间给药前）；第 15 天给药后 0 小时（给药前）、1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 小时，然后每 96 小时一次，直到达到恢复标准（最大: 432 小时)
血液的 AUC 比率：血浆 14C 标记的 RO5185426
大体时间：第 14 天 0 小时（晚间给药前）；第 15 天给药后 0 小时（给药前）、1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 小时，然后每 96 小时一次，直到达到恢复标准（最大: 432 小时)
继续收集样品，直到达到恢复标准（从尿液和粪便中回收的放射性≤在任何两次连续的 48 小时间隔评估之间给药剂量的放射性的 1%）。
第 14 天 0 小时（晚间给药前）；第 15 天给药后 0 小时（给药前）、1、2、4、6、12、24、36、48、72、96、168、216、312 小时，然后每 96 小时一次，直到达到恢复标准（最大: 432 小时)
14C 标记的 RO5185426 回收率：从粪便和尿液中排出的剂量百分比
大体时间：尿液：0小时（给药前），定量分数（0-6,6-12,12-24小时）给药后第15天，在此后的24小时间隔内；粪便：从第14天到第15天给药前，在给药后 24 小时间隔内直至恢复标准；（两者最长：432 小时）
分析尿液和粪便样本中回收的总放射性剂量百分比。 在 Packard 液体闪烁计数器上测定放射性。 继续收集样品，直到达到恢复标准（从尿液和粪便中回收的放射性≤在任何两次连续的 48 小时间隔评估之间给药剂量的放射性的 1%）。
尿液：0小时（给药前），定量分数（0-6,6-12,12-24小时）给药后第15天，在此后的24小时间隔内；粪便：从第14天到第15天给药前，在给药后 24 小时间隔内直至恢复标准；（两者最长：432 小时）
14C 标记的 RO5185426 和 14C 标记的代谢物血浆中总放射性百分比
大体时间：第 15 天给药后 4+6 小时、12+24 小时、36+48 小时
继续收集样品，直到达到恢复标准（从尿液和粪便中回收的放射性≤在任何两次连续的 48 小时间隔评估之间给药剂量的放射性的 1%）。 根据可用的放射性计数（4 + 6 小时、12 + 24 小时和 36 + 48 小时），在三个时间间隔内汇集血浆样品用于此分析。 通过高效液相色谱根据感兴趣的区域测量放射性。 评估每个色谱图中的放射性标记组分以确定保留时间和峰面积值。 报告了 14C 标记的 RO5185426 和 14C 标记的代谢物（单羟基）的数据。
第 15 天给药后 4+6 小时、12+24 小时、36+48 小时
血浆 14C 标记的 RO5185426 和 14C 标记的代谢物水平
大体时间：第 15 天给药后 4+6 小时、12+24 小时、36+48 小时
继续收集放射性样本，直到满足回收标准（从尿液和粪便中回收的放射性≤在任何两次连续的 48 小时间隔评估之间给药剂量中放射性的 1%）。 根据可用的放射性计数（4 + 6 小时、12 + 24 小时和 36 + 48 小时），在三个时间间隔内汇集血浆样品用于此分析。 浓度以纳克当量/克为单位测量，这是根据剂量放射性和最后剂量 RO5185426 的比率计算的。 浓度值代表最后剂量的药物部分。 报告了 14C 标记的 RO5185426 和 14C 标记的代谢物（单羟基）的数据。
第 15 天给药后 4+6 小时、12+24 小时、36+48 小时
14C 标记的 RO5185426 和 14C 标记的代谢物粪便中总放射性百分比
大体时间：第 15 天给药后 0-24 + 24-48 小时，48-72 + 72-96 小时
继续收集样品，直到达到恢复标准（从尿液和粪便中回收的放射性≤在任何两次连续的 48 小时间隔评估之间给药剂量的放射性的 1%）。 粪便样本在两个时间间隔内汇集用于此分析（0-24 + 24-48 小时，48-72 + 72-96 小时）。 通过高效液相色谱根据感兴趣的区域测量放射性。 评估每个色谱图中的放射性标记组分以确定保留时间和峰面积值。 报告了 14C 标记的 RO5185426 和 14C 标记的代谢物（糖基化、单羟基和葡糖苷酸）的数据。
第 15 天给药后 0-24 + 24-48 小时，48-72 + 72-96 小时
混合粪便样本中 14C 标记的 RO5185426 和 14C 标记的代谢物的总剂量百分比
大体时间：第 15 天给药后 0-24 + 24-48 小时，48-72 + 72-96 小时
继续收集样品，直到达到恢复标准（从尿液和粪便中回收的放射性≤在任何两次连续的 48 小时间隔评估之间给药剂量的放射性的 1%）。 粪便样本在 2 个时间间隔（0-24 + 24-48 小时，48-72 + 72-96 小时）内汇集，用于测量 14 C 标记的 RO5185426 和 14 C 标记的代谢物（糖基化、单羟基、葡糖苷酸）水平。
第 15 天给药后 0-24 + 24-48 小时，48-72 + 72-96 小时
14C 标记的 RO5185426 和 14C 标记的代谢物尿液中总放射性百分比
大体时间：第 15 天给药后 0 至 96 小时
继续收集样品，直到达到恢复标准（从尿液和粪便中回收的放射性≤在任何两次连续的 48 小时间隔评估之间给药剂量的放射性的 1%）。 尿液样本在 96 小时内汇集（0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 小时样本的汇集），放射性是根据感兴趣的区域通过高高效液相色谱。 评估每个色谱图中的放射性标记组分以确定保留时间和峰面积值。 报告了 14C 标记的 RO5185426 和 14C 标记的代谢物（2 种未知代谢物、糖基化、单羟基）的数据。
第 15 天给药后 0 至 96 小时
混合尿样中 14C 标记的 RO5185426 和 14C 标记的代谢物的总剂量百分比
大体时间：第 15 天给药后 0 至 96 小时
继续收集样品，直到达到恢复标准（从尿液和粪便中回收的放射性≤在任何两次连续的 48 小时间隔评估之间给药剂量的放射性的 1%）。 在 96 小时的时间内汇集尿样（0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 小时样本的汇集）。 报告了母体药物 (RO5185426) 和代谢物（2 种未知代谢物、糖基化、单羟基）的数据。
第 15 天给药后 0 至 96 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
已确认最佳总体反应的参与者人数
大体时间：从基线开始，然后是第 3 周期的第 1 天，之后每隔一个周期的第 1 天（每 2 个月），直到疾病进展、退出研究或死亡（最多 841 天）
最佳总体反应（根据实体瘤反应评估标准 1.1 标准）定义为从治疗开始到疾病进展期间记录的最佳反应，包括完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)，已通过第二次肿瘤评估 no 确认首次满足缓解标准后不到 (<) 4 周。 确认CR：所有目标和非目标病灶消失；没有新的病灶，并且任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米 (mm)。 确诊PR：目标病灶直径总和（以基线总直径为参考）至少减少30%，非目标病灶无进展，无新病灶。 疾病进展：与研究中的最小直径总和相比，目标病灶的直径总和增加至少 20%，并且绝对增加至少 5 毫米，现有非目标病灶的进展，或新病灶的存在。
从基线开始，然后是第 3 周期的第 1 天，之后每隔一个周期的第 1 天（每 2 个月），直到疾病进展、退出研究或死亡（最多 841 天）
总生存期
大体时间：从基线开始，然后是第 3 个周期的第 1 天，之后每隔一个周期的第 1 天（每 2 个月）直到死亡（最多 841 天）
总生存期定义为从首次治疗日期到死亡日期的时间，与死亡原因无关。
从基线开始，然后是第 3 个周期的第 1 天，之后每隔一个周期的第 1 天（每 2 个月）直到死亡（最多 841 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年7月1日

初级完成 (实际的)

2012年12月1日

研究完成 (实际的)

2012年12月1日

研究注册日期

首次提交

2010年7月16日

首先提交符合 QC 标准的

2010年7月16日

首次发布 (估计)

2010年7月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月9日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NP25158

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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