Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En farmakokinetisk och metabolismstudie av 14C-märkt RO5185426 på patienter med metastaserande melanom

9 mars 2023 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas I, öppen studie, utsöndringsbalans, farmakokinetik och metabolismstudie efter oral engångsdos av 14C-märkt RO5185426 hos tidigare behandlade och obehandlade patienter med metastaserande melanom

Denna öppna, icke-randomiserade studie kommer att bedöma massbalansen, metabolismen, elimineringsvägar och -hastigheter samt effektivitet och säkerhet av RO5185426 (RG7204; PLEXXIKON; PLX4032) hos tidigare behandlade eller obehandlade patienter med metastaserande melanom. Patienterna kommer att få kontinuerlig oral behandling två gånger dagligen med RO5185426. På dag 15 kommer en 14C-märkt dos att administreras. Förväntad tid för studiebehandling är tills sjukdomsprogression inträffar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter, >/= 18 år
  • Histologiskt bekräftat metastaserande melanom, kirurgiskt obotligt och icke-opererbart stadium IIIc eller IV (AJCC)
  • Tidigare behandling för metastaserande melanom tillåten; >/= 28 dagar måste ha förflutit sedan tidigare systemisk behandling före första administrering av studieläkemedlet
  • Positivt BRAF V600E-mutationsresultat (genom Roche CoDx-test)
  • ECOG prestandastatus 0-1
  • Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion
  • Body Mass Index (BMI) 18 till 32 kg/m2 inklusive

Exklusions kriterier:

  • Aktiva CNS-skador
  • Historik av eller känd ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit
  • Förväntad eller pågående administrering av andra anticancerterapier än de som administreras i denna studie
  • Refraktärt illamående eller kräkningar eller andra medicinska tillstånd som kan förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av studieläkemedlet
  • Känd kliniskt signifikant aktiv infektion
  • Känd HIV-positivitet eller AIDS-relaterad sjukdom, aktiv HBV eller aktiv HCV
  • Tidigare malignitet under de senaste 5 åren, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden, melanom in situ och carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller incident inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet
  • Patienter som har haft minst en dos av studieläkemedlet (RO5185426 eller komparator) i en klinisk prövning som inkluderar RO5185426

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarm
Läkemedel: RO5185426
Kontinuerlig oral dosering b.i.d. på dag 15 kommer en C-isotopmärkt dos att administreras

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma RO5185426 Trough-koncentrationer dag 15, 16 och 17
Tidsram: Fördosering dag 15, 16 och 17
Fördosering dag 15, 16 och 17
Maximal plasmakoncentration av 14C-märkt RO5185426 (Cmax) i både blod och plasma
Tidsram: 0 timme (före kvällsdos) på dag 14; 0 timme (före dos), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timmar efter dos på dag 15, och sedan var 96:e timme tills återhämtningskriterierna uppfylls (max. : 432 timmar)
Samlingen av prover fortsatte tills återvinningskriteriet uppfylldes (radioaktivitet utvunnen från urin och avföring ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerade dosen mellan två på varandra följande 48-timmarsintervallbedömningar). 14C-märkt RO5185426 som gavs var ekvivalent med ≤1 millisievert (mSv).
0 timme (före kvällsdos) på dag 14; 0 timme (före dos), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timmar efter dos på dag 15, och sedan var 96:e timme tills återhämtningskriterierna uppfylls (max. : 432 timmar)
Dags att nå Cmax i både blod och plasma
Tidsram: 0 timme (före kvällsdos) på dag 14; 0 timme (före dos), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timmar efter dos på dag 15, och sedan var 96:e timme tills återhämtningskriterierna uppfylls (max. : 432 timmar)
Samlingen av prover fortsatte tills återvinningskriteriet uppfylldes (radioaktivitet utvunnen från urin och avföring ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerade dosen mellan två på varandra följande 48-timmarsintervallbedömningar).
0 timme (före kvällsdos) på dag 14; 0 timme (före dos), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timmar efter dos på dag 15, och sedan var 96:e timme tills återhämtningskriterierna uppfylls (max. : 432 timmar)
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till det sista kvantifierbara provet (AUClast) av 14C-RO5185426 i både blod och plasma
Tidsram: 0 timme (före kvällsdos) på dag 14; 0 timme (före dos), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timmar efter dos på dag 15, och sedan var 96:e timme tills återhämtningskriterierna uppfylls (max. : 432 timmar)
Samlingen av prover fortsatte tills återvinningskriteriet uppfylldes (radioaktivitet utvunnen från urin och avföring ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerade dosen mellan två på varandra följande 48-timmarsintervallbedömningar). 14C-märkt RO5185426 som gavs var ekvivalent med ≤1mSv.
0 timme (före kvällsdos) på dag 14; 0 timme (före dos), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timmar efter dos på dag 15, och sedan var 96:e timme tills återhämtningskriterierna uppfylls (max. : 432 timmar)
Halveringstid för 14C-märkt RO5185426 i både blod och plasma
Tidsram: 0 timme (före kvällsdos) på dag 14; 0 timme (före dos), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timmar efter dos på dag 15, och sedan var 96:e timme tills återhämtningskriterierna uppfylls (max. : 432 timmar)
Samlingen av prover fortsatte tills återvinningskriteriet uppfylldes (radioaktivitet utvunnen från urin och avföring ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerade dosen mellan två på varandra följande 48-timmarsintervallbedömningar).
0 timme (före kvällsdos) på dag 14; 0 timme (före dos), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timmar efter dos på dag 15, och sedan var 96:e timme tills återhämtningskriterierna uppfylls (max. : 432 timmar)
AUC-förhållande för blod: Plasma 14C-märkt RO5185426
Tidsram: 0 timme (före kvällsdos) på dag 14; 0 timme (före dos), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timmar efter dos på dag 15, och sedan var 96:e timme tills återhämtningskriterierna uppfylls (max. : 432 timmar)
Samlingen av prover fortsatte tills återvinningskriteriet uppfylldes (radioaktivitet utvunnen från urin och avföring ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerade dosen mellan två på varandra följande 48-timmarsintervallbedömningar).
0 timme (före kvällsdos) på dag 14; 0 timme (före dos), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timmar efter dos på dag 15, och sedan var 96:e timme tills återhämtningskriterierna uppfylls (max. : 432 timmar)
14C-märkt RO5185426 Återvinning: procentandel av dosen som utsöndras i avföring och urin
Tidsram: Urin:0 timme (för dos), i kvantitativ fraktion (0-6,6-12,12-24 timmar) efter dos på dag 15, under 24 timmars intervall därefter; Avföring: Från dag 14 upp till fördos på dag 15, under 24 timmars intervall efter dos tills återhämtningskriterium; (max: 432 timmar för båda)
Urin- och fekala prover analyserades för den procentuella dosen som återvanns som total radioaktivitet. Radioaktiviteten bestämdes på en Packard vätskescintillationsräknare. Samlingen av prover fortsatte tills återvinningskriteriet uppfylldes (radioaktivitet utvunnen från urin och avföring ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerade dosen mellan två på varandra följande 48-timmarsintervallbedömningar).
Urin:0 timme (för dos), i kvantitativ fraktion (0-6,6-12,12-24 timmar) efter dos på dag 15, under 24 timmars intervall därefter; Avföring: Från dag 14 upp till fördos på dag 15, under 24 timmars intervall efter dos tills återhämtningskriterium; (max: 432 timmar för båda)
Procentandel av total integrerad radioaktivitet i plasma av 14C-märkt RO5185426 och 14C-märkt metabolit
Tidsram: 4+6 timmar, 12+24 timmar, 36+48 timmar efter dos på dag 15
Samlingen av prover fortsatte tills återvinningskriteriet uppfylldes (radioaktivitet utvunnen från urin och avföring ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerade dosen mellan två på varandra följande 48-timmarsintervallbedömningar). Plasmaprover slogs samman över tre tidsintervall för denna analys baserat på tillgängliga radioaktiva räkningar (4 + 6 timmar, 12 + 24 timmar och 36 + 48 timmar). Radioaktivitet mättes i termer av område av intresse genom högpresterande vätskekromatografi. De radiomärkta komponenterna i varje kromatogram utvärderades för att bestämma retentionstider och toppareavärden. Data för 14C-märkt RO5185426 och 14C-märkt metabolit (mono-hydroxi) har rapporterats.
4+6 timmar, 12+24 timmar, 36+48 timmar efter dos på dag 15
Plasma 14C-märkta RO5185426 och 14C-märkta metabolitnivåer
Tidsram: 4+6 timmar, 12+24 timmar, 36+48 timmar efter dos på dag 15
Insamlingen av prover för radioaktivitet fortsatte tills återvinningskriteriet uppfylldes (radioaktivitet utvunnen från urin och avföring ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerade dosen mellan två på varandra följande 48 timmars intervallbedömningar). Plasmaprover slogs samman över tre tidsintervall för denna analys baserat på tillgängliga radioaktiva räkningar (4 + 6 timmar, 12 + 24 timmar och 36 + 48 timmar). Koncentrationerna mättes i nanogramekvivalenter per gram vilket beräknades baserat på förhållandet mellan doserad radioaktivitet och den sista dosen av RO5185426. Koncentrationsvärdena representerade läkemedelsdelen av den sista dosen. Data för 14C-märkt RO5185426 och 14C-märkt metabolit (mono-hydroxi) har rapporterats.
4+6 timmar, 12+24 timmar, 36+48 timmar efter dos på dag 15
Procentandel av total integrerad radioaktivitet i avföring av 14C-märkt RO5185426 och 14C-märkt metabolit
Tidsram: 0-24 + 24-48 timmar, 48-72 + 72-96 timmar efter dos på dag 15
Samlingen av prover fortsatte tills återvinningskriteriet uppfylldes (radioaktivitet utvunnen från urin och avföring ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerade dosen mellan två på varandra följande 48-timmarsintervallbedömningar). Fekala prover slogs samman under två tidsintervall för denna analys (0-24 + 24-48 timmar, 48-72 + 72-96 timmar). Radioaktivitet mättes i termer av område av intresse genom högpresterande vätskekromatografi. De radiomärkta komponenterna i varje kromatogram utvärderades för att bestämma retentionstider och toppareavärden. Data för 14C-märkta RO5185426 och 14C-märkta metaboliter (glukosylering, monohydroxi och glukuronid) har rapporterats.
0-24 + 24-48 timmar, 48-72 + 72-96 timmar efter dos på dag 15
Procentandel av total dos i 14C-märkt RO5185426 och 14C-märkt metabolit i poolade fekala prover
Tidsram: 0-24 + 24-48 timmar, 48-72 + 72-96 timmar efter dos på dag 15
Samlingen av prover fortsatte tills återvinningskriteriet uppfylldes (radioaktivitet utvunnen från urin och avföring ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerade dosen mellan två på varandra följande 48-timmarsintervallbedömningar). Fekala prover slogs samman under 2 tidsintervall (0-24 + 24-48 timmar, 48-72 + 72-96 timmar) för mätning av 14C-märkta RO5185426 och 14C-märkta metaboliter (glukosylering, monohydroxi, glukuronid) nivåer.
0-24 + 24-48 timmar, 48-72 + 72-96 timmar efter dos på dag 15
Procentandel av total integrerad radioaktivitet i urin av 14C-märkt RO5185426 och 14C-märkt metabolit
Tidsram: 0 upp till 96 timmar efter dos på dag 15
Samlingen av prover fortsatte tills återvinningskriteriet uppfylldes (radioaktivitet utvunnen från urin och avföring ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerade dosen mellan två på varandra följande 48-timmarsintervallbedömningar). Urinprover slogs samman under en period av 96 timmar (pool av 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 timmars prover), Radioaktivitet mättes i termer av område av intresse med hög prestandavätskekromatografi. De radiomärkta komponenterna i varje kromatogram utvärderades för att bestämma retentionstider och toppareavärden. Data för 14C-märkta RO5185426 och 14C-märkta metaboliter (2 okända metaboliter, glukosylering, mono-hydroxi) har rapporterats.
0 upp till 96 timmar efter dos på dag 15
Procentandel av totaldos i 14C-märkt RO5185426 och 14C-märkt metabolit i sammanslagna urinprov
Tidsram: 0 upp till 96 timmar efter dos på dag 15
Samlingen av prover fortsatte tills återvinningskriteriet uppfylldes (radioaktivitet utvunnen från urin och avföring ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerade dosen mellan två på varandra följande 48-timmarsintervallbedömningar). Urinprover slogs samman under en period av 96 timmar (pool av 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 timmar prover). Data för moderläkemedlet (RO5185426) och metaboliter (2 okända metaboliter, glukosylering, monohydroxi) har rapporterats.
0 upp till 96 timmar efter dos på dag 15

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med ett svar efter bekräftat bästa övergripande svar
Tidsram: Från baslinjen och sedan dag 1 i cykel 3 därefter, dag 1 i varannan cykel (varannan månad) tills sjukdomsprogression, avbrytande från studien eller dödsfall (högst 841 dagar)
Bästa övergripande svar (enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer 1.1-kriterier) definierades som bästa svar registrerat från behandlingsstart till sjukdomsprogression som inkluderade fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som hade bekräftats av andra tumörbedömning nr. mindre än (<) 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfylldes. Bekräftad CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador; inga nya lesioner, och eventuella patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till < 10 millimeter (mm). Bekräftad PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner (med baslinjesummadiametrarna som referens), ingen progression i icke-målskador och inga nya lesioner. Sjukdomsprogression: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador jämfört med minsta summa av diametrar i studien och absolut ökning på minst 5 mm, progression av befintliga lesioner som inte är mål, eller förekomst av nya lesioner.
Från baslinjen och sedan dag 1 i cykel 3 därefter, dag 1 i varannan cykel (varannan månad) tills sjukdomsprogression, avbrytande från studien eller dödsfall (högst 841 dagar)
Total överlevnad
Tidsram: Från baslinjen sedan dag 1 i cykel 3 därefter, dag 1 i varannan cykel (varannan månad) tills döden (högst 841 dagar)
Total överlevnad definierades som tiden från första behandlingsdatum till dödsdatum, oavsett dödsorsak.
Från baslinjen sedan dag 1 i cykel 3 därefter, dag 1 i varannan cykel (varannan månad) tills döden (högst 841 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2010

Första postat (Uppskatta)

19 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NP25158

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Malignt melanom

Kliniska prövningar på RO5185426

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera