Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En farmakokinetisk og metabolismestudie av 14C-merket RO5185426 på pasienter med metastatisk melanom

9. mars 2023 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase I, åpen undersøkelse, utskillelsesbalanse, farmakokinetisk og metabolismestudie etter oral enkeltdose av 14C-merket RO5185426 hos tidligere behandlede og ubehandlede pasienter med metastatisk melanom

Denne åpne, ikke-randomiserte studien vil vurdere massebalansen, metabolismen, eliminasjonsveier og -hastigheter samt effektivitet og sikkerhet av RO5185426 (RG7204; PLEXXIKON; PLX4032) hos tidligere behandlede eller ubehandlede pasienter med metastatisk melanom. Pasienter vil få kontinuerlig oral behandling to ganger daglig med RO5185426. På dag 15 vil en 14C-merket dose gis. Forventet tid på studiebehandling er til sykdomsprogresjon inntreffer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Zürich, Sveits, 8091

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter, >/= 18 år
  • Histologisk bekreftet metastatisk melanom, kirurgisk uhelbredelig og ikke-opererbart stadium IIIc eller IV (AJCC)
  • Tidligere behandling for metastatisk melanom tillatt; >/= 28 dager må gå siden tidligere systemisk behandling før første administrasjon av studiemedikamentet
  • Positivt BRAF V600E-mutasjonsresultat (ved Roche CoDx-test)
  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon
  • Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 32 kg/m2 inkludert

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive CNS-lesjoner
  • Anamnese med eller kjent ryggmargskompresjon, eller karsinomatøs meningitt
  • Forventet eller pågående administrering av andre kreftbehandlinger enn de som ble administrert i denne studien
  • Ildfast kvalme eller oppkast, eller andre medisinske tilstander som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av studiemedikamentet
  • Kjent klinisk signifikant aktiv infeksjon
  • Kjent HIV-positivitet eller AIDS-relatert sykdom, aktiv HBV eller aktiv HCV
  • Tidligere malignitet innen de siste 5 årene, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden, melanom in situ og karsinom in situ i livmorhalsen
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller hendelse innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon
  • Pasienter som har hatt minst én dose studiemedisin (RO5185426 eller komparator) i en klinisk studie som inkluderer RO5185426

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
Legemiddel: RO5185426
Kontinuerlig oral dosering b.i.d. på dag 15 vil en C-isotopmerket dose bli administrert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma RO5185426 Bunnkonsentrasjoner på dag 15, 16 og 17
Tidsramme: Fordosering på dag 15, 16 og 17
Fordosering på dag 15, 16 og 17
Maksimal plasmakonsentrasjon av 14C-merket RO5185426 (Cmax) i både blod og plasma
Tidsramme: 0 time (før kveldsdose) på dag 14; 0 time (førdose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer etter dose på dag 15, og deretter hver 96. time inntil restitusjonskriteriene er oppfylt (maksimalt : 432 timer)
Innsamlingen av prøver fortsatte til gjenvinningskriteriet var oppfylt (radioaktivitet gjenvunnet fra urin og feces ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerte dosen mellom to påfølgende 48-timers intervallvurderinger). 14C-merket RO5185426 gitt var ekvivalent med ≤1 millisievert (mSv).
0 time (før kveldsdose) på dag 14; 0 time (førdose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer etter dose på dag 15, og deretter hver 96. time inntil restitusjonskriteriene er oppfylt (maksimalt : 432 timer)
Tid for å nå Cmax i både blod og plasma
Tidsramme: 0 time (før kveldsdose) på dag 14; 0 time (førdose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer etter dose på dag 15, og deretter hver 96. time inntil restitusjonskriteriene er oppfylt (maksimalt : 432 timer)
Innsamlingen av prøver fortsatte til gjenvinningskriteriet var oppfylt (radioaktivitet gjenvunnet fra urin og feces ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerte dosen mellom to påfølgende 48-timers intervallvurderinger).
0 time (før kveldsdose) på dag 14; 0 time (førdose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer etter dose på dag 15, og deretter hver 96. time inntil restitusjonskriteriene er oppfylt (maksimalt : 432 timer)
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare prøve (AUClast) av 14C-RO5185426 i både blod og plasma
Tidsramme: 0 time (før kveldsdose) på dag 14; 0 time (førdose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer etter dose på dag 15, og deretter hver 96. time inntil restitusjonskriteriene er oppfylt (maksimalt : 432 timer)
Innsamlingen av prøver fortsatte til gjenvinningskriteriet var oppfylt (radioaktivitet gjenvunnet fra urin og feces ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerte dosen mellom to påfølgende 48-timers intervallvurderinger). 14C-merket RO5185426 gitt var ekvivalent med ≤1mSv.
0 time (før kveldsdose) på dag 14; 0 time (førdose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer etter dose på dag 15, og deretter hver 96. time inntil restitusjonskriteriene er oppfylt (maksimalt : 432 timer)
Halveringstid for 14C-merket RO5185426 i både blod og plasma
Tidsramme: 0 time (før kveldsdose) på dag 14; 0 time (førdose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer etter dose på dag 15, og deretter hver 96. time inntil restitusjonskriteriene er oppfylt (maksimalt : 432 timer)
Innsamlingen av prøver fortsatte til gjenvinningskriteriet var oppfylt (radioaktivitet gjenvunnet fra urin og feces ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerte dosen mellom to påfølgende 48-timers intervallvurderinger).
0 time (før kveldsdose) på dag 14; 0 time (førdose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer etter dose på dag 15, og deretter hver 96. time inntil restitusjonskriteriene er oppfylt (maksimalt : 432 timer)
AUC-forhold av blod: Plasma 14C-merket RO5185426
Tidsramme: 0 time (før kveldsdose) på dag 14; 0 time (førdose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer etter dose på dag 15, og deretter hver 96. time inntil restitusjonskriteriene er oppfylt (maksimalt : 432 timer)
Innsamlingen av prøver fortsatte til gjenvinningskriteriet var oppfylt (radioaktivitet gjenvunnet fra urin og feces ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerte dosen mellom to påfølgende 48-timers intervallvurderinger).
0 time (før kveldsdose) på dag 14; 0 time (førdose), 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 168, 216, 312 timer etter dose på dag 15, og deretter hver 96. time inntil restitusjonskriteriene er oppfylt (maksimalt : 432 timer)
14C-merket RO5185426 Gjenvinning: prosentandel av dose som skilles ut i avføring og urin
Tidsramme: Urin: 0 time (før dose), i kvantitativ fraksjon (0-6,6-12,12-24 timer) etter dose på dag 15, i 24 timers intervall deretter; Avføring: Fra dag 14 til før dose på dag 15, i løpet av 24 timers intervall etter dose til restitusjonskriterium; (maksimum: 432 timer for begge)
Urin- og fekale prøver ble analysert for den prosentvise dosen gjenvunnet som total radioaktivitet. Radioaktiviteten ble bestemt på en Packard væskescintillasjonsteller. Innsamlingen av prøver fortsatte til gjenvinningskriteriet var oppfylt (radioaktivitet gjenvunnet fra urin og feces ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerte dosen mellom to påfølgende 48-timers intervallvurderinger).
Urin: 0 time (før dose), i kvantitativ fraksjon (0-6,6-12,12-24 timer) etter dose på dag 15, i 24 timers intervall deretter; Avføring: Fra dag 14 til før dose på dag 15, i løpet av 24 timers intervall etter dose til restitusjonskriterium; (maksimum: 432 timer for begge)
Prosentandel av total integrert radioaktivitet i plasma av 14C-merket RO5185426 og 14C-merket metabolitt
Tidsramme: 4+6 timer, 12+24 timer, 36+48 timer etter dose på dag 15
Innsamlingen av prøver fortsatte til gjenvinningskriteriet var oppfylt (radioaktivitet gjenvunnet fra urin og feces ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerte dosen mellom to påfølgende 48-timers intervallvurderinger). Plasmaprøver ble samlet over tre tidsintervaller for denne analysen basert på tilgjengelige radioaktive tall (4 + 6 timer, 12 + 24 timer og 36 + 48 timer). Radioaktivitet ble målt i form av område av interesse ved høyytelses væskekromatografi. De radiomerkede komponentene i hvert kromatogram ble evaluert for å bestemme retensjonstider og topparealverdier. Data for 14C-merket RO5185426 og 14C-merket metabolitt (mono-hydroksy) er rapportert.
4+6 timer, 12+24 timer, 36+48 timer etter dose på dag 15
Plasma 14C-merket RO5185426 og 14C-merket metabolittnivåer
Tidsramme: 4+6 timer, 12+24 timer, 36+48 timer etter dose på dag 15
Innsamling av prøver for radioaktivitet fortsatte til gjenvinningskriteriet var oppfylt (radioaktivitet gjenvunnet fra urin og feces ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerte dosen mellom to påfølgende 48 timers intervallvurderinger). Plasmaprøver ble samlet over tre tidsintervaller for denne analysen basert på tilgjengelige radioaktive tall (4 + 6 timer, 12 + 24 timer og 36 + 48 timer). Konsentrasjonene ble målt i nanogramekvivalenter per gram som ble beregnet basert på forholdet mellom dosert radioaktivitet og siste dose RO5185426. Konsentrasjonsverdiene representerte legemiddeldelen av den siste dosen. Data for 14C-merket RO5185426 og 14C-merket metabolitt (mono-hydroksy) er rapportert.
4+6 timer, 12+24 timer, 36+48 timer etter dose på dag 15
Prosentandel av total integrert radioaktivitet i feces av 14C-merket RO5185426 og 14C-merket metabolitt
Tidsramme: 0-24 + 24-48 timer, 48-72 + 72-96 timer etter dose på dag 15
Innsamlingen av prøver fortsatte til gjenvinningskriteriet var oppfylt (radioaktivitet gjenvunnet fra urin og feces ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerte dosen mellom to påfølgende 48-timers intervallvurderinger). Avføringsprøver ble samlet over to tidsintervaller for denne analysen (0-24 + 24-48 timer, 48-72 + 72-96 timer). Radioaktivitet ble målt i form av område av interesse ved høyytelses væskekromatografi. De radiomerkede komponentene i hvert kromatogram ble evaluert for å bestemme retensjonstider og topparealverdier. Data for 14C-merkede RO5185426 og 14C-merkede metabolitter (glukosylering, monohydroksy og glukuronid) er rapportert.
0-24 + 24-48 timer, 48-72 + 72-96 timer etter dose på dag 15
Prosentandel av total dose i 14C-merket RO5185426 og 14C-merket metabolitt i sammenslåtte fekale prøver
Tidsramme: 0-24 + 24-48 timer, 48-72 + 72-96 timer etter dose på dag 15
Innsamlingen av prøver fortsatte til gjenvinningskriteriet var oppfylt (radioaktivitet gjenvunnet fra urin og feces ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerte dosen mellom to påfølgende 48-timers intervallvurderinger). Avføringsprøver ble slått sammen over 2 tidsintervaller (0-24 + 24-48 timer, 48-72 + 72-96 timer) for måling av nivåer av 14C-merket RO5185426 og 14C-merkede metabolitter (glukosylering, mono-hydroksy, glukuronid).
0-24 + 24-48 timer, 48-72 + 72-96 timer etter dose på dag 15
Prosentandel av total integrert radioaktivitet i urin av 14C-merket RO5185426 og 14C-merket metabolitt
Tidsramme: 0 opptil 96 timer etter dose på dag 15
Innsamlingen av prøver fortsatte til gjenvinningskriteriet var oppfylt (radioaktivitet gjenvunnet fra urin og feces ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerte dosen mellom to påfølgende 48-timers intervallvurderinger). Urinprøver ble samlet over en periode på 96 timer (pool av 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 timers prøver), Radioaktivitet ble målt i form av interesseområde ved høy ytelse væskekromatografi. De radiomerkede komponentene i hvert kromatogram ble evaluert for å bestemme retensjonstider og topparealverdier. Data for 14C-merkede RO5185426 og 14C-merkede metabolitter (2 ukjente metabolitter, glukosylering, monohydroksy) er rapportert.
0 opptil 96 timer etter dose på dag 15
Prosentandel av total dose i 14C-merket RO5185426 og 14C-merket metabolitt i samlede urinprøver
Tidsramme: 0 opptil 96 timer etter dose på dag 15
Innsamlingen av prøver fortsatte til gjenvinningskriteriet var oppfylt (radioaktivitet gjenvunnet fra urin og feces ≤ 1 % av radioaktiviteten i den administrerte dosen mellom to påfølgende 48-timers intervallvurderinger). Urinprøver ble samlet over en periode på 96 timer (pool av 0-6 + 6-12 + 12-24 + 24-48 + 48-72 + 72-96 timers prøver). Data for moderlegemiddel (RO5185426) og metabolitter (2 ukjente metabolitter, glukosylering, monohydroksy) er rapportert.
0 opptil 96 timer etter dose på dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med svar etter bekreftet beste samlede svar
Tidsramme: Fra baseline og deretter dag 1 av syklus 3 deretter, dag 1 i annenhver syklus (hver 2. måned) til sykdomsprogresjon, uttak fra studien eller død (maksimalt 841 dager)
Beste totalrespons (i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1-kriterier) ble definert som beste respons registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon som inkluderte fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som var bekreftet av andre tumorvurdering nr. mindre enn (<) 4 uker etter at kriteriene for respons først ble oppfylt. Bekreftet CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; ingen nye lesjoner, og eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 millimeter (mm). Bekreftet PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i sumdiametrene), ingen progresjon i ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. Sykdomsprogresjon: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med minste sum av diametre ved studie og absolutt økning på minst 5 mm, progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller tilstedeværelse av nye lesjoner.
Fra baseline og deretter dag 1 av syklus 3 deretter, dag 1 i annenhver syklus (hver 2. måned) til sykdomsprogresjon, uttak fra studien eller død (maksimalt 841 dager)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra baseline og deretter dag 1 av syklus 3 deretter, dag 1 i annenhver syklus (hver 2. måned) til døden (maksimalt 841 dager)
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for første behandling til dødsdatoen, uavhengig av dødsårsaken.
Fra baseline og deretter dag 1 av syklus 3 deretter, dag 1 i annenhver syklus (hver 2. måned) til døden (maksimalt 841 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

19. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NP25158

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere